【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于兽药制剂，具体涉及一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法。
技术介绍
1、硫氰酸红霉素属大环内酯类抗生素，是红霉素的硫氰酸盐，是一种兽药，用于革兰氏阳性菌和支原体的感染；更多的作为初始原料用于合成红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素。
2、硫氰酸红霉素对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强，对革兰阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用；此外，本品还对霉形体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌、诺卡菌有效，但对大肠杆茵、沙门汗茵属等肠道阴性杆菌无作用。
3、硫氰酸红霉素主要是通过动物饮水给药，在给药时需要在饮水器中配制成临床使用剂量数十倍剂量的高浓度药液再稀释给药，但是硫氰酸红霉素的水溶性差，在给药时，药液会快速沉积于溶液底部，不利于均匀给药，并且容易造成饮水器堵塞，影响了治疗效果。
4、cn105147620a公开了一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，所述硫氰酸红霉素可溶性粉以质量百分比计，包括1-20％的硫氰酸红霉素，2-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料；
5、该专利制得提高了硫氰酸红霉素可溶性粉的溶解性，其在水中的溶解度为5g/l，但是该专利加入了大量的酸性试剂，在配制过程中药液的酸性较强，ph值较低，破坏了药物的分子结构，严重影响了抗菌性能，在后续给药过程中，经过大量的水稀释，ph值升高，导致硫氰酸红霉素析出，影响了治疗效果。
6、并且，目前制得的硫氰酸红霉素可溶性粉，在送达
7、对此，cn106176613a公开了一种兽用缓释硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，所述具有缓释效果的硫氰酸红霉素可溶性粉质量百分比计包括10-40％硫氰酸红霉素，5～40％包衣组分，2～3％助悬剂，余量为辅料；
8、该方法制得的硫氰酸红霉素在水中临床2倍剂量溶水澄清，高于临床2倍剂量溶水时呈均一的混悬状态，可维持血药浓度平稳释放，避免了一次性进入机体后快速吸收代谢完的问题，但是其制得的硫氰酸红霉素可溶性粉仍然存在缓释效果不好，并且在胃液等酸性条件下不稳定的问题，影响了临床使用。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的技术问题，本专利技术提供了一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，避免加入大量酸性试剂，缓释性能优异，在胃液的酸性环境中缓释稳定，药效佳。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采取以下技术方案：
3、一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，操作步骤如下：
4、1.明胶氨基化
5、将明胶置于磷酸盐缓冲液中，在28-32℃下进行搅拌，搅拌均匀后，制得明胶溶液，加入氨基化合物，搅拌均匀后，加入盐酸溶液调节ph至4.8-5.2，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，升高温度至37-40℃进行搅拌，搅拌时间为9.0-10.5h，搅拌结束后，灌入透析袋透析3天，每天更换3次去离子水，透析结束后进行冷冻干燥，冷冻温度为-27～-24℃，冷冻时间为23-25h，制得氨基化明胶；
6、所述明胶、磷酸盐缓冲液、氨基化合物、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量体积比为2.8-3.2g:146-155ml:8.6-8.8g:1.18-1.23g；
7、所述磷酸盐缓冲液的ph=4.8-5.2；
8、所述盐酸溶液的质量浓度为15-18wt%；
9、所述氨基化合物是为1,6-己二胺和二乙烯三胺的混合物，所述1,6-己二胺和二乙烯三胺的质量比为1:2.2-2.5。
10、2.壳聚糖羧甲基化
11、将壳聚糖置于异丙醇中，搅拌均匀后，加入氢氧化钠溶液、蓖麻油磺酸钠，进行超声处理，超声时间为18-22min，超声功率为136-145w，超声频率为20-25khz，超声处理结束后，升高温度至43-47℃，搅拌反应1.6-1.8h，搅拌反应结束后，加入氯乙酸和椰油酸二乙醇酰胺，在43-47℃下继续搅拌2.4-2.6h，搅拌结束后，经过滤洗涤后，在92-96℃下干燥5.8-6.2h，制得羧甲基壳聚糖；
12、所述氢氧化钠溶液的质量浓度为42-45%；
13、所述壳聚糖、异丙醇、氢氧化钠溶液、蓖麻油磺酸钠、氯乙酸、椰油酸二乙醇酰胺的质量体积比为3.2-3.8g:36-43ml:9.6-10.3ml:0.5-0.7g:66-72ml:0.6-1.0g。
14、3.制备改性壳聚糖
15、将羧甲基壳聚糖置于去离子水中，搅拌均匀后，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺，在135-146rpm转速下搅拌0.8-1.2h，搅拌结束后，加入氨基化明胶，在室温下反应9.5-10.5h，反应结束后，经洗涤干燥，制得改性壳聚糖；
16、所述羧甲基壳聚糖、去离子水、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-羟基琥珀酰亚胺、氨基化明胶的质量体积比为8.7-9.3g:900-1050ml:2.5-2.7g:1.8-2.2g:10.1-10.3g。
17、4.包覆
18、将硫氰酸红霉素、丙三醇与去离子水混合，升高温度至63-67℃进行搅拌，搅拌时间为42-48min，搅拌转速为210-230rpm，搅拌结束后制得混合液一；将改性壳聚糖和乙酸溶液混合，搅拌均匀后，制得混合液二；将混合液二加入至混合液一中，搅拌均匀后加入蔗糖硬脂酸酯，进行超声处理，超声时间为27-33min，超声功率为226-233w，超声频率为40-45khz，超声结束后，加入功能剂，继续超声处理，控制频率和功率不变，超声时间为17-22min，超声结束后，搅拌反应5.8-6.3h，反应结束后，经过滤洗涤干燥，制得缓释硫氰酸红霉素颗粒；
19、所述混合液一中，硫氰酸红霉素、丙三醇、去离子水的质量比为9.7-10.3:0.8-1.2:116-125；
20、所述混合液二中，改性壳聚糖、乙酸溶液的质量比为1.0-1.4:28-32；
21、所述乙酸溶液的质量浓度为18-22%；
22、所述混合液二、混合液一、蔗糖硬脂酸酯、功能剂的质量比为34.5-35.5:130-134:1.1-1.3:1.6-1.8；
23、所述功能剂的制备方法为，将β-环糊精投入至去离子水中，升高温度至46-50℃，进行搅拌，搅拌均匀后，降低温度至室温，加入高碘酸钠，在292-310rpm下搅拌2.3-2.8h，搅拌结束后，经过滤洗涤干燥，制得功能剂；
24、所述β-环糊精、去离子水、高碘酸钠的质量比为4.8-5.2:105-116:9.4-9.8。
25、5.混合
26、将缓释硫氰酸红霉素颗粒与去离子水混合，加入吐温20、pvp k30、无水葡萄糖、黄本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括明胶氨基化、壳聚糖羧甲基化、制备改性壳聚糖、包覆以及混合步骤；
2.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求2所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
7.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
8.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
9.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法制得的缓释硫氰酸红霉素可溶性粉。
【技术特征摘要】
1.一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括明胶氨基化、壳聚糖羧甲基化、制备改性壳聚糖、包覆以及混合步骤；
2.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求2所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种缓释硫氰酸红霉素可溶性粉的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：王乃健，管乐胜，陈勇，李永刚，张伟，李秋玲，于春凤，管圣昌，
申请(专利权)人：山东亚康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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