【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及药物及其治疗用途。更具体地，本专利技术提供了用于减少促炎细胞因子和治疗例如与病毒感染(例如，sars-cov-2或covid-19)以及相关疾病和病症相关联的细胞因子风暴的组合物和方法。
技术介绍
1、covid-19是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)引起的传染性疾病。当感染者咳嗽、打喷嚏、说话或呼吸时，sars-cov-2病毒可以小液体颗粒的形式从他们的口腔或鼻腔传出。这些颗粒从较大的呼吸道液滴到较小的气溶胶不等。病毒表面刺突蛋白介导sars-cov-2进入人细胞。
2、covid-19的症状多种多样，但通常包括发烧、咳嗽、疲劳、呼吸困难以及嗅觉和味觉丧失。虽然大多数人具有轻微的症状，但仍有相当一部分人患上了急性呼吸窘迫综合征(ards)。ards可由细胞因子风暴、多器官衰竭、败血性休克和血液凝块引起。已经频繁观察到其对器官，特别是肺和心脏的长期损伤。(参见例如ye等人，2020年，the journal ofinfection，第80卷第6期：第607-613页；brevini,t.、maes,m.和webb,g.j.等人，nature，2022年)
3、尽管covid-19患者在发病早期可能会出现轻微的症状，但在疾病进展的后期，这些病症会突然恶化。一个可能的原因是在后期频繁引发的炎症风暴。这种炎症风暴可导致各种器官功能的衰竭，并且一些患者由于非肺部多器官衰竭而死亡。(li等人，2020年，journal of pharmaceutical analysis，第
4、越来越多的临床证据表明，一些患者因其感染而受到了长期影响，称为covid后遗症(又名急性期后covid-19、长期covid或慢性covid等)。这些患者在感染covid-19很长时间(例如，数周、数月或数年)后会再次出现或持续出现健康问题。据报道，在感染covid-19后的一个月到一年之间，每5名年龄为18岁至64岁的人中就有1人患有至少一种可能是由covid-19感染引起的医学病症。(参见例如，perlis等人，2022年，jama netw open，第5卷第10期；household pulse survey，national center for health statistics，2022年，https://www.cdc.gov/nchs/covid19/pulse/long-covid.htm；levine等人，“long covidresearch,services,and supports:a call to action”，2022年8月2日，health affairsforefront10.1377/forefront.20220801.50344.)
5、covid后遗症的症状是很广泛的，包括疲劳、发热、呼吸系统和心脏症状(例如，呼吸困难或呼吸短促、咳嗽、胸痛、心悸)、神经症状(例如，难以思考或集中注意力，有时称为“脑雾”)、头痛、睡眠问题、头晕、抑郁或焦虑、消化症状(例如，腹泻、胃痛)、关节或肌肉疼痛、皮疹等(参见例如，cassar等人，2021年，eclinicalmedicine，第41卷，101159；singh等人，2020年，am j physiol cell physiol，第319卷：第c258-c267页；ajaz等人，2020年，amj physiol cell physiol，第320卷：第c57-c65页，2021年；gibellini等人，2020年，embomolecular medicine，第12卷：e13001；raman等人，2022年，euro.heart j.，第43卷第1157-1172页；evans等人，2022年，lancet respir.med.第10卷：第761-775页；singh等人，2022年，chest，第161卷第1期：第54-63页；shields等人，2022年，clin.and exper.immun.，第209卷第3期：第247-258页；pretorius等人，2021年，cardio diabetology，第20卷，第172期)
6、术语“细胞因子风暴”在1993年首次描述于医学文献中，是一种由感染或某些药物等各种因素引发的一种严重的全身性炎症反应。alegre等人在1991年报道了一项血液恶性肿瘤模型的实验研究，其中使用了类似的术语“细胞因子释放综合征”(crs)。(ferrara等人，1993，transplant proc.，第25卷(1pt 2)：第1216-1217页；alegre等人，1991年，jimmunol.，第146卷第4期：第1184-1191页)从那时起，已经报道了与细胞因子风暴相关的研究，这些研究与不同的病毒性疾病、细菌感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、多发性硬化、胰腺炎和其他炎性疾病有关，这些疾病可引起细胞因子风暴并导致多器官功能障碍综合征(mods)。受影响最严重的器官通常是肺、心血管系统和肾。(karlsson等人，2007年，intensivecare med.，第33卷第3期：第435-443页)
7、在细胞因子风暴中，在机体感染病毒或微生物后，以及当机体免疫功能异常时，炎性细胞因子继续大量产生，从而导致更多免疫细胞继续激活以聚集到炎性部位。体液中的多种细胞因子(例如，tnf-α、il-1、il-6、il-12、ifn-α、ifn-β、ifn-γ、mcp-1和il-8)快速地大量产生。(huang等人，2020，lancet，第395卷第10223期：第497-506页)过量的免疫细胞和多种炎性细胞因子可引起组织充血、水肿、发热和损伤，这些都是急性呼吸窘迫综合征的重要原因。它们还可能引起其他继发感染或甚至导致全身性炎症反应综合征。据报道，covid-19重症患者通常表现出炎性细胞因子诸如il-6、tnf-α和ifn-γ的显著增加，这些炎性细胞因子是细胞因子风暴的特征。当免疫细胞攻击covid-19重症患者自身的正常组织时，这些患者体内会发生强烈的免疫细胞因子风暴。细胞因子风暴给那些在多次发作期间面临高死亡率的covid-19重症患者的临床护理带来了巨大挑战。
8、目前，covid-19的预防和治疗包括疫苗接种、支持性疗法、对症治疗和抗病毒疗法。已经针对covid-19研究了各种抗病毒药物，其中一些药物显示出疗效并降低了死亡率。2020年11月，美国食品药品监督管理局(fda)发布了研究性单克隆抗体疗法bamlanivimab用于治疗轻度至中度covid-19的紧急使用授权(eua)，并且还授予了联合施用卡西瑞单抗(casirivimab)和伊德维单抗(imdevimab)用于治疗轻度至中度covid-19的eua。2021年12月，抗病毒药物paxlovidtm(奈玛特韦(nirmatrelvir)；利托那韦(ritonavir)，由辉瑞公司(pfizer)开发))和lagevriotm(莫努匹韦(mo本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗SARS-CoV-2感染或者相关疾病或病症的方法，包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含Reg3α活性中心类似物的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是Ac-IGLHDPSHGTLPAGS或其药学上可接受的形式。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有SARS-CoV-2感染的轻度或中度病症，或者相关疾病或病症。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有SARS-CoV-2感染的严重或危重病症，或者相关疾病或病症。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺炎和/或肺损伤。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是急性呼吸窘迫综合征。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是全身性炎症反应综合征。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是细胞因子风暴。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或
10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是一种或多种器官的衰竭。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺衰竭。
12.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肝衰竭。
13.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是COVID后遗症。
14.一种治疗、减轻或预防高细胞因子血症或细胞因子风暴或者涉及高细胞因子血症或细胞因子风暴的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含Reg3α活性中心类似物的化合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述化合物是Ac-IGLHDPSHGTLPAGS或其药学上可接受的形式。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述受试者因免疫细胞和/或促炎细胞因子过量产生进入所述受试者肺中而患病。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1、IL-8、IL-2、IL-7、IL-18、IL-17、CCL-2、IP-10、MCP-3和GM-CSF中的一种或多种。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是炎性病症。
19.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是感染。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述感染是病毒、细菌、真菌或寄生虫感染。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述病毒感染由冠状病毒引起。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述冠状病毒是SARS-CoV-2。
23.根据权利要求22所述的方法，其中至少60％的炎症因子升高的重症SARS-CoV-2患者在治疗的7天内发现其IL-6降低至正常。
24.根据权利要求14至23中任一项所述的方法，其中所述化合物的施用导致预防或减少SARS-CoV-2患者发生高细胞因子血症。
25.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是一种或多种器官的衰竭。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺衰竭。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肝衰竭。
28.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是由于药物治疗或疗法引起的。
29.根据权利要求11至17中任一项所述的方法，其中所述药物治疗或疗法是CAR-T疗法。
30.根据权利要求11至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是创伤。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述施用方式是皮下、静脉内、肌内或吸入施用。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述施用方式是皮下注射。
33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述化合物以约0.1mg至约400mg的日剂量范围施用约1天至约14天的时间段。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述化合物以约75mg至约300mg的日剂量范围施用约1天至约7天的时间段。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述化合物以约100mg至约200mg的日剂量范围施...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗sars-cov-2感染或者相关疾病或病症的方法，包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含reg3α活性中心类似物的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是ac-iglhdpshgtlpags或其药学上可接受的形式。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有sars-cov-2感染的轻度或中度病症，或者相关疾病或病症。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有sars-cov-2感染的严重或危重病症，或者相关疾病或病症。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺炎和/或肺损伤。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是急性呼吸窘迫综合征。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是全身性炎症反应综合征。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是细胞因子风暴。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是心血管病症。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是一种或多种器官的衰竭。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺衰竭。
12.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肝衰竭。
13.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是covid后遗症。
14.一种治疗、减轻或预防高细胞因子血症或细胞因子风暴或者涉及高细胞因子血症或细胞因子风暴的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含reg3α活性中心类似物的化合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述化合物是ac-iglhdpshgtlpags或其药学上可接受的形式。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述受试者因免疫细胞和/或促炎细胞因子过量产生进入所述受试者肺中而患病。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括tnf-α、il-1、il-6、il-12、ifn-α、ifn-β、ifn-γ、mcp-1、il-8、il-2、il-7、il-18、il-17、ccl-2、ip-10、mcp-3和gm-csf中的一种或多种。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是炎性病症。
19.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是感染。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述感染是病毒、细菌、真菌或寄生虫感染。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述病毒感染由冠状病毒引起。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述冠状病毒是sars-cov-2。
23.根据权利要求22所述的方法，其中至少60％的炎症因子升高的重症sars-cov-2患者在治疗的7天内发现其il-6降低至正常。
24.根据权利要求14至23中任一项所述的方法，其中所述化合物的施用导致预防或减少sars-cov-2患者发生高细胞因子血症。
25.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是一种或多种器官的衰竭。
26.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘利平，白茹，
申请(专利权)人：深圳君圣泰生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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