【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供式(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ij)、(ik)、(il)、(ii)、(iii)、(iiia)和(iiib)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物以及其组合物。本专利技术进一步提供用于预防或治疗疾病的方法，所述疾病包括但不限于肝脏疾病或肝脏状况异常；癌症(诸如肝细胞癌或胆管癌)；肺、肝、胆囊、胆管或消化道的恶性或良性肿瘤；肝内或肝外胆管疾病；脂蛋白病症；脂质和代谢病症；硬化；纤维化；葡萄糖代谢病症；心血管或相关血管病症；由脂肪变性、纤维化或硬化导致的疾病；与炎症增加相关的疾病(诸如肝脏炎症或肺部炎症)；肝细胞气球样变(hepatocyte ballooning)；过氧化物酶体增殖物活化受体相关病症(peroxisome proliferator activated receptor-associateddisorder)；atp-柠檬酸盐裂解酶病症；乙酰-辅酶a羧化酶病症；肥胖症；胰腺炎；或肾脏疾病。
技术介绍
0、专利技术背景
1、肝细胞癌(hcc)为最常见的原发性肝恶性肿瘤之一。患有慢性肝脏疾病(诸如肝硬化和纤维化)的患者发展hcc的风险增加。因此，应密切监测患有慢性肝脏疾病的患者的hcc的发展。hcc的风险因素包括肝硬化、非酒精性脂肪性肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、长期酗酒、b型肝炎和c型肝炎、iib型高脂血症、混合血脂异常、肥胖症和2型糖尿病。
2、iib型高脂血症患者有发展nafld和非酒精性脂肪性肝炎(na
3、目前用于治疗iib型高脂血症的治疗选项是有限的。尽管他汀类(statins)可有效降低ldl-c和减轻炎症，但它们通常对降低甘油三酯浓度不是很有效。另外，高剂量他汀类疗法通常耐受不良，因为其会引起肌肉疼痛(肌痛)并增加患者出现严重肌肉毒性(诸如横纹肌溶解)的风险。而且，与他汀类组合施用的常用甘油三酯降低剂通常耐受不良。当与他汀类一起施用时，已知贝特类(fibrate)具有药物-药物相互作用，从而导致他汀类血液药物水平增加、肌痛、肌肉毒性的风险增加和安全风险增加。实际上，他汀类baychol(西立伐他汀(cerivastatin))与贝特类吉非罗齐(gemfibrozil)的相互作用导致严重的肌肉毒性和死亡，并引起安全忧虑，导致baychol从美国市场撤离。已用于降低甘油三酯水平的鱼油需要每天服用多次，并会导致鱼油余味、打嗝或反胃。烟酸(niacin)会引起潮红，特别是与他汀类组合施用时。
4、肝细胞腺瘤为良性肝肿瘤，其遗传学和病理生理学还不完全清楚。这些病变造成诊断和治疗挑战，而治疗后存在仍然具有挑战性。胆管腺瘤引起同样的治疗挑战。消化系统腺瘤为起因于胃、小肠、胆道、结肠和直肠的腺上皮的散发性肿瘤。
5、胃肠(消化系统)癌症为影响胃肠道和消化系统内其他器官的癌症。胃肠道间质瘤(gist)为一种沿胃肠道形成但主要开始于胃或小肠的罕见肉瘤类型。消化系统癌症的起源与透过一系列取决于受影响器官的组织病理学阶段的发展的器官的慢性炎症密切相关。对于胃肠道或gist的癌症，可能会建议手术切除肿瘤和/或帮助维持正常功能。其他治疗选项为放射疗法、化学疗法、激素疗法或靶向疗法。
6、因此，需要一种安全且有效的疗法来治疗或预防癌症(诸如胃肠癌、肝细胞癌或胆管癌)；肺、肝、胆囊、胆管或消化道的恶性或良性肿瘤；肝脏疾病或肝脏状况异常、肝内或肝外胆管疾病；脂蛋白病症；脂质和代谢病症；硬化；纤维化；葡萄糖代谢病症；心血管或相关血管病症；由脂肪变性、纤维化或硬化导致的疾病；与炎症增加相关的疾病(诸如肝脏炎症或肺部炎症)；肝细胞气球样变；过氧化物酶体增殖物活化受体相关病症；atp-柠檬酸盐裂解酶病症；乙酰-辅酶a羧化酶病症；肥胖症；胰腺炎；或肾脏疾病。
技术实现思路
1、本专利技术提供式(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ij)、(ik)、(il)、(ii)、(iii)、(iiia)和(iiib)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物(各化合物、药学上可接受的盐和溶剂合物为"本专利技术化合物")。
2、本专利技术也提供组合物，所述组合物包含i)有效量的本专利技术化合物和ii)药学上可接受的载体或媒介物(各组合物为"本专利技术组合物")。
3、本发进一步提供用于治疗或预防疾病的方法，所述方法包括将有效量的本专利技术化合物施用至有需要的受试者，其中所述疾病为肝脏疾病或肝脏状况异常；癌症(诸如肝细胞癌或胆管癌)；肺、肝、胆囊、胆管或消化道的恶性或良性肿瘤；肝内或肝外胆管疾病；脂蛋白病症；脂质和代谢病症；硬化；纤维化；葡萄糖代谢病症；心血管或相关血管病症；由脂肪变性、纤维化或硬化导致的疾病；与炎症增加相关的疾病(诸如肝脏炎症或肺部炎症)；肝细胞气球样变；过氧化物酶体增殖物活化受体相关病症；atp-柠檬酸盐裂解酶病症；乙酰-辅酶a羧化酶病症；肥胖症；胰腺炎；或肾脏疾病。
4、本专利技术进一步提供用于治疗或预防疾病的方法，其中所述疾病为癌症、脂质和代谢病症、肝脏病症、硬化、纤维化、葡萄糖代谢病症、过氧化物酶体增殖物活化受体相关病症、肺、肝、胆和消化道的恶性或良性肿瘤、atp-柠檬酸盐裂解酶病症、乙酰-辅酶a羧化酶病症、肥胖症、胰腺炎、肾脏疾病、肝细胞气球样变、肝脏炎症或肺部炎症。
5、本专利技术进一步提供用于减少受试者的血浆或血清中所述受试者的c反应蛋白(crp)浓度、血清淀粉样蛋白a(saa)浓度、丙氨酸转氨酶(alt)浓度、天冬氨酸转氨酶(ast)浓度、碱性磷酸酶(alp)浓度、γ-谷氨酰基转移酶(ggt)浓度、血清肌酐浓度、7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(c4)浓度、蛋白质:肌酐比例、肌酸激酶浓度、血管生成素样蛋白3浓度、血管生成素样蛋白4浓度、血管生成素样蛋白8浓度、纤维蛋白原浓度、总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇浓度、低密度脂蛋白浓度、极低密度脂蛋白胆固醇浓度、极低密度脂蛋白浓度、非hdl胆固醇浓度、非hdl浓度、载脂蛋白b浓度、脂蛋白(a)浓度或血清甘油三酯浓度的方法，所述方法包括将有效量的本专利技术化合物施用至有需要的受试者。
6、本专利技术另外提供用于减少受试者肝中甘油三酯浓度的方法，所述方法包括将有效量的本专利技术化合物施用至有需要的受试者。
7、本专利技术进一步提供用于提高受试者血浆或血清中高密度脂蛋白胆固醇或高密度脂蛋白的浓度的方法，所述方法包括将有效量的本专利技术化合物施用至有需要的受试者。
8、本专利技术进一步提供用于治疗疾病的方法，所述方法包括将有效量的本专利技术化合物施用至有需要的受试者本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制、减少或延迟受试者的肝纤维化的发展的药物中的用途。
2.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制、减少或延迟受试者的肝纤维化的发展的药物中的用途。
3.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防硬化的药物中的用途。
4.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防硬化的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制、减少或延迟受试者的肝纤维化的发展的药物中的用途。
2.具有结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制、减少或延迟受试者的肝纤维化的发展...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·奥尼丘，
申请(专利权)人：埃斯佩尔维塔治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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