【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于兽药，具体涉及一种奶牛乳房炎用混悬注射液及其制备方法。
技术介绍
1、喷沙西林作为新一代青霉素类抗生素，与其他同类药物相比较，喷沙西林毒副作用低、无耐药性、疗效显著，只需肌肉注射，使用方便，而且药物能够维持抗菌效果在24小时以上，常用于肌肉注射治疗奶牛乳房炎。
2、喷沙西林是是非极性的，与细胞膜的脂质结构相容性更好，能够更容易地通过细胞膜，这种亲脂性使得喷沙西林能够在血浆和组织中以较高的比例保持非离子化形式，从而提高了其在体内的生物利用度。其次，喷沙西林的亲脂性还有助于其通过生物屏障，如内皮细胞和组织屏障，到达感染部位。一旦到达感染部位，喷沙西林在局部环境中的水解作用下会释放出活性成分——苄青霉素，这种局部释放机制使得喷沙西林在感染部位能够达到较高的浓度，从而更有效地抑制和杀灭病原体。虽然，喷沙西林的亲脂性和弱碱性的特性使其在治疗感染时具有较好的生物利用度和组织穿透性，然而，喷沙西林在水溶液中极易水解，不易储存，需现配现用，且可能造成配置时分散不均匀的现象。
3、中国专利cn 116637070a公开了一种喷沙西林氢碘酸盐混悬注射液及其制备方法，包括喷沙西林氢碘酸盐混悬干粉和稀释剂，稀释剂包括注射用水和抑菌剂；喷沙西林氢碘酸盐混悬干粉由喷沙西林氢碘酸盐原料药、乳化剂或分散剂、润湿剂和ph调节剂制成。然而，此专利技术中喷沙西林氢碘酸在水溶液中贮存时间时间较短。
4、因此，亟需开发一种奶牛乳房炎用混悬注射液，使得该混悬注射液不仅产品质量稳定，还能对奶牛乳房炎具有较好的治疗效果。>
技术实现思路
1、针对现有的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种奶牛乳房炎用混悬注射液及其制备方法。本专利技术的混悬注射液产品质量稳定，各项指标不受影响；同时减少了奶牛的应激，在奶牛体中的吸收速率高，对奶牛乳房炎的治疗效果好，具有较好的应用价值。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、本专利技术一方面提供了一种奶牛乳房炎用混悬注射液，按重量份计，包含以下原料：活性组分4-8份、有机溶剂80-100份、表面活性剂4-8份、表面改性剂2-4份、稳定剂1-2份、防腐抑菌剂0.5-1.5份、触变剂0.2-0.8份、抗氧剂0.2-0.5份和局部麻醉剂0.2-0.4份；其中，所述活性组分为喷沙西林或喷沙西林氢碘酸盐。
4、本专利技术的反应机理和作用如下：
5、1.活性组分(喷沙西林或喷沙西林氢碘酸盐)遇水不稳定，极易水解，申请人选用有机溶剂替代水作为活性组分的载体，保证活性的同时能够延长药物的有效期，减少了因环境变化导致的损失。同时，选择油性有机溶剂丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯作为喷沙西林或喷沙西林氢碘酸盐的载体，可以增加喷沙西林的溶解度，进一步申请人通过控制丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯的质量比，可以实现药物的缓释或控释，从而实现更持久的治疗效果。此外，使用有机溶剂作为载体，安全性高，可以根据治疗需要调整，为药物配方提供了更多的灵活性。
6、2.对羟基苯甲酸甲酯钠通过破坏微生物的细胞膜结构，使细胞内的蛋白质变性，并抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，从而达到抑制或杀灭细菌、霉菌和酵母菌的效果，这种防腐抑菌剂的有效性在于其能够穿透微生物的细胞壁，与细胞膜上的脂质相互作用，导致细胞膜的结构和功能受损，进而抑制微生物的生长和繁殖。然而，在油性有机溶剂中，对羟基苯甲酸甲酯钠所处环境通常为非极性或弱极性环境，其自身的极性特性可能使其在有机溶剂中的溶解性和抗菌活性受到影响。
7、本专利技术的防腐抑菌剂由辛基酚聚氧乙烯醚改性对羟基苯甲酸甲酯钠得到，辛基酚聚氧乙烯醚的亲水部分可以与对羟基苯甲酸甲酯钠的羟基形成氢键，而亲油部分则与油性溶剂相容。一方面，辛基酚聚氧乙烯醚可以降低对羟基苯甲酸甲酯钠在油性溶剂中的界面张力，从而改善了对羟基苯甲酸甲酯钠在油性溶剂中的分散问题，使其有效发挥防腐抑菌的作用，进而有助于提高喷沙西林注射液的治疗效果。另一方面，辛基酚聚氧乙烯醚可以增加难溶性药物的溶解度，通过形成稳定的胶束结构来包裹药物分子，提高药物在油性溶剂中的溶解度与稳定性，防止药物在储存和使用过程中发生降解或析出。
8、3.本专利技术的表面改性剂优选为聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素和聚乙二醇的组合物。聚乙烯吡咯烷酮可以增加喷沙西林在有机溶剂中的溶解度，且非离子特性使其不易与药物发生相互作用，有助于维持药物的稳定性。羟乙基纤维素可有助于控制药物在体内的释放速率，形成的凝胶状结构可以在注射部位形成药物储库，从而实现药物的缓释。在油性有机溶剂中，聚乙二醇可以作为润滑剂，减少药物与生物组织的摩擦，从而降低对组织的刺激性，减少动物的应激。此外，申请人通过调控聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素和聚乙二醇三者间的比例，使其可以降低药物溶液的粘度，改善药物的流动性和注射性能，减少注射时的疼痛和不适感。
9、4.本专利技术的表面活性剂可以降低活性组分与有机溶剂之间的界面张力，使得喷沙西林这类难溶性药物更容易分散在油性溶剂中，形成稳定的溶液，这种增溶作用有助于提高药物的溶解度和生物利用度。
10、5.本专利技术的稳定剂能够维持注射液的酸碱平衡，确保药物的稳定性和生物活性。同时，稳定剂能够与体内金属离子形成稳定的螯合物，防止这些金属离子对药物活性可能会产生的不利影响。
11、6.本专利技术的触变剂为疏水型气相法二氧化硅，其疏水基团可以与油性溶剂中的疏水部分相互作用，有助于喷沙西林在油性溶剂中的分散，从而提高药物的均匀性和生物利用度。此外，疏水型气相法二氧化硅独特的三维网状结构使得注射液在静止或低剪切力下表现出较高的粘度，而在施加高剪切力时粘度迅速下降，便于注射操作。
12、7.本专利技术的抗氧剂丁羟甲苯、丁基羟基茴香醚通过捕获自由基，阻断氧化反应的链式进行，从而保护活性组分免受氧化降解，进而有助于维持注射液的化学稳定性，延长其有效期，确保药物在储存和使用过程中保持活性。另一方面，丁基羟基茴香醚还具有一定的抗菌性，能够协同防腐抗菌剂有效抑制某些细菌和霉菌的生长，从而保护注射液免受微生物污染。此外，抗氧剂可以使得注射液在高温条件下保持活性，适用于需要高温灭菌的注射液制备过程，也降低了注射液后期的储存成本。除此之外，申请人发现将抗氧剂引入注射液制剂中，在长期储存后能够起到抗变色的作用，这可能是因为其自由基清除能力、金属离子螯合作用能够避免油性组分因氧化而产生的变色，进而增强了注射液的稳定性。
13、8.本专利技术的局部麻醉剂可以通过阻断神经细胞膜上的钠离子通道，抑制神经冲动的传导，从而在注射区域产生局部麻醉效果，减轻奶牛因乳房炎引起的疼痛，提高奶牛在治疗过程中的舒适度，减少因疼痛引起的应激反应，从而提高治疗的依从性。此外，局部麻醉剂(如利多卡因)除了具有局部麻醉作用外，还被具有一定的抗炎作用，它可以通过抑制炎症介质的释放，减轻局部炎症反应，对于乳房炎的治疗具有一定的辅助作用。
14、在一些实施方式中，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，按重量份计，包含以下原料：活性组分4-8份、有机溶剂80-100份、表面活性剂4-8份、表面改性剂2-4份、稳定剂1-2份、防腐抑菌剂0.5-1.5份、触变剂0.2-0.8份、抗氧剂0.2-0.5份和局部麻醉剂0.2-0.4份；其中，所述活性组分为喷沙西林或喷沙西林氢碘酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述有机溶剂为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯。
3.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述表面活性剂为卵磷脂、吐温80、司盘80和聚乙二醇硬脂酸酯中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述表面改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素和聚乙二醇中的至少两种。
5.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述防腐抑菌剂的制备方法，包含如下制备步骤：
6.根据权利要求5所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述辛基酚聚氧乙烯醚和对羟基苯甲
7.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述局部麻醉剂为利多卡因、布比卡因、丁卡因、普鲁卡因和甲哌卡因中的任意一种或多种。
8.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述触变剂为疏水型气相法二氧化硅。
9.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述抗氧剂为丁羟甲苯和/或丁基羟基茴香醚。
10.一种权利要求1-9任一项所述奶牛乳房炎用混悬注射液的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，按重量份计，包含以下原料：活性组分4-8份、有机溶剂80-100份、表面活性剂4-8份、表面改性剂2-4份、稳定剂1-2份、防腐抑菌剂0.5-1.5份、触变剂0.2-0.8份、抗氧剂0.2-0.5份和局部麻醉剂0.2-0.4份；其中，所述活性组分为喷沙西林或喷沙西林氢碘酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述有机溶剂为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯。
3.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述表面活性剂为卵磷脂、吐温80、司盘80和聚乙二醇硬脂酸酯中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种奶牛乳房炎用混悬注射液，其特征在于，所述表面改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素和聚乙二醇中的至少两种。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚龙，韩晓平，刘倩，
申请(专利权)人：芮城绿曼生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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