一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物技术方案

本发明专利技术涉及一种治疗呼吸系统疾病的口服制剂药物组合物，本发明专利技术的组合物含有治疗有效量的盐酸氨溴索和克拉霉素、矫味剂和其它药学上可接受的辅料。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物治疗领域，更具体地说涉及治疗呼吸系统疾病的药物组合物。
技术介绍
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病。其发病率在任何年龄组均占多种疾 病之首，在世界范国内其发病率与死亡率都较高，并有增加的趋势。在我国， 由于人口密集、吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统病的发病率 及病死率均居高不下，目前，它已是我国人口死亡的重要因素。呼吸道感染， 如慢性支气管炎等呼吸道疾病，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道， 容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困 难。因此，呼吸道感染的临床治疗方案常采用抗菌药物与祛痰药合用。克拉霉素(Clarithromycin)，其化学名称为6-0-甲基红霉素，为大环内酯 类抗生素。克拉霉素对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有 抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜 肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制 作用，此外对支原体也有抑制作用。克拉霉素的作用机制是通过阻碍细胞核蛋 白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。口服后克拉霉素经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55%。食物可稍延 缓吸收之起始，但不影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓 度(Cmax) 2.2mg/L;每12小时口服250mg，在2 3天内达到稳态血浓度约为 lmg/L，其代谢物14-羟基克拉霉素(为0.6mg/L)，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血桨浓度平均为2.7 2.9mg/L，其代谢物为0.83 0.88mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。 在血浆中，蛋白结合率为65% 75%。其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作 用的14-羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期为4.4小时；每12小时口服 250mg后的原形药物血消除半衰期为3 4小时，其代谢物为5 6小时；每12 小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期为4.5 4.8小时，其代谢物为 6.9 8.7小时。克拉霉素适用于敏感菌所引起的下列感染1.鼻咽感染扁桃体炎、咽炎、 鼻窦炎。2.下呼吸道感染急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。3.皮 肤软组织感染脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。4.急性中耳炎、肺炎 支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。5.也用于军团菌感染，或 与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。盐酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride),其化学名为反式-4-[(2-氨基-3,5-二 溴-苄基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。盐酸氨溴索是粘痰溶解剂和粘液调节剂。其作用机制是调节浆液性及粘液性的分泌，使粘液的粘性及弹性正常化，纤毛活动空间增加；另外，还可激活肺泡上皮细胞合成表面活性物质，降低粘液的附着力，改善纤毛与无纤毛区 的粘液在呼吸道中的输送，从而使粘液液化，稀释而易被咳出，达到对呼吸道 粘膜廓清作用，直接保护肺功能。口服盐酸氨溴索后经空肠、回肠吸收，吸收快速、完全。生物利用度大于90%。半衰期为3.72h，作用持续时间9 10h。本品在肝脏中代谢后形成无活性 的二溴邻胺苯甲酸，80%的药物以原型通过肾脏排泄。盐酸氨溴索临床上用于治疗急性和慢性带有粘稠液病状的呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎及类哮喘 性支气管炎，伴有分泌物排泄障碍的支气管哮喘，并有助于稀释鼻、咽腔发炎 后产生的粘液。盐酸氨溴索能增加抗生素，如阿莫西林、头孢菌素类、红霉素，强力霉素等在支气管的分布浓度，两者合用能增强抗生素抗菌疗效。盐酸氨溴索味极苦涩，常给临床上口服盐酸氨溴索制剂带来很大的不便，降低了病人的依从性。患者为儿童时更为明显。
技术实现思路
本专利技术涉及一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物。本专利技术的组合物含有治 疗有效量的克拉霉素和盐酸氨溴索、矫味剂和其它药学上可接受的辅料。本发 明组合物可进一步制备成各种口服制剂。本专利技术的组合物在治疗呼吸道感染疾 病的同时，具有祛痰的作用，同时增强了克拉霉素治疗呼吸道感染疾病的效果。 本专利技术的组合物克服了临床上多种盐酸氨溴索口服制剂的苦涩味道，显著提高 了病人的依从性。本专利技术的药物组合物含有作为活性成分的克拉霉素。每单位制剂的本专利技术药物组合物含有50mg-500mg的克拉霉素。优选100mg-300mg,更,125mg-250mg,最， 125mg。本专利技术的药物组合物含有作为活性成分的盐酸氨溴索。每单位制剂的本发 明药物组合物含有10mg-100mg的盐酸氨溴索。优选20mg-50mg，更优选30mg。本专利技术的药物组合物含有矫味剂。矫味剂是一种能改变味觉，用以掩盖药物 恶味的药用辅料。本专利技术组合物可采用的矫味剂包括但不限于，甜味剂、芳香 剂、胶浆剂。甜味剂包括木糖醇、甘油、甘草酸二钠、甘露醇、甘露糖、半乳 糖、麦芽糖、乳糖、果糖、甜精、糖精钠、甜菊糖甙、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴200810222235 柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠萝香精、薄荷油、橙皮 油、苹果香精等。胶桨剂包括淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲 基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。本专利技术组合物中的矫味剂优选为甜味剂， 更优选为甜菊糖甙、阿斯巴甜、三氯蔗糖、纽甜(neotame)中的一种或多种。 本专利技术组合物中的矫味剂最优选为纽甜。本专利技术组合物中矫味剂用量一般为最 后单位制剂重量的0.001% 10%。本领域普通技术人员可根据所选用的矫味剂及 最终的剂型判断矫味剂的用量。当纽甜为矫味剂时，用量为最后单位制剂重量 的0.001%~1%， 优选为0.001% 0.1%。更优选为0.001% 0.01%。本专利技术药物组合物中的其它药学上可接受的辅料，可以是任何可与克拉霉 素和盐酸氨溴索一起制备成药物制剂，并用于临床治疗的辅料。本专利技术的辅料包括但不限于填充剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇、硫酸钙等。填充剂优选乳糖、 微晶纤维素。润湿剂与黏合剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、明胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等。润湿剂与黏合剂优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。崩解剂包括羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡 咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等。崩解剂优选羧甲基淀 粉钠(CMS-Na)。润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚 乙二醇、月桂醇硫酸镁等。润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉。本专利技术的药物组合物可制备成不同剂型的口服制剂，包括但不限于溶液 剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、微丸等。片剂包括普通片剂、缓 释片、咀嚼片等。本专利技术的药物组合物通过将治疗有效量的克拉霉素和盐酸氨溴索、矫味剂 和其它药学上可接受的辅料混合制备。本专利技术的药物组合物可以采用药物制剂 中常用的技术制备成各种口服制剂。本专利技术组合物制各的口服制剂具备克拉霉 素和盐酸氨溴索协同治疗效果的同时具有愉悦的口感，能够大大提高病人的依 从性。尤其选用纽甜为矫味剂时，使用相对其他甜味剂很少的用量，就能显著 改善制剂的口感，同时由于用量少给制剂的制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗呼吸系统疾病的口服制剂药物组合物，含有治疗有效量的克拉霉素和盐酸氨溴索、矫味剂和其它药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗呼吸系统疾病的口服制剂药物组合物，含有治疗有效量的克拉霉素和盐酸氨溴索、矫味剂和其它药学上可接受的辅料。2. 权利要求1所述的组合物，其中每单位制剂药物组合物含有克拉霉素 50mg-1000mg、盐酸氨溴索10mg-100mg。3. 权利要求1所述的组合物，其中每单位制剂药物组合物含有克拉霉素 100mg-300mg、盐酸氨溴索20mg-50mg。4. 权利要求1所述的组合物，其中每单位制剂药物组合物含有克拉霉素 125mg-250mg、盐酸氨溴索30mg。5. 权利要求l-4任意所述的组合物，其中矫味剂选自木糖醇、甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜文革，漆新国，阚迎昕，
申请(专利权)人：北京博时安泰科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]