长效姜黄素衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术是关于一种长效姜黄素衍生物及其制备方法，其中，所述长效姜黄素衍生物具有上述的结构式，其中：Ｒ１和Ｒ２为氢或甲氧基；Ｒ３和Ｒ４各自独立的选自Ｃ１－Ｃ５０的烷基。本发明专利技术的长效姜黄素衍生物的缓释效果优于单纯的姜黄素类物质释放效果，这使得姜黄素在体内的利用度大大提高，同时提高了姜黄素的药物活性，具有较高的医用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种姜黄素衍生物，特别是涉及一种。
技术介绍
姜黄素(curcuminoids， Cur)是从中药姜黄的根、茎中提取出来的一种酚类色素，通常为姜黄素、去曱氧基姜黄素和去二曱氧基姜黄素三种物质的混合物,现代药理研究表明,其具有抗癌、抗炎、抗氧化、降血脂、抗抑郁等多种药理活性,且毒副作用小。姜黄是中药复方逍遥散中的主要成分，姜黄素及其衍生物对抑郁动物模型的抗抑郁作用研究已有文献报道。从现有的文献来看，姜黄素具有治疗多种疾病的功能，而且无毒，无副作用，应用领域十分广阔，其最主要原因是姜黄素多酚结构的活性。从其化学结构来看，姜黄素主要包含三种物质即姜黄素，去曱氧基姜黄素、双去曱氧基姜黄素，它们的化学结构如下双去甲氧基姜黄素脂肪是人体的基本成分，人体吸收后主要以(3-氧化的方式进行代谢，姜黄素的半衰期极短约1小时，导致生物利用度很低，且现有的姜黄素及其衍生 物的皆存在生物利用度很低，其水溶性、酯溶性较差的问题。有鉴于上述现有的姜黄素及其衍生物存在的缺陷，本专利技术人基于从事此类 医药产品多年丰富的实务经验及专业知识，并配合学理的运用，积极加以研究 创新，以期创设一种新的，能够改进一般现有 的姜黄素及其衍生物类物质的药效，使其更具有实用性。经过不断的研究、设 计，并经反复试作及改进后，终于创设出确具实用价值的本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有的姜黄素及其衍生物存在的缺陷，而提供一 种新的，所要解决的技术问题是使其在保证安 全性、无毒副作用的基础上，力求达到增加酯溶性，延长作用时间，降低用药 量的目的， >(人而更加适于实用。本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本专利技术提出的一种长效姜黄素衍生物，其具有下列结构式<formula>formula see original document page 5</formula>R1和R2为氢或曱氧基；R3和R4各自独立的选自Cl-C50的烷基，该烷 基包括直链或支链烷基，如乙基、丙基、异丙基、叔丁基等。R3和R4还可以 各自独立的选自C1-C50的不饱和链烃，包括例如烯基、多烯基、羟基、多羟 基等，或环状芳族基团。本专利技术的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的长效姜黄素衍生物，其中该长效姜黄素衍生物的碳4', 4〃位的基团 为C1-C50的饱和脂肪酸类或其酰类与姜黄素类物质的碳4',4位羟基各自独立 的发生酯化反应所形成的酯类。前述的长效姜黄素衍生物，其中该长效姜黄素衍生物的碳4', 4位的基团 为C1-C50的不饱和脂肪酸类或其酰类、芳香族脂肪酸类或其酰类与姜黄素类 物质的碳4', 4位羟基各自独立的发生酯化反应所形成的酯类。前述的长效姜黄素衍生物，其中姜黄素类物质是姜黄素、去曱氧基姜黄素 或双去曱氧基姜黄素。前述的长效姜黄素衍生物，其中不饱和脂肪酸类包括棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)。 前述的长效姜黄素衍生物，其中所述R3和R4各自独立的为癸烷基、亚油 酸基或水杨酸基。本专利技术的目的及解决其技术问题是还可以采用以下技术方案来实现的。依 据本专利技术提出的一种长效姜黄素衍生物的制备方法，包括以下步骤l)称取 2 4mmol姜黄素类物质，溶解在二氧六环中，加入0.3~0.73克的吡啶，然后将 3.6-8.60 mmol的C1-C50的饱和脂肪酸类、不饱和脂肪酸类及芳香族类或其酰 类物质逐滴加入到体系中，冰水浴反应1 2小时；2)上述产物倒入到石油醚中 过滤，将沉淀溶解在乙酸乙酯中，用lmol/L的盐酸溶液洗涤两次，再用饱和石友 酸钠溶液洗涤一次，加入无水硫酸钠干燥，然后过滤，将滤液旋干，得粗产物 姜黄素烷基酯；3)将上述粗产物姜黄素烷基酯装在硅胶柱中，使用7: 1的石 油醚和氯仿洗脱，收集目标产物，真空干燥得姜黄素烷基酯。本专利技术的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的长效姜黄素衍生物的制备方法，其中所述冰水浴反应过程通过TLC 监测，3: l的氯仿和乙酸乙酯展开。前述的长效姜黄素衍生物的制备方法，其中所述的脂肪酰类、不饱和脂肪 酰类或芳香族酰类物质各自分别为癸酰氯、亚油酰氯或水杨酰氯。前述的长效姜黄素衍生物的制备方法，其中姜黄素类物质是姜黄素、去曱 氧基姜黄素^双去曱氧基姜黄素、、， ,、，, ，优点1 )药效延长；2) 酯溶性增加，生物利用度提高；3) 安全、无毒害作用；上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术 手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本专利技术的上述和其他目的、 特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图，详细说明如下。附图说明图1是本专利技术紫外吸收检测图。图2是本专利技术红外检测图。图3是本专利技术核;兹共振^f企测图。图4是本专利技术小鼠体内姜黄素测定的曲线图。图5是本专利技术小鼠悬尾结果实验图。 具体实施例方式为更进一步阐述本专利技术为达成预定专利技术目的所采取的技术手段及功效,以 下结合附图及较佳实施例，对依据本专利技术提出的长效姜黄素衍生物及其制备方 法其具体实施方式、方法、步骤、特征及其功效，详细说明如后。实施例1本专利技术的长效姜黄素衍生物，是采用姜黄素类物质与C1-C50的饱和脂肪 酸类物质发生酯化反应所形成的酯类，其反应结构式可表示成如下所示其中n= 1 ~49通过上述反应所生成的姜黄素烷基酯，其制备方法包括如下步骤 称取2~4 nimol姜黄素类物质，溶解在50毫升的二氧六环中，加入0.3 0.73 克的吡咬，然后将3.6 8.60 mmol的癸酸逐滴加入到体系中，水水浴反应2小 时，反应过程通过TLC监测，3: 1的氯仿和乙酸乙酯展开。上述产物倒入到40毫升的石油醚中，过滤将沉淀溶解在30毫升的乙酸乙 酯中，用lmol/L的盐酸溶液20毫升洗涤两次，再用饱和石灰酸钠溶液洗涤一次， 加入3克无水硫酸钠干燥2小时，然后过滤，将滤液旋干，得粗产物姜黄素癸 酸酯。将上述粗产物姜黄素癸酸酯装在硅胶柱中，4吏用7: 1的石油醚和氯仿洗脱， 收集目标产物，真空干燥得1.07 ~ 1.67克终产物姜黄素癸酸酯。本实施例中的姜黄素还可以是去甲氧基姜黄素或二去曱氧基姜黄素，其中 加入的原料癸酸仅仅是C1-C50的饱和脂肪酸类物质的一种，是举例性的，而 非限制性的，其它的饱和脂肪酸制备方法同上，只是在原料的加入量上有区别。如图1~3所示，本实施例制备的姜黄素癸酸酯，通过紫外吸收检测、红外 吸收检测或核磁共振检测,证明所得产物结构为我们所需要的姜黄素癸酸酯。实施例2本专利技术的长效姜黄素衍生物，是采用姜黄素类物质与C1-C50的饱和脂肪7酰类物质发生酯化反应所形成的酯类，其反应结构式可表示成如下所示C認n其中n=l~49, CnH2n+lCOOR中(R为卣素原子如Cl、 Br、 I等)。 通过上述反应所生成的姜黄素烷基酯，其制备方法包括如下步骤 称取2~4 mmol姜黄素类物质，溶解在50毫升的二氧六环中，加入0.3-0.73 克的吡啶，然后将3.6~8.60 mmol的癸酰氯逐滴加入到体系中，冰水浴反应2 小时，反应过程通过TLC监测，3: 1的氯仿和乙酸乙酯展开。上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长效姜黄素衍生物，其特征在于其具有下列结构式：＊＊＊其中：Ｒ１和Ｒ２为氢或甲氧基；Ｒ３和Ｒ４各自独立的选自Ｃ１－Ｃ５０的烷基。

【技术特征摘要】
1、一种长效姜黄素衍生物，其特征在于其具有下列结构式其中R1和R2为氢或甲氧基；R3和R4各自独立的选自C1-C50的烷基。2、 根据权利要求1所述的长效姜黄素衍生物，其特征在于其中该长效姜黄素衍生物的碳4', 4位的基团为C1-C50的饱和脂肪酸类或其酰类与姜黄素类物质的碳4', 4位羟基各自独立的发生酯化反应所形成的酯类。3、 根据权利要求1所述的长效姜黄素衍生物，其特征在于其中该长效姜黄素衍生物的碳4'，4〃位的基团为Cl-C50的不饱和脂肪酸类或其酰类、芳香族脂肪酸类或其酰类与姜黄素类物质的碳4',4位羟基各自独立的发生酯化反应所形成的酯类。4、 根据权利要求2或3所述的长效姜黄素^生物，其特征在于所述姜黄素类物质是姜黄素、去曱氧基姜黄素或双去曱氧基姜黄素。5、 根据权利要求3所述的长效姜黄素衍生物，其特征在于所述不饱和脂肪酸类包括棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二^^六烯酸。6、 根据权利要求1或2或3或5所述的长效姜黄素衍生物，其特征在于所述R3和R4各自独立的为癸烷基、亚油酸基或水杨酸基。7、 一种制备如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：库宝善，周卫东，于凤华，
申请(专利权)人：北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]