System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 阿司咪唑在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用制造技术_技高网

阿司咪唑在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用制造技术

技术编号:43273439 阅读:4 留言:0更新日期:2024-11-12 16:00
本发明专利技术公开了阿司咪唑在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用,特别是在制备治疗系统性红斑狼疮的药物中的应用。本发明专利技术首次提出阿司咪唑对Tfh细胞诱导分化的影响,同时将阿司咪唑用于治疗咪喹莫特诱导的狼疮小鼠,治疗后小鼠疾病表型得到有效缓解,证实阿司咪唑可作为一种调控Tfh细胞分化和缓解狼疮的有效药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域,具体涉及阿司咪唑的药物新用途,特别是在制备治疗tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用。


技术介绍

1、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,sle)是一种经典的自身免疫性疾病,其特征是免疫系统过度激活,自身反应性及炎性t细胞的募集、促炎细胞因子水平升高,形成核自身抗体和免疫复合物,可累及包括皮肤、肾脏、关节和神经系统等一个或多个器官。目前,sle的治疗药物主要通过深度抑制免疫系统来控制自身免疫反应,或者通过抑制全身炎症来减轻外周组织损伤。传统的药物如抗疟药物、雷公藤苷、糖皮质激素及免疫抑制剂是非靶向性的药物,大多数患者病情可处于稳定或低活动状态,但是尚不能彻底治愈,同时存在部分对药物低反应性、无应答及长期服用药物副作用大的问题。现有的sle的药物仍不能满足临床治疗需求。

2、阿司咪唑(astemizole,ast)是一种高效、作用持久的选择性组胺h1受体(histamine 1 receptor,h1r)拮抗剂,除了常规用作荨麻疹等过敏性疾病的治疗之外,还在抗肿瘤、抗病毒领域进行,目前未见其用于治疗自身免疫性疾病的报道。

3、而本专利技术探索阿司咪唑应用于治疗自身免疫性疾病,进行“老药新用”的超适应症探索,不仅用药安全,且大大缩短相关疾病的新药研发的成本和风险。


技术实现思路

1、本专利技术的目的提供一种阿司咪唑在制备治疗自身免疫性疾病药物上的新用途,特别是用于制备治疗sle药物上的新用途。

<p>2、本专利技术首次使用阿司咪唑对咪喹莫特(imiquimod,imq)抹耳诱导的狼疮样小鼠进行灌胃治疗,阿司咪唑可显著减轻imq诱导狼疮模型小鼠的脾脏、淋巴结肿大,同时降低外周血anti-dsdna抗体水平,抑制淋巴结细胞中生发中心b细胞(germinal center b cell,gc b)、记忆b细胞(memory b cell)、滤泡辅助性t细胞(follicular helper t cell,tfh)及效应t细胞(effector t cell)的比例,有效缓解imq诱导狼疮模型小鼠的疾病进展。实验结果表明,阿司咪唑可抑制tfh的诱导分化,抑制gcb细胞的产生,减少自身抗体的生成,从而发挥sle的治疗效果。

3、为此,本专利技术提出阿司咪唑在制备治疗tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用。所述的tfh相关自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮。

4、具体地,本专利技术所述的系统性红斑狼疮是一种以t、b淋巴细胞紊乱、大量自身抗体产生为主要特点的自身免疫性疾病,区别于其他普通的红斑狼疮。

5、进一步地,阿司咪唑对tfh诱导分化及其介导的生发中心反应的抑制作用,提出抑制tfh诱导分化的药物在制备治疗tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用,所述的药物为阿司咪唑,所述的疾病为系统性红斑狼疮。

6、进一步地,本专利技术还提供一种用于治疗系统性红斑狼疮的药物,其活性成分包含阿司咪唑。

7、更进一步地,所述药物还包括药学上可接受的载体制成制剂。

8、优选所述的制剂为粉剂、片剂、注射液、胶囊或口服液。

9、进一步地,本专利技术还提出一种用于治疗系统性红斑狼疮的药物组合物,其包括阿司咪唑。

10、在应用时,阿司咪唑的使用剂量为小鼠灌胃50 mg/kg/day。

11、与现有技术比较本专利技术的有益效果:

12、(1)阿司咪唑作为临床治疗过敏性疾病的老药,毒副作用小。本专利技术首次提出阿司咪唑用于治疗tfh相关自身免疫性疾病,特别是用于治疗系统性红斑狼疮,用量低且具有显著的效果,阿司咪唑的老药新用能够大大缩短新药研发的成本和风险。

13、(2)本专利技术首次提出阿司咪唑治疗系统性红斑狼疮的效用,并提出阿司咪唑对tfh诱导分化及其介导的生发中心反应的抑制作用,为sle等tfh相关自身免疫性疾病的治疗提供坚实的基础。

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【技术保护点】

1.阿司咪唑在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述的Tfh相关自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮。

3.抑制Tfh诱导分化的药物在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用,所述的药物为阿司咪唑。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于所述的Tfh相关自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮。

5.一种用于治疗系统性红斑狼疮的药物,其特征在于,其活性成分包含阿司咪唑。

6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,还包括药学上可接受的载体制成药物制剂。

7.根据权利要求6所述的药物,其特征在于,所述药物制剂为粉剂、片剂、注射液、胶囊或口服液。

8.一种用于治疗系统性红斑狼疮的药物组合物,其特征在于,包括阿司咪唑。

【技术特征摘要】

1.阿司咪唑在制备治疗tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述的tfh相关自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮。

3.抑制tfh诱导分化的药物在制备治疗tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用,所述的药物为阿司咪唑。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于所述的tfh相关自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮...

【专利技术属性】
技术研发人员:陆前进王来李骐霖
申请(专利权)人:中国医学科学院皮肤病医院中国医学科学院皮肤病研究所
类型:发明
国别省市:

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