【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物或药物递送体系及其制备方法和用途。该药物组合物或药物递送体系能够靶向肺，有效提高药物的肺部递送效率，可用于治疗急性肺损伤、肺纤维化、肺结核等疾病。
技术介绍
1、全球范围内，急性或慢性肺相关疾病的发病率和死亡率居高不下。肺相关疾病药物治疗的效果除了取决于药物本身的药效、药物代谢性质等因素外，药物递送系统的效率是关键的影响因素。传统的药物递送技术缺乏靶向性，药物递送效率低，临床疗效有限；除此之外药物全身分布易增加毒副作用的风险。
2、靶向药物递送系统可以大大提高药物递送的效率，增加靶器官/组织的局部药物浓度，在增强疗效的同时可以降低全身的药物暴露量，减少毒副作用。目前，肺部靶向药物递送技术主要可以分为两类。一类是肺吸入药物递送技术。但雾化不稳定或易被气道中蛋白酶失活的药物不适用于肺吸入给药。同时，肺吸入给药也不适用于已经出现呼吸窘迫症状，无法自主呼吸的重症、危重患者。另一类主要是基于分子靶标的肺靶向药物递送技术。但是，这些分子靶标除了在肺相关细胞上表达外，多数也在其他组织器官的相同类型或其他类型的细胞上表达。这将导致药物的非靶向递送，降低靶向递送效率。其次，某些靶标或表达靶标的细胞(如巨噬细胞)在维持机体的正常功能中具有重要的作用，靶向至此类细胞可能影响其正常功能。此外，体内复杂的内源性物质干扰和屏障作用导致基于分子靶标的肺靶向药物递送技术往往并不能完全发挥识别体内靶标的作用，而且有时甚至还会被视为外源性毒物排出体外，无法按照设计预期到达肺部病灶部位并发挥应有的疗效。
1、在一个方面中，本专利技术提供一种药物组合物或药物递送体系，包含：
2、(1)第一负载药物的plga纳米粒和红细胞，或者
3、(2)第二负载药物的plga纳米粒，其表面被血型糖蛋白a抗体修饰。
4、在某些实施方案中，所述红细胞源自受试者的血液。
5、在某些实施方案中，所述的药物组合物或药物递送体系通过静脉注射向受试者施用。
6、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒与红细胞结合并负载于红细胞的表面。
7、在某些实施方案中，所述第二负载药物的plga纳米粒经静脉注射后与受试者体内的红细胞结合并负载与红细胞的表面。
8、在某些实施方案中，所述的药物组合物或药物递送体系为靶向肺的药物组合物或药物递送体系。
9、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒或第二负载药物的plga纳米粒中含有plga，其乳酸和羟基乙酸比例为10:90～90:10，优选为10:90～50:50，更优选为25:75。
10、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒或第二负载药物的plga纳米粒中含有plga，其分子量为5000-100000，优选为10000-50000。
11、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒的zeta电位为-50～+50mv，优选为-30～0mv，更优选为-30～-15mv。
12、在某些实施方案中，所述第二负载药物的plga纳米粒的zeta电位为-50～+50mv，优选为-30～+30mv，更优选为约0mv。
13、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒的粒径为5～1000nm，优选为100～500nm，更优选为150～400nm。
14、在某些实施方案中，所述第二负载药物的plga纳米粒，在被血型糖蛋白a抗体修饰前，其粒径为5～1000nm，优选100～500nm，更优选150～400nm。
15、在某些实施方案中，所述药物组合物或药物递送体系还包含药学上可接受的载体，例如生理盐水。
16、在某些实施方案中，所述第一负载药物的plga纳米粒或第二负载药物的plga纳米粒所负载的药物为可治疗肺相关疾病的药物，例如甲泼尼龙、吡非尼酮或千金藤素等。
17、本专利技术的另一方面提供制备本专利技术所述的药物组合物或药物递送体系的方法，包括：
18、1)将药物加入到plga的有机溶液中，超声乳化；
19、2)可选地，将1)中所得产物加入到表面活性剂的溶液(例如水溶液)中，搅拌；
20、3)去除1)或2)中所得产物中的有机溶剂，分离后洗涤，得到第一负载药物的plga纳米粒；
21、4)将第一负载药物的plga纳米粒和红细胞组合，或者将第一负载药物的plga纳米粒与血型糖蛋白a抗体共孵育，获得表面被血型糖蛋白a抗体修饰的第二负载药物的plga纳米粒。
22、在某些实施方案中，所述表面活性剂溶液选自：泊洛沙姆(例如泊洛沙姆p188)、聚乙烯醇、十六烷基三甲基溴化铵及其任意组合。
23、本专利技术的另一方面还提供一种递送本专利技术所述药物组合物或药物递送体系的方法，包括：
24、1)采集受试者的红细胞；
25、2)将重悬于生理盐水的所述第一负载药物的plga纳米粒于红细胞共孵育，使所述第一负载药物的plga纳米粒与红细胞结合并负载于红细胞的表面；
26、3)将2)中所得产物经静脉输送给受试者，或者
27、本专利技术的另一方面还提供另一种递送本专利技术所述药物组合物或药物递送体系的方法，包括：直接将所述第二负载药物的plga纳米粒经静脉输送给受试者。
28、本专利技术的另一方面还提供本专利技术所述的药物组合物或药物递送体系在制备用于治疗急性肺损伤、肺纤维化、肺结核药物中的应用。
29、在某些实施方案中，本专利技术所述的受试者为哺乳动物，包括牛科动物、马科动物、亚羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物、灵长类动物等，例如是人、猫、狗、马、牛、羊或猪。
30、定义
31、除非在下文中另有定义，本文中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。提及本文中使用的技术意图指在本领域中通常所理解的技术，包括那些对本领域技术人员显而易见的技术的变化或等效技术的替换。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本专利技术。
32、如本文中所使用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”及其在本文中的其它变体形式为包含性的(inclusive)或开放式的，且不排除其它未列举的元素或方法步骤。
33、如本文中所使用的词语“约”是指本领域的普通技术人员认为在所述值的可接受的标准误差内，例如±0.05、±0.1、±0.2、±0.3、±1、±2或±3等。除非另外根据上下文显而易见，否则本文提供的所有数值都由术语“约”修饰。
34、如本文中所使用的术语“药学上可接受的载体”是指与治疗剂一同给药的稀释剂、辅剂、赋形剂或媒介物，并且其在合理的医学判断的范围内适于接触人类和/或其它动物的组织而没有过度的毒性、刺激、过敏反应或与合理的益处/风险比相应的其它问题或并发症。...
【技术保护点】
1.一种药物组合物或药物递送体系，包含：
2.权利要求1所述的药物组合物或药物递送体系，其中所述红细胞源自受试者的血液。
3.权利要求1或2所述的药物组合物或药物递送体系，其通过静脉注射向受试者施用。
4.权利要求1或2所述的药物组合物或药物递送体系，其中
5.权利要求1至4任一项所述的药物组合物或药物递送体系，其为靶向肺的药物组合物或药物递送体系。
6.权利要求1至5任一项所述的药物组合物或药物递送体系，其特征在于以下特征中的一项或多项：
7.权利要求1至5任一项所述的药物组合物或药物递送体系，其中所述药物为治疗肺相关疾病的药物，例如甲泼尼龙、吡非尼酮或千金藤素。
8.制备权利要求1-7任一项所述的药物组合物或药物递送体系的方法，包括：
9.一种递送权利要求1至7任一项所述药物组合物或药物递送体系的方法，包括：
10.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或药物递送体系在制备用于治疗急性肺损伤、肺纤维化、肺结核的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物或药物递送体系，包含：
2.权利要求1所述的药物组合物或药物递送体系，其中所述红细胞源自受试者的血液。
3.权利要求1或2所述的药物组合物或药物递送体系，其通过静脉注射向受试者施用。
4.权利要求1或2所述的药物组合物或药物递送体系，其中
5.权利要求1至4任一项所述的药物组合物或药物递送体系，其为靶向肺的药物组合物或药物递送体系。
6.权利要求1至5任一项所述的药物组合物或药物递送体系，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：高春生，龚伟，杨阳，杨美燕，王玉丽，李志平，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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