【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及苍术素在制备用于预防和/或治疗记忆障碍症的药物中的用途。
技术介绍
1、伴随全球人口老龄化进程不断加剧，痴呆症严重威胁到了老年人的身体健康。目前用于治疗痴呆症的国际通用药物稀少、疗效有限并且伴随着不良反应，其复杂发病机制使得致力于单靶点药物开发具有一定的困难。与之相反，多靶点药物的研发日益受到重视和关注，一些中医经典方剂如开心散、七福饮、黄连解毒汤、当归芍药散和补肾填髓方等在抗痴呆方面的研究也逐步得到认同，这得益于它们的古典文献记载丰富、配伍考究、历代临床应用累积丰厚和当下应用有效。中医药治疗在症状的改善和对免疫系统的调节有一定的作用，被认为是神经退行性疾病新药研发的潜在希望。
2、阿尔兹海默病是一种中枢神经系统的退行性病变。在人的一生中，阿尔兹海默病主要发生在老年期，是最常见的痴呆类型之一。阿尔兹海默症是由大脑中的神经细胞受损引起的，主要病理特征表现为淀粉样蛋白β(amyloidβ,aβ)沉积形成的老年斑和过度磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,nft)。随着世界人口老龄化程度不断加剧，以阿尔兹海默病为代表的痴呆症发病率逐年增加。目前国际通用治疗痴呆症的药物有限且具有副作用，中医药作为传统医学的重要组成部分，在治疗痴呆症中具有独特的优势。
3、异功散出自于宋代医家钱乙的《小儿药证直诀》，由人参、茯苓、白术、陈皮和甘草五味药组成，具有健脾理气之功效。尽管异功散主治脾胃虚弱，但方中药物均是治疗痴呆症的常用药物，擅长调控津液而
4、苍术素是从菊科植物苍术或北苍术的干燥根茎提取的一种物质。挥发油是苍术中的主要活性成分，其中含量最高的是苍术素，苍术素具有降血糖、利尿、促进胃排空、抗炎、抗肿瘤等药理活性。但是苍术素用于治疗记忆障碍相关的疾病还未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术一方面，提供苍术素在制备用于预防和/或治疗记忆障碍的药物中的用途。
2、本专利技术的另一方面，提供一种通过靶向网络药理学探讨苍术素治疗痴呆症的作用靶点及其信号通路。
3、为了解决上述问题，本专利技术提出以下技术方案：
4、第一方面，本专利技术提供苍术素在制备用于预防和/或治疗记忆障碍症的药物中的用途。
5、进一步地，所述记忆障碍症包括痴呆症、阿尔茨海默病、脑外伤、脑缺血和/或应激导致的记忆障碍症，以及神经退行性疾病。
6、进一步地，所述痴呆症包括老年痴呆症、血管性痴呆症或路易体痴呆症，所述神经退行性疾病包括帕金森氏病。
7、第二方面，本专利技术提供一种预防和/或治疗记忆障碍的药物组合物，所述药物组合物包含有效剂量的苍术素作为活性成分。
8、进一步的，所述药物组合物进一步包括药学上可接受的辅料。
9、进一步地，该辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。
10、进一步地，该药物组合物的剂型为片剂、滴丸剂、胶囊剂、散剂、注射液、膜剂、锭剂、颗粒剂或口服液。
11、第三方面，本专利技术提供一种基于网络药理学分析苍术素防治痴呆症作用机制的方法，所述方法包括以下步骤：
12、s1：苍术素作用靶点和痴呆症候选靶点的筛选
13、在pub med中对目前已存在的苍术素对人的作用靶点进行查找，获得苍术素靶点；
14、以“alzheimer's disease”为关键词，物种设定为“homo sapiens”，在disgenet、genecards、pharmgkb数据库检索，获取与痴呆症相关的靶标基因，通过合并、去重，将筛选出的靶点基因全称输入uniprot获取痴呆症疾病靶点基因简称和uniprot id，得到痴呆症候选靶点；
15、s2：苍术素与痴呆症的共同靶点筛选
16、将所述苍术素靶点与所述痴呆症候选靶点利用软件绘制二者的交集韦恩图，获得苍术素治疗痴呆症的潜在作用靶点；
17、s3：苍术素治疗痴呆症的关键靶点获取
18、将所述苍术素治疗痴呆症的潜在作用靶点上传至string数据库，获得靶点之间的相互作用关系，运用cytoscape 3.9.2软件中的centiscape插件进行分析，筛选出其degree、closeness、betweeness值大于相应阈值的靶点，得到苍术素治疗痴呆症的关键靶点；
19、s4：go功能富集分析与kegg通路富集分析
20、在david bioinformatics平台输入苍术素治疗痴呆症的关键靶点，然后在此平台进行go富集分析和kegg富集分析，输出其相应的气泡图和柱状图，预测靶点的功能分布，并根据富集因子分析核心通路富集程度，得到苍术素关键靶点参与的关键通路信息；
21、s5：进行体内活性验证
22、通过行为学实验、切片染色观察和代谢组学实验验证苍术素防治痴呆症的作用机制。
23、第四方面，本专利技术还提供异功散治疗痴呆症的入血入脑成分分析方法，包括以下步骤：
24、步骤一：异功散药物制备
25、根据《中华人民共和国药典》中人的规定剂量并结合异功散处方中各药物的分配比，确定人的临床用量并以人用剂量的7倍作为大鼠的等效剂量，折算成异功散高剂量，按上述高剂量称取人参、茯苓、白术、陈皮和甘草，加水煎煮2～3次，过滤，合并滤液，浓缩至药液中药含量为1.0～2.0g/ml。
26、步骤二：构建老鼠痴呆症模型及给药
27、将sd大鼠适应性喂养7天后均进行单侧颈总动脉结扎以复制痴呆症模型，继续喂养7天后进行分组，随机分为5组，每组2～5只，每只大鼠灌胃大剂量药物一次，灌胃体积为10～15ml/kg；
28、步骤三：取血取脑
29、灌胃后按照组别分别于0.5h、1h、2h、4h、8h进行腹主动脉取血，所取血液静置2～3h，离心，上层血清低温保存；取血后对大鼠心脏用生理盐水进行灌注，灌注至心脏流出液体无色透明再取脑，所取脑组织置于液氮中低温保存；
30、步骤四：样品处理
31、对所述上层血清和脑组织进行去蛋白处理；
32、步骤五：建立质谱库
33、结合文献及pubmed、mass bank、hmdb数据库的记载，对人参、茯苓、白术、陈皮和甘草所含成分进行整理汇总为中药质谱数据库，用于质谱结果对比；
34、步骤六：uplc-q-tof-ms/ms分析
35、将步骤四中去蛋白处理过的样品进行质谱分析，使用高分辨质谱数据分析软件peakvi本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.苍术素在制备用于预防和/或治疗记忆障碍症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述记忆障碍症包括痴呆症、阿尔茨海默病、脑外伤、脑缺血和/或应激导致的记忆障碍症，以及神经退行性疾病。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述痴呆症包括老年痴呆症、血管性痴呆症或路易体痴呆症，所述神经退行性疾病包括帕金森氏病。
4.一种预防和/或治疗记忆障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效剂量的苍术素作为活性成分。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括辅料；所述辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。
6.一种基于网络药理学预测苍术素防治痴呆症作用机制的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
7.异功散治疗痴呆症的入血入脑成分分析方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.如权利要求7所述的分析方法，其特征在于，所述步骤六中，色谱条件为，ACE Excel3Su
9.如权利要求7所述的分析方法，其特征在于，所述步骤六中，质谱条件为，采用正、负离子TOF MS2模式对各组样本进行扫描，全扫描范围50-1000Da；喷雾电压5500kV，鞘气流量55arb，辅助气流量55arb，辅助加热器温度600℃，离子化温度600℃；碰撞能梯度为25，40，55eV，数据采集时间20min。
10.如权利要求7-9任一项所述的分析方法，其特征在于，所述稳定存在于给药后各时间段的血液及脑组织中的有效成分包括苍术素。
...【技术特征摘要】
1.苍术素在制备用于预防和/或治疗记忆障碍症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述记忆障碍症包括痴呆症、阿尔茨海默病、脑外伤、脑缺血和/或应激导致的记忆障碍症，以及神经退行性疾病。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述痴呆症包括老年痴呆症、血管性痴呆症或路易体痴呆症，所述神经退行性疾病包括帕金森氏病。
4.一种预防和/或治疗记忆障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效剂量的苍术素作为活性成分。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括辅料；所述辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。
6.一种基于网络药理学预测苍术素防治痴呆症作用机制的方法，其特征在于，所述方法包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏江平，阳勇，张小梅，王计瑞，花雷，秦伟瀚，吕伟奇，尚芳红，
申请(专利权)人：重庆市中药研究院，
类型：发明
国别省市：
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