【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，特别涉及一种降倍半萜类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、沉香是瑞香科aquilaria或gyrinops树种的含有树脂的木材。沉香是中国、日本、印度及其他东南亚和中东国家传统的名贵香料和药材，其药用价值高且药用历史悠久。从历代本草来看药用沉香基源有进口沉香和国产沉香，国产沉香是指白木香(aquilariasinensis(lour.)gilg)所产沉香，也是《中国药典》1963年版修订以后的历版药典对沉香药材规定的唯一基源。国产沉香主要来源于广东、海南等地，具有行气止痛，温中止呕，纳气平喘之功效，常用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐呃逆，肾虚气逆喘急。《本草新编》：“沉香，温肾而又通心，用黄连、肉桂以交心肾者，不若用沉香更为省事，一药而两用之也”。
2、沉香因其在医药临床上的显著作用而受到国内外学者广泛的关注，研究人员发现沉香含有多种不同结构的化学成分，以往对沉香的化学研究表明，倍半萜类化合物和2-(2-苯乙基)色酮类化合物是沉香中的主要化学成分，这些化合物具有多种生物学特性，例如抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗真菌、抗糖尿病等药理活性。目前对沉香的相关研究主要基于对这两大类成分化合物，关于本专利技术中的此类降倍半萜类化合物及其对肝癌细胞具有优异的抑制作用的研究未见报道。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术提出一种降倍半萜类化合物及其制备方法和应用，其目的在于对沉香提取物进行分离研究，结合有效的提取工艺，以期从中发现具有良好生物活性化合物，为充分发挥沉
2、本专利技术的技术方案是这样实现的：
3、一种降倍半萜类化合物，所述化合物的结构式为：
4、本专利技术还提供一种降倍半萜类化合物的制备方法，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取得到。
5、进一步的，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取具体包括以下步骤：
6、s1、在室温下用乙醇提取风干的沉香粉末，在真空状态下旋蒸，得到粗提取物，用水重新溶解，在水溶性残留物悬浮于水中后，用石油醚进行第一次萃取，用二氯甲烷进行第二次萃取，用乙酸乙酯进行第三次萃取，得到乙酸乙酯提取物；
7、s2、将乙酸乙酯提取物进行柱层析，采用二氯甲烷-甲醇、4-甲基苯甲醚-二氯甲烷和甲醇-水作为洗脱剂进行梯度洗脱，分离纯化，得到降倍半萜类化合物。
8、进一步的，所述s2具体为：(1)将步骤s1的乙酸乙酯提取物经d101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100的二氯甲烷-甲醇和4-甲基苯甲醚-二氯甲烷洗脱，得到7个子馏份fr.e1-fr.e7，其中馏份fr.e1在体积比为80：20的4-甲基苯甲醚-二氯甲烷条件下得到；(2)馏份fr.e1在硅胶柱上以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100的二氯甲烷-甲醇和4-甲基苯甲醚-二氯甲烷为洗脱剂进行cc分析，得到5个子馏份(fr.e1.1-fr.e1.5)，其中馏份fr.e1.3在体积比为30：70的二氯甲烷-甲醇条件下得到；(3)馏份fr.e1.3经sephadex lh-20色谱柱与甲醇分离，得到8个子馏份fr.1.3a-fr.1.3h，其中馏份fr.1.3d在体积比为60：40的甲醇-水条件下得到；(4)馏份fr.1.3d用体积比为3：2的甲醇-水进行lc进一步纯化，得到降倍半萜类化合物。
9、本专利技术还提供一种降倍半萜类化合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
10、进一步的，所述肝癌的癌细胞系为smmc-7721。
11、进一步的，所述治疗肝癌药物以受体chrm2作为作用靶点。
12、本专利技术还提供一种药物组合物，包括上述降倍半萜类化合物和可药用的载体。
13、进一步的，所述可药用的载体为选自填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂和润滑剂中的一种或多种。
14、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
15、(1)本专利技术提出的一种降倍半萜类化合物，该化合物以沉香乙醇提取物为原料，经过硅胶柱层析、薄层色谱、高效液相色谱等多次分离纯化手段，得到了降倍半萜类化合物。通过抗肿瘤细胞活性测试结果显示，本专利技术得到的化合物对癌细胞系smmc-7721具有显著的细胞毒活性，可用于制备治疗抗肝癌药物中。
16、(2)本专利技术利用网络药理学技术预测了该降倍半萜类化合物的疾病靶点，通过对作用途径和核心靶点的确认，确定chrm2(又称受体m2)可参与pi3k-akt信号通路，成为该降倍半萜类化合物的核心靶点，从而可对癌细胞的生长和繁殖进行干预。在细胞实验的基础上，借助超级计算机，所有实验均精确到2微秒时间段内，实验结果验证了分子对接的可靠性，并对该降倍半萜类化合物的药代动力学进行了精确计算，进一步证实，该降倍半萜类化合物对肝癌细胞具有抑制作用，可用作人体吸收良好的潜在药物分子。
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1.一种降倍半萜类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：
2.权利要求1所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取得到。
3.根据权利要求2所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述S2具体为：(1)将步骤S1的乙酸乙酯提取物经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0::100的二氯甲烷-甲醇和4-甲基苯甲醚-二氯甲烷洗脱，得到7个子馏份Fr.E1-Fr.E7，其中馏份Fr.E1在体积比为80：20的4-甲基苯甲醚-二氯甲烷条件下得到；(2)馏份Fr.E1在硅胶柱上以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100的二氯甲烷-甲醇和
5.权利要求1所述的一种降倍半萜类化合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肝癌的细胞系为SMMC-7721。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述治疗肝癌药物以受体CHRM2作为作用靶点。
8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述降倍半萜类化合物和可药用的载体。
9.根据权利要求8所述的一种药物组合物，其特征在于，所述可药用的载体为选自填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂和润滑剂中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种降倍半萜类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：
2.权利要求1所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取得到。
3.根据权利要求2所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述降倍半萜类化合物从沉香的乙醇提取物中分离提取具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述s2具体为：(1)将步骤s1的乙酸乙酯提取物经d101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0::100的二氯甲烷-甲醇和4-甲基苯甲醚-二氯甲烷洗脱，得到7个子馏份fr.e1-fr.e7，其中馏份fr.e1在体积比为80：20的4-甲基苯甲醚-二氯甲烷条件下得到；(2)馏份fr.e1在硅胶柱上以体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100的二氯甲烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏建和，刘洋洋，冯剑，蒋子肖，王美然，侯文成，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所海南分所，
类型：发明
国别省市：
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