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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药,清道夫受体sr-b1在治疗急性髓系白血病方面的作用。
技术介绍
1、急性髓系白血病(acute myloid leukemia,aml)是最常见的一种白血病类型之一,主要表现为克隆性白血病细胞由于增殖失控、分化障碍和凋亡阻碍等机制在骨髓和其他造血组织中恶性增殖和积累。目前,随着人们对aml发病机制的深入了解,促进了治疗aml的新化合物的开发,尤其是在分子水平上通过靶向aml的小分子已开发出了多种新药;例如,ftl3抑制剂、bcl-2抑制剂以及idh1/idh2抑制剂等。然而,大多数患者的耐药性和复发仍然是迫切需要解决的问题,因此需要发现和研究治疗aml更有效的分子靶点。
2、白血病细胞的代谢特征与正常细胞过程不同,恶性肿瘤细胞的增殖通常伴随着胆固醇代谢异常,从而改变了细胞内稳态。近年来,调控细胞内胆固醇代谢的基因成为研究一大热点。其中,一种高密度脂蛋白受体sr-b1参与细胞内胆固醇逆转运,且在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中异常表达,已有研究表明sr-b1在肿瘤细胞中高度表达,通过募集细胞分裂所需胆固醇,促进肿瘤细胞的增殖和癌症的发展。然而,sr-b1在急性髓系白血病中的作用机制尚未得到阐述。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供sr-b1基因在急性髓系白血病治疗、诊断和药物筛选中的作用,同时为寻找治疗急性髓系白血病新的靶点提供指导。
2、为实现本专利技术的目的,技术方案如下:
3、sr-b1基因在制备治
4、本技术方案的原理以及优点在于:
5、专利技术人进行了大量的实验验证探究了sr-b1基因在治疗急性髓系白血病中的作用,具体如下:
6、(1)sr-b1基因对急性髓系白血病小鼠的影响:通过pcr和凝胶电泳验证清道夫受体sr-b1基因的表达,选择最优动物进行后续实验。首先,采用血常规检测小鼠血液中粒细胞的变化;其次,采用血涂片和骨髓涂片观察小鼠血液及骨髓中的白血病数量和原始细胞比例;另外,统计小鼠的体重变化和生存期;最后,计算小鼠脏器的脏体比,采用h&e染色观察小鼠脏器的差异以及通过免疫组化观察小鼠体内恶性细胞的增殖情况。
7、(2)sr-b1基因对急性髓系白血病小鼠体内蛋白的影响:采用免疫组化实验验证了引起凋亡通路的关键蛋白的表达情况。
8、综上所述,本技术方案的有益效果在于:
9、本专利技术首次报道了抑制急性髓系白血病小鼠体内sr-b1的表达能够明显改善小鼠的状态;同时首次对缺失sr-b1的急性髓系白血病小鼠进行了体内转录组的研究,研究证实sr-b1的缺失能够改变急性髓系白血病小鼠体内的转录组变化,能够改变急性髓系白血病小鼠体内的凋亡过程中的相关蛋白表达,从而改善急性髓系白血病小鼠的病情发展。为进一步研究急性髓系白血病的发病机制及sr-b1基因的功能提供了思路。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.清道夫受体SR-B1在制备诊断急性髓系白血病中的应用。
2.根据权利要求1所述的清道夫受体SR-B1在制备诊断急性髓系白血病中的应用,其特征在于,清道夫受体SR-B1基因的表达水平用于表征急性髓系白血病小鼠的生存时间、表征急性髓系白血病小鼠体内组织的病变状态以及表征急性髓系白血病小鼠体内恶性细胞增殖情况。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的清道夫受体SR-B1在制备诊断急性髓系白血病中的应用,其特征在于,所述系统包括序列如SEQ ID NO.1所示的P1引物、序列如SEQ ID NO.2所示的P2引物、序列如SEQ ID NO.3所示的P3引物和序列如SEQ ID NO.4所示的P4引物。
4.清道夫受体SR-B1在制备治疗急性髓系白血病的药物中的作用。
5.根据权利要求4所述的清道夫受体SR-B1在制备治疗急性髓系白血病的药物中的作用,其特征在于,所述药物用于抑制清道夫受体SR-B1基因的转录水平、或抑制清道夫受体SR-B1蛋白的表达水平、或抑制清道夫受体SR-B1蛋白的活性。
6.根据权利要求7所述的清道夫受体
7.清道夫受体SR-B1在筛选治疗急性髓系白血病的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.清道夫受体sr-b1在制备诊断急性髓系白血病中的应用。
2.根据权利要求1所述的清道夫受体sr-b1在制备诊断急性髓系白血病中的应用,其特征在于,清道夫受体sr-b1基因的表达水平用于表征急性髓系白血病小鼠的生存时间、表征急性髓系白血病小鼠体内组织的病变状态以及表征急性髓系白血病小鼠体内恶性细胞增殖情况。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的清道夫受体sr-b1在制备诊断急性髓系白血病中的应用,其特征在于,所述系统包括序列如seq id no.1所示的p1引物、序列如seq id no.2所示的p2引物、序列如seq id no.3所示的p3引物和序列如seq id no.4所示...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵文华,师军凤,王丽雪,邢雯,宋卉,李羽镝,吕云鹏,
申请(专利权)人:首都医科大学,
类型:发明
国别省市:
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