【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用组织修复材料，涉及一种可用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架及制备方法。
技术介绍
1、淋巴水肿是一种由于先天性淋巴系统发育不良或继发性淋巴循环系统受损，引起淋巴液回流障碍，导致富含大量高蛋白和细胞代谢产物的淋巴液淤积在组织间隙形成的高蛋白水肿。淋巴水肿是一种严重的慢性疾病，致残率高，难以治愈[browns，dayanjh，coriddim，etal.pharmacologicaltreatmentofsecondarylymphedema[j].frontpharmacol，2022，1(13)：828513.]。在全球范围内，大约有2.5亿人受到淋巴水肿的影响，仅在我国患病人数就超过200万人。乳腺癌相关性淋巴水肿(breastcancer—relatedlymphedema.bcrl)是目前常见的继发性淋巴水肿。文献报道乳腺癌术后淋巴水肿的发生率为24％～65％，腋窝淋巴洁清扫、放疗、术后血肿等造成淋巴管的断裂和变形是导致乳腺癌术后淋巴水肿最主要的原因[hayessc，jandam，cornishb，eta1.lymphedemaafterbreastcancer：incidence，riskfactors，andeffectonupperbodyfunction[j].jclinoncol，2008，26(21)：3536—3542.]。淋巴水肿引起的不适还会导致严重的免疫相关并发症，并影响外形美观，显著降低患者的运动能力和生活质量，给患者带来了极大的身心负担[lik,xuh,liu
2、目前，淋巴水肿的治疗仍处于探索阶段，尚无统一的治疗方案，所有针对淋巴水肿治疗策略目的在于减轻水肿症状，保护患肢功能，减少相关并发症，延缓甚至逆转淋巴水肿病程的进展。淋巴水肿的治疗方法分为非手术治疗和手术治疗。非手术治疗包括减重和锻炼、烘绑疗法、手法引流等。手术治疗主要分两类：一类是通过重建新的淋巴回流通道，提高淋巴系统运输能力，适合早期继发性淋巴水肿的治疗；另一类是通过减容术去除因淋巴液滞留而形成的脂肪纤维组织，减小患肢体积，缓解疼痛和肿胀，适用于晚期患者。然而，目前尚没有标准化的治疗方案，现有的治疗手段也存在各种各样的问题。保守治疗方法往往适用于早期淋巴水肿，但其复发率高且需患者长期的依从性。手术治疗往往疗效不一，且手术损伤大，副作用较大。此外，由于淋巴系统管径较细，手术操作难度较高，对术者要求较高。因此，目前整体而言尚无合适的淋巴水肿治疗方式，亟需提出创伤更小、操作更简便、效果更优的临床替代治疗
3、采用支架植入促进淋巴液回流，是治疗淋巴水肿的最新研究方向。常用的合成高分子生物材料如聚乙醇酸(pga)、聚己内酯(pcl)等，具有良好的生物相容性和生物降解性，已被用于体内。有报道体外对pga进行上皮化处理，其复合物的管状结构具有初步的淋巴管特征[sungcj，guptak，wangj，etal.lymphatictissuebioengineeringforthe treatmentofpostsurgicallymphedema[j].bioengineering，2022，9(4)：162]。然而，由于这些生物材料的疏水性难以提供淋巴水肿治疗初期的引流需求，且其弹性较差导致植入体内后维持原有多孔结构困难，从而难以引导淋巴管长段再生和淋巴网功能重建。另一个较为成熟的淋巴再生支架为美国fibraligncorporartion的biobridge产品(cs；biobridge，fibraligncorporartion，32930alvarado-nilesrd350，unioncity，ca94587，usa)，使用的是胶原膜卷曲而成的纤维状支架，支架具有取向微通道和亲水性，因此具有良好引流效果[hadamitzkyc,zaitsevats,bazalova-carterm,etal.alignednanofibrillarcollagenscaffolds—guidinglymphangiogenesisfortreatmentofacquiredlymphedema[j].biomaterials,2016，102：259-267.doi:10.1016/j.biomaterials.2016.05.040.]，目前已取得欧洲淋巴水肿治疗的ce证书，正在招募患者进行临床试验。但由于支架材料中的微通道是开放式，淋巴液会有渗漏无法实现淋巴网络封闭式吻合连接。此外，胶原材料降解过快，因此无法在体内长时间维持结构，其降解时间与淋巴新生时间不匹配，长期存在复发加重风险。
4、由于淋巴管精细的组织结构(0.1毫米至0.3厘米之间)导致难以制备精细的生物支架，使其适配淋巴管的吻合并达到引流和淋巴再生的目的。治疗淋巴水肿理想的支架应该满足以下要求：(1)支架亲水且含有取向多孔结构使具有良好的即刻引流效果；(2)支架外部形成疏水致密层，两端可以与淋巴管手术吻合形成循环通路且不会沿管路渗漏至周围组织(相对封闭)；(3)适配淋巴管精细结构的管径尺寸；(4)具有良好力学性能满足手术吻合要求，良好的弹性抵抗体内动态应力，维持形态结构稳定。(5)具有良好生物活性，促进淋巴内皮细胞生长和淋巴管网再生。目前，具有内层亲水、外层疏水的异质性皮芯结构的支架用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复暂未有报道。
技术实现思路
1、本专利技术针对上述问题进行，提供了一种用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架及制备。本专利技术的技术思路如下：多孔纤维状弹性支架作为芯层材料，具有取向多孔微通道和亲水性，提供在淋巴水肿治疗中良好的淋巴液引流作用；合成高分子生物材料(如聚己内酯(pcl))作为封装皮层材料，提升支架力学性能满足体内植入时显微缝合等操作的需求，pcl皮层封装还可避免引流的淋巴液渗漏至周围组织，促进淋巴液回流和淋巴网络再生重建。
2、该多孔纤维状弹性支架构建时，将天然生物材料与交联剂混合后置于预设形状的反应容器内，通过控制低温、容器与低温源的接触方式、添加剂等控本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架，其特征在于，包括芯层以及包覆在芯层外侧的皮层，
2.根据权利要求1所述的用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架，其特征在于：
3.权利要求1或2所述的支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的支架的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的支架的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求3所述的性支架的制备方法，其特征在于，还包括：在多孔纤维状弹性支架上负载药物或者活性因子的步骤。
7.根据权利要求3所述的支架的制备方法，其特征在于，所述芯层为丝素蛋白弹性多孔纤维状支架，所述皮层选自PCL皮层，制备方法如下：
8.权利要求1或2所述的亲疏水异质性皮芯结构支架在组织再生修复中的应用，其特征在于，组织再生修复包括淋巴水肿引流及淋巴再生修复、外周神经修复、血管修复。
9.权利要求7所述的丝素蛋白弹性多孔纤维状支架在淋巴水肿引流及淋巴再生修复中的应用。
10.一种淋巴水
...【技术特征摘要】
1.一种用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架，其特征在于，包括芯层以及包覆在芯层外侧的皮层，
2.根据权利要求1所述的用于淋巴水肿引流和淋巴再生修复的亲疏水异质性皮芯结构支架，其特征在于：
3.权利要求1或2所述的支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的支架的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的支架的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求3所述的性支架的制备方法，其特征在于，还包括：在多孔纤维状弹性支架上负载药物或者...
【专利技术属性】
技术研发人员：章一新，雷东，李科，孟心娴，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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