【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体公开了一种高收率间苯三酚的制备方法。
技术介绍
1、间苯三酚，又称斯帕丰，是法国lafon制药公司生产的新型解痉药，已广泛应用于治疗平滑肌痉挛引起的疾病。间苯三酚属于亲肌性非阿托品非罂粟碱类平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌，临床上用于治疗机体功能障碍引起的急性痉挛疼痛。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚的优点在于是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌解痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，间苯三酚不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，且对心血管功能没有影响。
2、现有技术中，制备间苯三酚的方法主要通过1,3,5-三甲氧基苯脱除甲基基团制得。常用的脱除甲基试剂为氢卤酸、浓硫酸或浓盐酸等酸性试剂，且需要在一定温度下进行反应，温度太低，基本不发生反应。但是，根据实验结果来看，所得间苯三酚产品即便是经过脱色反应也存在成品颜色发黄的问题，导致间苯三酚成品纯度较低，且由于间苯三酚在酸性和高温的条件下会发生一定的聚合，导致其收率较低。因此，研发一种高收率高纯度的间苯三酚的制备方法对于间苯三酚的研发和利用具有重大进步意义。
技术实现思路
1、针对现有技术中间苯三酚的制备仍存在成品颜色发黄，纯度差，收率低的问题，本专利技术提供了一种高收率间苯三酚的制备方法。
2、为达到上述专利技术目的，本专利技术提供了如下的技术方案。
3、本专利技术第一方面提供了一种高收率间苯三酚的制备方法，包括如下步骤：
4、步骤一、
5、步骤二、将所述间苯三酚粗品分散于重结晶溶剂中，加入脱色剂，于60-100℃下进行脱色反应，过滤，得滤液；将所述滤液降温至0-5℃，静置析晶，过滤，干燥，得所述高收率间苯三酚。
6、其中，所述缚酸剂为吡啶、二乙胺、三乙胺或一甲胺中的任意一种或多种。
7、相比于现有技术，本专利技术提供的间苯三酚的制备方法操作简便，成本低廉，所用的试剂都是常见的化工原料，产品收率高，纯度好，达到药用标准，且反应基本上没有副产物生成。本专利技术通过大量的实验发现，现有技术中，在间苯三酚的制备过程中，由于酸性条件和较高温度下容易聚合形成多种聚合物，不仅降低了间苯三酚的收率，且所得间苯三酚产品即便是经过后续脱色，产品颜色还是会发黄，导致其纯度降低。但若是降低反应温度，则反应很难发生，需要延长反应时间。基于此，本专利技术在不降低反应温度的前提下，在脱除甲基反应中加入缚酸剂，使其先与去甲基化实际反应形成盐，使反应更加温和，降低副产物的产生。而且，缚酸剂的加入还可以在脱甲基反应后中和过量的酸，避免间苯三酚发生聚合，从而提高间苯三酚的收率和纯度。具体反应式如下：
8、
9、优选的，步骤一中，所述去甲基化试剂为氯化铝、氢溴酸、浓盐酸或浓硫酸中的任意一种或多种。
10、进一步优选的，步骤一中，所述去甲基化试剂为氯化铝。
11、优选的，步骤一中，所述有机溶剂为甲苯、氯苯、n,n-二甲基甲酰胺、二甲苯或三甲苯中的任意一种或多种。
12、进一步优选的，步骤一中，所述有机溶剂为氯苯。
13、优选的，步骤二中，所述重结晶溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮中的任意一种或多种。
14、进一步优选的，步骤二中，所述重结晶溶剂为水。
15、优选的，步骤二中，所述脱色剂为活性炭。
16、优选的，步骤一中，所述1,3,5-三甲氧基苯、缚酸剂和有机溶剂的质量比为1:0.1-1.5:1-8。
17、优选的，所述1,3,5-三甲氧基苯与去甲基化试剂的质量比为1:3-10。
18、优选的，步骤二中，所述间苯三酚粗品与所述重结晶溶剂的质量体积比为1g:1ml-5ml。
19、优选的，步骤二中，所述脱色剂与所述间苯三酚粗品的质量比为0.01-0.05:1。
20、优选的，步骤一中，所述反应的反应时间3h-10h。
21、优选的，步骤一中，所述酸溶液为1-5mol/l的盐酸溶液；
22、进一步优选的，步骤一中，所述酸溶液与所述1,3,5-三甲氧基苯的质量比为2-10:1。
23、优选的，步骤二中，所述脱色反应的时间为0.5-2h。
24、优选的，步骤二中，所述静置析晶的时间为2-5h。
25、优选的，步骤二中，所述干燥为减压干燥。
26、进一步优选的，步骤二中，所述干燥的温度为25-35℃，所述干燥的时间为2-6h。
27、综上所述，本专利技术提供了一种高收率间苯三酚的制备方法，本专利技术以1,3,5-三甲氧基苯为原料，通过加入缚酸剂，使缚酸剂与去甲基化试剂形成盐，促使去甲基化反应的条件更为温和。而缚酸剂的加入还可中和反应后过量的酸，避免间苯三酚的聚合，从而提高间苯三酚的收率和纯度。本专利技术制备间苯三酚的方法操作简便，成本低廉，且没有其他副产物形成，所得间苯三酚的收率可高达92%以上，纯度均可达到99.85%以上，达到药用标准。
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1.一种高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述去甲基化试剂为氯化铝、氢溴酸、浓盐酸或浓硫酸中的任意一种或多种；和/或
3.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述重结晶溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮中的任意一种或多种；和/或
4.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述1,3,5-三甲氧基苯、缚酸剂和有机溶剂的质量比为1:0.1-1.5:1-8；和/或
5.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述间苯三酚粗品与所述重结晶溶剂的质量体积比为1g:1mL-5mL；和/或
6.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述反应的反应时间3-10h。
7.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述酸溶液为1-5mol/L的盐酸溶液。
8.如权利要
9.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述脱色反应的时间为0.5-2h。
...【技术特征摘要】
1.一种高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述去甲基化试剂为氯化铝、氢溴酸、浓盐酸或浓硫酸中的任意一种或多种；和/或
3.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述重结晶溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮中的任意一种或多种；和/或
4.如权利要求1所述的高收率间苯三酚的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述1,3,5-三甲氧基苯、缚酸剂和有机溶剂的质量比为1:0.1-1.5:1-8；和/或
5.如权利要求1所述的高收率间...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘延杰，姚畅，景萌萌，任阔，张佳海，陈俊峰，马永青，刘彬彬，
申请(专利权)人：河北广祥制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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