【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及一种多靶点肽在制备镇痛药物中的应用。
技术介绍
1、慢性疼痛是一种常见的、难治性疾病，其发病机制复杂，不仅影响机体正常功能，还会诱发各种并发症/共病(如情绪障碍和睡眠障碍)，损害人们的生活质量，造成巨额的社会经济损失。当前，临床上适用罹患慢性疼痛患者的镇痛药物严重匮乏，治疗效果不佳，且药物的不良反应较大。例如，临床一线的阿片类药物通常会引起镇痛耐受，成瘾，身体依赖，呼吸抑制，镇定和恶心等不良反应，降低患者的用药体验，对患者的生活造成负面的影响，从而使其在慢性疼痛治疗中的应用受到极大的限制。
2、近年来，阿片类镇痛药物滥用所引起的阿片危机，也是当下不可忽视的公共卫生问题。因此，临床亟需镇痛效果显著且副作用小的缓解慢性疼痛的药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中缺乏镇痛效果显著且副作用小的缓解慢性疼痛的药物。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、一种多肽，所述多肽分子量为1582.78g/mol，所述多肽氨基酸序列为
4、dmt-n-me-d-ala-trp-phe-ile-ser-tyr-gly-gly-ala-asp-tyr-lys-oh。
5、优选的，所述多肽的化学结构式如下：
6、
7、优选的，所述多肽的制备方法如下：
8、s1：通过液相的方法合成下述多肽片段：
9、第一肽片段：boc-dmt-
10、第二肽片段：h-ile-ser-tyr-gly-gly-oh
11、第三肽片段：h-ala-asp(ome)-tyr-lys(fmoc)-oh
12、s2：在液相体系中将上述多肽片段缩合；
13、s3：脱除天冬氨酸残基侧链羧基上的酯基保护基团，赖氨酸侧链中fmoc-基团、以及n-末端异亮氨酸氨基上的boc-基团，以及n-端的boc-基团，得到获得粗肽；
14、s4：粗肽纯化。
15、根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述s2中在液相体系中，优先将第一肽片段和第二肽片段缩合，再与第三肽片段缩合。
16、优选的，所述第一片段合成步骤如下所示：
17、合成boc-dmt-n-me-d-ala-oh′
18、合成h-trp-phe-oh′
19、合成boc-dmt-n-me-d-ala-trp-phe-oh。
20、优选的，所述第二肽片段合成步骤如下所示：
21、合成boc-ile-ser-oh；
22、合成boc-tyr-gly-oh；
23、合成h-tyr-gly-gly-oh；
24、合成boc-ile-ser-tyr-gly-gly-oh；
25、合成h-ile-ser-tyr-gly-gly-oh。
26、优选的，所述第三肽片段合成步骤如下所示：
27、合成boc-ala-asp(ome)-oh；
28、合成h-tyr-lys(fmoc)-oh；
29、合成h-ala-asp(ome)-tyr-lys(fmoc)-oh。
30、优选的，所述s4中粗肽纯化的具体步骤如下：通过反向高效液相色谱(hplc)c18柱进行制备，流动相为乙腈(含0.1％的三氟乙酸)和去离子水(含0.1％的三氟乙酸)，经分离后收集主峰样品，冷冻干燥后得到纯肽白色固体粉末。
31、本申请中还提供了一种多肽在制备慢性疼痛治疗的镇痛药物中的应用，所述多肽为上述所述的多肽。
32、优选的，所述多肽的治疗靶点为mu-阿片受体(μor)和程序性死亡受体(pd-1)。
33、与现有技术相比，本申请具有以下有益效果：
34、(1)相比于逐一的固相合成，本专利技术公开化合物的液相片段合成方法，制备过程中副产物(缺陷肽)少，降低了纯化难度和成本。
35、(2)本专利技术公开的多肽能够同时激活μor和pd-1受体，与传统阿片药物相比，其能够有效规避过度激活阿片受体诱发不良反应的风险；
36、(3)相比与传统阿片类镇痛药物吗啡，本专利技术公开的化合物对慢性神经病理学疼痛具有高效、且持久的镇痛作用；
37、(4)与传统阿片药物吗啡相比，本申请公开的化合物，副作用显著降低，安全性更高，具有潜在的临床应用前景。
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1.一种多肽，其特征在于：所述多肽分子量为1582.78g/mol，所述多肽氨基酸序列为Dmt-N-Me-d-Ala-Trp-Phe-Ile-Ser-Tyr-Gly-Gly-Ala-Asp-Tyr-Lys-OH。
2.根据权利要求1所述的一种多肽，其特征在于：所述多肽的化学结构式如下：
3.根据权利要求1所述的一种多肽，其特征在于：所述多肽的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述S2中在液相体系中，优先将第一肽片段和第二肽片段缩合，再与第三肽片段缩合。
5.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述第一片段合成步骤如下所示：
6.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述第二肽片段合成步骤如下所示：
7.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述第三肽片段合成步骤如下所示：
8.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述S4中粗肽纯化的具体步骤如下：通过反向高效液相色谱(HPLC)C18柱进行制备，流动相为乙腈(含0.1％的三氟乙酸)和去离子水(含0.1
9.一种多肽在制备慢性疼痛治疗的镇痛药物中的应用，其特征在于：所述多肽为权利要求1-8任意一项所述的多肽。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述多肽的治疗靶点为Mu-阿片受体(μOR)和程序性死亡受体(PD-1)。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于：所述多肽分子量为1582.78g/mol，所述多肽氨基酸序列为dmt-n-me-d-ala-trp-phe-ile-ser-tyr-gly-gly-ala-asp-tyr-lys-oh。
2.根据权利要求1所述的一种多肽，其特征在于：所述多肽的化学结构式如下：
3.根据权利要求1所述的一种多肽，其特征在于：所述多肽的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述s2中在液相体系中，优先将第一肽片段和第二肽片段缩合，再与第三肽片段缩合。
5.根据权利要求3所述的一种多肽，其特征在于：所述第一片段合成步骤如下所示：
6.根据权利要求3所述的一种多肽，...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵龙，陈罡，宋晓菲，张颖，秦毅彬，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：
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