一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法技术

技术编号：43231444 阅读：0 留言：0更新日期：2024-11-05 17:19

本发明专利技术公开了一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，属于化学合成领域。所述制备方法是以化合物A1即6‑氯‑9‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑9H‑嘌呤为原料合成化合物A4即[(9‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑9H‑嘌呤‑6‑基)氨基甲酰基]‑L‑苏氨酸苄酯；以化合物B1即(2R,3R,5R,6S)‑2‑(((R)‑己‑5‑烯‑2‑基)氧基)‑6‑甲基四氢‑2H‑吡喃‑3,5‑二基二苯甲酸酯为原料合成化合物B4即(R)‑4‑(((2R,3R,5R,6S)‑3,5‑双(苄氧基)‑6‑甲基四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)氧基)戊酸；再将化合物A4与化合物B4合成最终目标产物npar#2；本发明专利技术制备方法具有反应条件温和，高效、绿色环保等特点，采用本发明专利技术制备方法仅需8步反应即可制备得到核苷修饰蛔苷信息素npar#2，且npar#2产率高，有利于npar#2的深入开发应用。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成，具体涉及一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法。

技术介绍

1、线虫核苷修饰蛔苷信息素npar#2最初是在秀丽隐杆线虫提取物中被发现，是线虫自身合成的一类生物信息素，其主要介导线虫进入抗逆幼虫阶段即dauer幼虫阶段，此外还能调节线虫觅食、趋避、聚集以及交配等社会行为。线虫以线虫npar#2作为 “化学语言”在种内和种间进行交流，维持物种发育及发展平衡，因此线虫npar#2在线虫生命活动中起着重要的生理作用。同时，可造成重大农业经济损失及全球性人类疾病的寄生线虫中也普遍存在线虫npar#2分子。因此，深入研究线虫npar#2对线虫行为和发育的调节机制，对于控制重大农业经济损失及人类疾病具有举足轻重的意义。线虫npar#2还有望发展成为新型药物，特异干扰线虫的繁殖和生存。但目前，线虫npar#2的合成存在步骤繁杂、条件苛刻以及产率低下等问题，从而严重限制了其应用。因此开发一种温和，高效的线虫npar#2合成方法具有十分重要的价值。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法。

2、本专利技术的目的是这样实现的，一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，所述核苷修饰蛔苷信息素为npar#2，即n-((9h-嘌呤-6-基)氨基甲酰基)-o-((r)-4-(((2r,3r,5r,6s)-3,5-二羟基-6-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)戊酰基)-l-苏氨酸；所述方法是以化合物a1即6-氯-9-(四氢-2h-吡喃-2-基)-9h-嘌

3、（i）。

4、本专利技术的有益效果为：本专利技术制备方法具有反应条件温和，高效、绿色环保等特点，采用本专利技术制备方法仅需8步反应即可制备得到核苷修饰蛔苷信息素npar#2，且npar#2产率高，有利于npar#2的深入开发应用。

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【技术保护点】

1.一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，所述核苷修饰蛔苷信息素为npar#2，即N-((9H-嘌呤-6-基)氨基甲酰基)-O-((R)-4-(((2R,3R,5R,6S)-3,5-二羟基-6-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)戊酰基)-L-苏氨酸；

2.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，所述步骤h操作如下：向化合物B4的二氯甲烷溶液中加入化合物A4，在0 ℃下与1, 3-二环己基碳二亚胺搅拌反应0.5-1.5 h，然后在15 ℃-25 ℃搅拌反应得到中间体化合物A5，即 4-(((2R,3R,5R,6S)-3,5-双(苄氧基)-6-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)戊酸酯。

3.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，步骤i操作如下：在氮气保护氛围下，向化合物A5的甲醇溶液和乙醇溶液中加入Pd(OH) 2，用氢气脱气吹扫后在氢气氛围下于50 ℃-70 ℃温度下搅拌反应得到目标化合物npar#2。

4.根据权利要求3所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，甲醇溶液和乙醇溶液的体积比为8:1-12:1。

5.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，化合物A4的合成路线如式（II）所示：

6.根据权利要求5所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，A1和NH3/MeOH的摩尔百分比为1:3-1:4；化合物A2和苯基氯甲酸酯的摩尔百分比为1:1-1:3；化合物A3、苄基-(2S,3R)-2-氨基-3-羟基丁酸酯盐酸盐和三乙胺的摩尔百分比为1:1:2-1:2:3。

7.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，化合物B4的合成路线如式（III）所示：

8.根据权利要求7所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，化合物B1和LiOH·H2O的摩尔百分比为1:4；

9.根据权利要求7所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，步骤e和步骤f中，在3-8 ℃下加入去离子水终止反应。

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【技术特征摘要】

1.一种核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，所述核苷修饰蛔苷信息素为npar#2，即n-((9h-嘌呤-6-基)氨基甲酰基)-o-((r)-4-(((2r,3r,5r,6s)-3,5-二羟基-6-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)戊酰基)-l-苏氨酸；

2.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，所述步骤h操作如下：向化合物b4的二氯甲烷溶液中加入化合物a4，在0 ℃下与1, 3-二环己基碳二亚胺搅拌反应0.5-1.5 h，然后在15 ℃-25 ℃搅拌反应得到中间体化合物a5，即 4-(((2r,3r,5r,6s)-3,5-双(苄氧基)-6-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)戊酸酯。

3.根据权利要求1所述核苷修饰蛔苷信息素的制备方法，其特征在于，步骤i操作如下：在氮气保护氛围下，向化合物a5的甲醇溶液和乙醇溶液中加入pd(oh) 2，用氢气脱气吹扫后在氢气氛围下于50 ℃-70 ℃温度下搅拌反应得到目标化合物npar#2。

【专利技术属性】
技术研发人员：张克勤，刘苏瑶，肖园，李翼君，陈永红，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：

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