式Ⅰ的化合物 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｘ表示 ＊＊＊， Ｙ表示Ｈ或Ａ′ Ｒ↑［１］，Ｒ↑［１′］每个各自独立地表示Ｈ，Ａ，ＯＨ，ＯＡ，ＣＮ，Ｈａｌ，ＣＯＲ↑［４］或ＣＨ↓［２］Ｒ↑［４］， Ｒ↑［２］表示Ｈ，Ａ，Ｈａｌ，ＯＨ，ＯＡ，ＳＡ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＡ′，ＣＨＯ，ＣＯＡ′，ＳＯ↓［２］Ａ′，ＮＨ↓［２］，ＮＨＡ，ＮＡ↓［２］，ＣＨ↓［２］ＮＡ↓［２］，ＮＨＣＯＡ，ＮＨＣＯＡｒ，ＮＨＣＯＯＡ，ＮＨＳＯ↓［２］Ａ，ＮＨＳＯ↓［２］Ａｒ，ＣＨ↓［２］ＮＨＳＯ↓［２］Ａ，ＮＨＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＣＯＮＨＡ，ＮＨＣＯＮＡ↓［２］，ＮＨＣＯＮＨＡｒ，ＣＯＮＨ↓［２］，ＣＯＮＨＡ，ＣＯＮＡ↓［２］，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，ＳＯ↓［２］ＮＨＡ，ＳＯ↓［２］ＮＡ↓［２］，ＣＨ↓［２］ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，ＣＨ↓［２］ＳＯ↓［２］ＮＨＡ，ＣＨ↓［２］ＳＯ↓［２］ＮＡ↓［２］，［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］ＣＮ，［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］ＣＦ↓［３］，［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］ＣＯＲ↑［４］，［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］Ａｒ，－Ｏ－［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］Ａｒ或［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］Ｈｅｔ， Ｒ↑［３］表示Ｈ，Ａ，［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］Ａｒ或［Ｃ（Ｒ↑［４］Ｒ↑［４′］）］↓［ｐ］Ｈｅｔ， Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］还一起表示－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－，－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－或－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ＝ＣＨ－，其中１或２个ＣＨ和／或ＣＨ↓［２］单元可以被Ｎ取代，和／或１、２、３或４个Ｈ原子可以被下列基团取代：Ｈａｌ，Ａ，ＯＨ，ＯＡ，ＮＨ↓［２］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＡ，ＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＣＯＡ，ＮＨＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＳＯ↓［２］Ａ，ＣＨＯ，ＣＯＡ，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］或Ｓ（Ｏ）↓［ｏ］Ａ，－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ－或－Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－Ｏ－， Ｒ↑［４］，Ｒ↑［４′］每个各自独立地表示Ｈ，Ａ，ＯＨ，ＯＡ，ＮＨ↓［２］，ＮＨＡ，ＮＡ↓［２］或ＮＨＣＯＯＡ′， Ａｒ表示苯基、萘基或联苯基，它们中的每个是未被取代的或被下列基团单、二或三取代的：Ｈａｌ，Ａ，ＯＨ，ＯＡ，ＮＨ↓［２］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＡ，ＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＣＯＡ，ＮＨＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＳＯ↓［２］Ａ，ＣＨＯ，ＣＯＡ，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］或Ｓ（Ｏ）↓［ｏ］Ａ， Ｈｅｔ表示具有１至４个Ｎ、Ｏ和／或Ｓ原子的饱和、不饱和或芳香的单或双环杂环，其可以是未取代的或被下列基团单、二或三取代：羰基氧，＝Ｓ，＝ＮＨ，Ｈａｌ，Ａ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－Ａｒ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－环烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＮＨ↓［２］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＣＯＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＣＯＯＡ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＣＯＮＨ↓［２］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＮＨＣＯＡ，ＮＨＣＯＮＨ↓［２］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＮＨＳＯ↓［２］Ａ，ＣＨＯ，ＣＯＡ′，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］和／或Ｓ（Ｏ）↓［ｏ］Ａ， Ａ表示具有１－１０个Ｃ原子的直链或支链烷基，其中一或两个ＣＨ↓［２］基团可以被－ＣＨ＝ＣＨ－基团替代，和／或１－７个Ｈ原子还可以被Ｆ和／或Ｃｌ替代， Ａ′表示具有１至６个Ｃ原子的烷基或苄基， Ｈａｌ表示Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ或Ｉ和 ｍ表示２，３，４，５或６ ｎ表示１，２，３或４， ｏ表示０，１或２， ｐ表示０，１，２，３，４，５或６， 和其药学可用的衍生物、溶剂化物和立体异构体，包括其以所有比例存在的混合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I的吲哚衍生物 其中X表示 Y表示H或A′R1，R1′每个各自独立地表示H，A，OH，OA，CN，Hal，COR4或CH2R4，R2表示H，A，Hal，OH，OA，SA，COOH，COOA′，CHO，COA′，SO2A′，NH2，NHA，NA2，CH2NA2，NHCOA，NHCOAr，NHCOOA，NHSO2A，NHSO2Ar，CH2NHSO2A，NHCONH2，NHCONHA，NHCONA2，NHCONHAr，CONH2，CONHA，CONA2，SO2NH2，SO2NHA，SO2NA2，CH2SO2NH2，CH2SO2NHA，CH2SO2NA2，pCN，pCF3，pCOR4，pAr，-O-pAr或pHet，R3表示H，A，pAr或pHet，R2和R3还一起表示-CH＝CH-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH-CH-，其中1或2个CH和/或CH2单元可以被N取代，和/或1、2、3或4个H原子可以被下列基团取代Hal，A，OH，OA，NH2，NO2，CN，COOH，COOA，CONH2，NHCOA，NHCONH2，NHSO2A，CHO，COA，SO2NH2或S(O)oA，-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，R4，R4′每个各自独立地表示H，A，OH，OA，NH2，NHA，NA2或NHCOOA′，Ar表示苯基、萘基或联苯基，它们中的每个是未被取代的或被下列基团单、二或三取代的Hal，A，OH，OA，NH2，NO2，CN，COOH，COOA，CONH2，NHCOA，NHCONH2，NHSO2A，CHO，COA，SO2NH2或S(O)oA，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的饱和的、不饱和的或芳香的单或双环的芳香杂环，其可以是未取代的或被下列基团单、二或三取代羰基氧，＝S，＝NH，Hal，A，-(CH2)o-Ar，-(CH2)o-环烷基，-(CH2)o-OH，-(CH2)o-NH2，NO2，CN，-(CH2)o-COOH，-(CH2)o-COOA，-(CH2)o-CONH2，-(CH2)o-NHCOA，NHCONH2，-(CH2)o-NHSO2A，CHO，COA′，SO2NH2和/或S(O)oA，A表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中一或两个CH2基团可以被-CH＝CH-基团取代，和/或1-7个H原子还可以被F和/或Cl取代，A′ 表示具有1至6个C原子的烷基或苄基，Hal 表示F，Cl，Br或I，和m表示2，3，4，5或6n表示1，2，3或4，0表示0，1或2，p表示0，1，2，3，4，5或6，和其药学可用的衍生物，溶剂化物和立体异构体，包括其以所有比例存在的混合物。本专利技术的目的是发现新的具有有用性能化合物，特别是那些用于药物制备的化合物。在WO 01/98293中描述了杂环氨基烷基吡啶衍生物。本专利技术可认为是对上述专利技术的一个选择专利技术。由WO 94/24127，WO 90/05721或由JP 05043544可已知其它吲哚衍生物。已经发现按照本专利技术的式I的化合物和其生理学可接受的酸加成盐具有很好的耐受性，并且具有有价值的药理学性能，因为它们具有对中枢神经系统的作用，特别是抑制5-HT再摄取的作用，这是由于它们影响了血清素能的传送。特别是，它们对于5-HT1A、且有时对于5-HT1D受体具有强烈的亲合性。由于这些化合物还抑制血清素再摄取，它们特别适合作为抗抑郁药和抗焦虑药。这些化合物显示出对于血清素的激动和拮抗的性能。它们抑制了氚化血清素配体与海马趾受体的结合(Cossery等人，European J.Pharmacol.140(1987)，143-155)，并抑制了突触体的(synaptosomal)血清素再摄取(Sherman等人，Life Sci.23(1978)，1863-1870)。血清素再摄取抑制作用的体外证明可利用突触体的摄取抑制作用(Wong等人，Neuropsychopharmacol.8(1993)，23-33)和对氯代安非他明的拮抗作用(Fuller等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.212(1980)，115-119)来进行。5-HT1D的亲合性，例如，可通过Pauwels和Palmier在Neuropharmacology 33，67(1994)中所描述的方法加以测定。式I化合物的结合性能可通过已知的5-HT1A(血清素)结合试验(5-HT1A(血清素)结合试验Matzen等人，J.Med.Chem.，43，1149-1157，(2000)，特别是第1156页，参照Eur.J.Pharmacol.140，143-155(1987))来测定。按照本专利技术的化合物可用于治疗与血清素神经传递介质系统有关的疾病，且其中涉及高亲合性血清素受体(5-HT1A受体)和/或5-HT1D受体。因此式I的化合物适合于在兽医以及人类医学中治疗中枢神经系统机能障碍和治疗炎症。它们可用于预防和抵御脑梗塞(脑中风)的后遗症，例如中风和大脑局部缺血，用于精神病药和帕金森氏症的锥体束外的运动原副作用的治疗，用于阿尔茨海默氏病的急性治疗和有症状的治疗和用于肌萎缩性侧索硬化的治疗。它们同样地适合作为脑和脊髓损伤的治疗药剂。特别地，它们还适合作为抗焦虑药，抗抑郁药，抗精神病药，精神镇静药，抗过度紧张药和/或用于正面影响强迫性神经失调(OCD)，焦虑状态，恐慌发作，精神病，厌食，妄想性偏执狂，偏头痛，阿尔茨海默氏病，睡眠障碍，迟发性运动障碍，认知障碍，老年依赖性记忆损伤，进食障碍，例如贪食症，药品滥用和/或性机能障碍的药物活性组分。服用通式I的化合物的重要的适应症是所有类型的精神病，特别是精神分裂症类的精神病。另外，这些化合物还可用于降低认知能力方面的缺陷，即提高认知能力和记忆力。通式I的化合物还适合于治疗阿尔茨海默氏病的病征。另外，按照本专利技术的通式I的物质适于脑梗塞(脑中风)例如大脑的中风和大脑的局部缺血的预防和控制。该物质此外还适合于治疗下列疾病例如病理性的焦虑状态，过度兴奋，机能亢进和孩子和少年的注意力病症，严重的发育病症和具有智力迟钝的社会行为障碍，抑郁，狭义(OCD)和广义(OCSD)的强迫性病症，某些性机能障碍，睡眠障碍和营养吸收方面的病症，和作为老年痴呆和阿尔茨海默类型痴呆、即广义上的中枢神经系统疾病的一部分的精神病学病征。式I的化合物同样地适合于锥体束外的运动原疾病的治疗，用常规抗帕金森药物治疗锥体束外运动原疾病出现的副作用的治疗，或抗精神病药导致的锥体束外病征(EPS)的治疗。锥体束外的运动原疾病是，例如，自发的帕金森氏症，震颤麻痹综合症，运动障碍舞蹈症或张力障碍综合症，震颤，Gilles de Ia Torette综合症，挥舞症，肌肉痉挛，多动腿综合症，威尔逊氏病，Lewy身体麻痹性痴呆，亨廷顿舞蹈病和图雷特综合症。按照本专利技术的化合物还特别适合于神经变性疾病的治疗，例如，羽扇豆中毒，阿尔茨海默氏病，帕金森病和享廷顿舞蹈病症。式I的化合物特别适合于用常规帕金森药物在自发性帕金森氏症治疗过程中出现的副作用的治疗。因此它们还能够用作治疗帕金森氏症的附加(add-on)治疗方法。已知的帕金森药物是例如下本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：G·赫尔泽曼，K·施曼，T·赫恩利驰，H·博特驰尔，J·雷恩布罗柯，C·范阿姆斯特丹，G·巴托兹克，C·斯弗里德，
申请(专利权)人：默克专利股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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