System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法技术_技高网
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一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法技术

技术编号:43221397 阅读:4 留言:0更新日期:2024-11-05 17:13
本发明专利技术公开了一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,利用各种碘取代的苯甲酰胺在高效、环保的电化学条件下脱碘环化,选择性地合成了14个菲啶酮化合物和10个螺环羟吲哚化合物。该方法具有原子经济性高、不需要额外的还原剂、良好的官能团耐受性等优点。此外,通过实验还发现,在碘取代苯甲酰胺的苯环上引入吸电子基团可以有效提高螺环羟吲哚的产率,这些结果表明,反应的选择性主要取决于反应条件和底物的结构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含氮杂环化合物,具体公开了一种在电化学条件下,碘代苯甲酰胺合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,及其化合物的应用。


技术介绍

1、含氮杂环化合物具有广泛的生物活性,尤其是菲烷酮和螺环羟吲哚化合物,它们是许多天然生物碱和药物活性化合物中常见的结构基序。因此,开发有效的菲烷酮和螺环氧杂环化合物的合成方法受到了化学家的广泛关注。

2、在过去的几十年里,化学家们开发了许多构建菲烷酮及其衍生物的方法。特别是,使用钯催化的分子内脱氢环化策略来形成菲烷酮已经得到了显著的发展。尽管在菲烷酮的合成方面已经取得了重大进展,但目前的方法通常需要使用金属催化剂或敏感的膦配体作为添加剂。对于螺环羟吲哚化合物的合成,常用的策略是金属钐(ii)介邻卤代苯甲酰胺的分子内自由基环化。

3、从可持续化学的角度来看,开发一种通用、高效、简洁和无金属的合成菲啶酮和螺环氧吲哚的方法仍然是非常必要的。


技术实现思路

1、有机电化学是一种绿色高效的合成方法,反应条件温和,可控性强,不需要额外的氧化剂和还原剂。因此,本专利技术公开一种简单高效的电化学还原碘代苯甲酰胺环化,择性地构建菲啶酮和螺环氧吲哚,而不需要金属催化剂和额外的还原剂。

2、实现本专利技术目的的技术方案是:

3、一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,合成方法通式如下

4、

5、其中,r1,r2=甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、卤素等;

6、电解质为:四丁基四氟硼酸铵、四乙基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵等;

7、碱为:碳酸钾,碳酸铯,叔丁醇钾等。

8、一种电化学合成菲啶酮化合物的方法,包括如下步骤:

9、(1)分别将0.3mmol的n-(2-碘代苯基)-n-甲基苯甲酰胺、0.15mol/l的电解质、0.15mmol的1,4-二氰基苯和0.6mmol的碱置于10ml的三颈圆底烧瓶中,加入6ml的乙腈溶解,用锌片作阳极,铂片作阴极,在10~20ma恒电流,40~60℃条件下进行搅拌反应2~3小时,tlc监测反应进程;

10、(2)待反应完成后,用10ml乙酸乙酯萃取混合物,有机层用无水mgso4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱纯化残余物,得到目标产物菲啶酮化合物。

11、进一步的,合成方法中,步骤(2)所述柱色谱纯化,洗脱剂体积比为硅胶:正己烷/乙酸乙酯=10~20:1。

12、一种电化学合成螺环羟吲哚化合物的方法,包括如下步骤:

13、(a)分别将0.3mmol的n-(2-碘代苯基)-n-甲基苯甲酰胺、0.15mol/l的电解质和0.15mmol的1,4-二氰基苯置于10ml的三颈圆底烧瓶中,加入6ml的乙腈/水溶解,用锌片作阳极,铂片作阴极,在10~20ma恒电流,室温下进行搅拌反应2~3小时,tlc监测反应进程;

14、(b)待反应完成后,用10ml乙酸乙酯萃取混合物,有机层用无水mgso4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱纯化残余物,得到目标产物螺环羟吲哚化合物。

15、进一步的,合成方法中,步骤(a)所述乙腈/水的体积比为6:2。

16、进一步的,合成方法中,步骤(b)所述柱色谱纯化,洗脱剂体积比为硅胶:正己烷/乙酸乙酯=10~20:1。

17、菲啶酮和螺环羟吲哚化合物具有较好的药理活性,例如,菲啶酮具有抗肿瘤(j.med.chem.,2005,48,792-804)、抗病毒(nat.prod.rep.,2009,26,363-381)和dna拓扑异构酶抑制特性(rsc adv.,2015,5,16562-16574),螺环羟吲哚化合物通常用作抗癌(eur.j.med.chem.,2015,97,673)和抗病毒药物(anticancer agents med.chem.,2016,16,1315-1324)。

18、本专利技术还包括菲啶酮和螺环羟吲哚化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

19、本专利技术还包括菲啶酮和螺环羟吲哚化合物或其药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物。

20、本专利技术提供了一种温和有效的碘取代苯甲酰胺电化学环化、选择性地构建了菲啶酮和螺环羟吲哚化合物。本专利技术化合物的合成方法具有原子经济性高、不需要额外的还原剂、良好的官能团耐受性等优点。此外,通过实验还发现,在碘取代苯甲酰胺的苯环上引入吸电子基团可以有效提高螺环羟吲哚的产率,这些结果表明,反应的选择性主要取决于反应条件和底物的结构。

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【技术保护点】

1.一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,合成方法通式如下:

2.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述菲啶酮化合物的合成方法,包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于:合成方法中,步骤(2)所述柱色谱纯化,洗脱剂体积比为硅胶:正己烷/乙酸乙酯=10~20:1。

4.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述螺环羟吲哚化合物的合成方法,包括如下步骤:

5.根据权利要求4所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于:合成方法中,步骤(A)所述乙腈/水的体积比为6:2。

6.根据权利要求4所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于:合成方法中,步骤(B)所述柱色谱纯化,洗脱剂体积比为硅胶:正己烷/乙酸乙酯=10~20:1。

7.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述菲啶酮化合物的结构如下:

<p>8.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述螺环羟吲哚化合物的结构如下:

9.权利要求7或8所述菲啶酮和螺环羟吲哚化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求7或8所述菲啶酮和螺环羟吲哚化合物或其药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物。

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【技术特征摘要】

1.一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,合成方法通式如下:

2.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述菲啶酮化合物的合成方法,包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于:合成方法中,步骤(2)所述柱色谱纯化,洗脱剂体积比为硅胶:正己烷/乙酸乙酯=10~20:1。

4.根据权利要求1所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于,所述螺环羟吲哚化合物的合成方法,包括如下步骤:

5.根据权利要求4所述的电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法,其特征在于:合成方法中,步骤(a)所述乙腈/水...

【专利技术属性】
技术研发人员:莫祖煜马献力吴奕淼何慕雪高雷陶怡晨
申请(专利权)人:桂林医学院
类型:发明
国别省市:

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