【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，尤其涉及一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癫痫(epilepsy)是一种慢性神经系统疾病，其特征是自发性反复发作并伴有脑部异常放电。它是最常见的神经系统疾病之一，影响着全世界约6800万人，中国约有1000万患者。癫痫的发病机制包括兴奋性和抑制性神经递质的失衡、神经递质激活的受体与离子通道的表达改变等。根据临床发作类型，可将癫痫发作分为全身强直一阵挛发作(大发作)、失神发作(小发作)、部分性发作、特殊性发作及癫痫持续状态等。抗癫痫药物(aeds)治疗仍然是癫痫患者的主要治疗方法，其中近70％的患者已经从抗癫痫药物治疗中受益，所以药物治疗仍然是其首选治疗方法。
2、目前已上市及在研的大部分抗癫痫药物主要以离子通道为靶点，通过降低神经系统的兴奋性发挥药理作用。其作用机制包括：1)抑制电压门控钠离子通道，抑制钠离子通道电流可以抑制动作电位的产生和传递，代表药物为卡马西平和苯妥英钠；2)增强gabaa受体活性，降低细胞膜电位，减少神经元兴奋性，代表药物为苯二氮草类；3)激活电压门控钾离子通道，钾通道开放后，钾离子大量外流，细胞膜电位降低，代表药物为瑞替加滨；4)抑制离子型谷氨酸受体，代表性药物有nmda受体拮抗剂氯胺酮和ampa受体拮抗剂吡仑帕奈；5)抑制电压门控钙离子通道，抗癫痫药加巴喷丁和普瑞巴林是n型钙离子通道抑制剂，乙琥胺是t型钙离子通道抑制剂。
3、虽然市售的抗癫痫药物多达几十种，但是仍有近三分之一的癫痫患者出现不受控制的
4、因此，开发能有效抗癫痫的候选新药具有重要的临床价值和意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物及其制备方法和应用，用以解决现有技术中抗癫痫药物存在的上述问题。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物，所述1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的结构式为：
4、
5、本专利技术提供了一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，包括以下步骤：
6、(1)将2,4,5-三甲氧基苯甲酸、混合溶液、溴化钾和五氧化二碘混合后进行反应，得到化合物1b；
7、(2)将化合物1b和正丁基锂在四氢呋喃中进行第一次反应，反应结束后将环戊酮加入反应体系进行第二次反应，得到化合物1c；
8、(3)将化合物1c放入乙酸酐中进行脱水反应，得到1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物。
9、进一步的，所述2,4,5-三甲氧基苯甲酸的结构式为：
10、
11、所述化合物1b的结构式为：
12、
13、所述化合物1c的结构式为：
14、
15、进一步的，所述步骤(1)中，2,4,5-三甲氧基苯甲酸、混合溶液、溴化钾和五氧化二碘的用量比为8～12g：40～120ml：10～18g：20～28g；
16、所述混合溶液中乙腈和水的体积比为20～60：20～60。
17、进一步的，所述步骤(1)中，反应的温度为20～40℃。
18、进一步的，所述步骤(2)中，化合物1b、四氢呋喃、正丁基锂和环戊酮的用量比为6～10g：50～80ml：13～17ml：2～5ml。
19、进一步的，所述步骤(2)中，第一次反应在氮气保护下进行；
20、所述第一次反应的温度为-80～-75℃，第一次反应的时间为0.5～2h；
21、所述第二次反应的温度为20～40℃。
22、进一步的，所述步骤(3)中，化合物1c和乙酸酐的质量体积比为7～11g：15～30ml。
23、进一步的，所述步骤(3)中，脱水反应的温度为90～110℃，脱水反应的时间为1～3h。
24、本专利技术还提供了一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物在制备治疗和/或预防癫痫药物中的应用。
25、本专利技术的有益效果：
26、本专利技术利用1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物制备的抗癫痫药物，不仅能显著降低全面强直性发作发生率，还可以显著降低癫痫发作的潜伏期以及显著降低癫痫发作的racine评分。本专利技术制备的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物具有显著的抗癫痫活性，有望为临床防治癫痫提供新的候选药物。
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1.一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物，其特征在于，所述1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的结构式为：
2.一种权利要求1所述1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述2,4,5-三甲氧基苯甲酸的结构式为：
4.根据权利要求2或3所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2,4,5-三甲氧基苯甲酸、混合溶液、溴化钾和五氧化二碘的用量比为8～12g：40～120mL：10～18g：20～28g；
5.根据权利要求4所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反应的温度为20～40℃。
6.根据权利要求2或3或5所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物1b、
7.根据权利要求6所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，第一次反应在氮气保护下进行；
8.根据权利要求7所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，化合物1c和乙酸酐的质量体积比为7～11g：15～30mL。
9.根据权利要求7或8所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，脱水反应的温度为90～110℃，脱水反应的时间为1～3h。
10.权利要求1所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物在制备治疗和/或预防癫痫药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物，其特征在于，所述1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的结构式为：
2.一种权利要求1所述1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述2,4,5-三甲氧基苯甲酸的结构式为：
4.根据权利要求2或3所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2,4,5-三甲氧基苯甲酸、混合溶液、溴化钾和五氧化二碘的用量比为8～12g：40～120ml：10～18g：20～28g；
5.根据权利要求4所述的1-(环戊-1-烯基)-2,4,5-三甲氧基苯化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反应的温度为20～40℃。
6.根据权利要求2或3或...
【专利技术属性】
技术研发人员：张检，杨蕾，周青松，沈千万，张迪，刘琪，毛声俊，
申请(专利权)人：成都新睿志远生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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