【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物，具体涉及一种聚炔类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肿瘤是由于细胞发生一系列基因突变和异常，导致细胞无法正常生长、分化和死亡，从而形成恶性组织的生长。其中，拓扑异构酶在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用。拓扑异构酶(topoisomerase，topo)是负责解决dna双链螺旋张力，帮助dna复制和修复的关键酶类。在肿瘤细胞中，由于dna的高度活跃性和不稳定性，拓扑异构酶可能会受到异常激活，导致dna损伤修复能力降低，dna的错误修复和突变增加，从而为肿瘤细胞的发生创造条件。另一方面，拓扑异构酶也在细胞周期调控和凋亡中发挥重要作用。在肿瘤细胞中，拓扑异构酶可能影响细胞周期的调控和凋亡的信号传导，导致细胞异常增殖和逃脱凋亡的现象，促进肿瘤的形成和生长。因此，拓扑异构酶可能是一种重要的治疗靶点，为肿瘤的治疗提供了新的研究方向。
2、topo根据断裂和重组一条或两条dna链起作用类型分为拓扑异构酶i型(topo i)和拓扑异构酶ii型(topo ii)。topo i断裂并重组双螺旋结构的单链，而topo ii切割并重组两条dna链。研究表明，topo i在肿瘤细胞中表现异常活性，导致dna损伤修复不完整、dna断裂和变异等现象，从而促进肿瘤的发生和发展。因此，topo i已被认为是一种潜在的抗癌治疗靶点。抑制topo i可导致dna结构的变化以及dna损伤，并最终导致细胞凋亡的诱导。许多抗癌药物，如拓扑异构酶抑制剂(如喜树碱，伊立替康等)被设计用来干扰topo i的活性，从而导致dna链的断裂和细
3、鬼针草是一种被广泛用于治疗皮肤病、肝炎、哮喘等疾病的菊科植物，其黄酮类化合物、萜类化合物和多糖等活性成分具有抗氧化、抗炎等多种作用。本专利技术拟对鬼针草中聚炔类化合物进行分离和鉴定，探讨其在抑制拓扑异构酶i活性方面的作用机制，以期实现更有效的抗肿瘤治疗效果。这一发现为开发更有效的肿瘤治疗方案提供了新的思路，有望在肿瘤治疗领域取得重要突破。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种聚炔类化合物，本专利技术的第二目的是提供一种所述化合物的制备方法，本专利技术的第三目的在于提供该化合物在制备抗肿瘤药物中应用，本专利技术的第四目的在于提供该化合物在制备拓扑异构酶i抑制剂中的应用。
2、为到达本专利技术的目的，采用如下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种如式(ⅰ)所示聚炔类化合物：
4、
5、所述化合物命名为(r)-7-(4-hydroxyphenyl)hepta-4,6-diyne-1,2-diol。从植物鬼针草中分离得到。
6、第二方面，本专利技术提供了一种所述化合物的制备方法，
7、其包括以下步骤：
8、1)将鬼针草植物原料加入溶剂进行提取获得提取液，提取液减压浓缩得到第一浸膏，所述溶剂为80vol％～100vol％的甲醇或乙醇水溶液；
9、2)将步骤1所得第一浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分并浓缩得到第二浸膏；
10、3)将步骤2所得第二浸膏进行硅胶柱层析分离纯化得到柱层析样品ⅰ；
11、4)将步骤3所得柱层析样品ⅰ进行mci柱层析分离纯化得到柱层析样品ⅱ；
12、5)将步骤4所得柱层析样品ⅱ进行硅胶柱层析分离纯化，得到柱层析样品ⅲ；
13、6)将步骤5所得柱层析样品ⅲ经sephadex lh-20凝胶柱层析分离纯化得到柱层析样品ⅳ；
14、7)将步骤6所得柱层析样品ⅳ经ods-c18柱色谱分离纯化得到所述聚炔类化合物。
15、作为本专利技术的优选方案，本专利技术中步骤1所述鬼针草植物原料为鬼针草的地上部位，为其叶、茎秆和花中的任意一种或至少两种的组合。
16、优选地，步骤1提取中鬼针草植物原料与溶剂的质量体积比为1:3～10，单位为g/ml，所述原料与溶剂的质量体积比是指原料的质量与溶剂的体积之比，例如，每克原料采用3～8ml的溶剂进行提取。
17、优选地，步骤1中所述提取方式为浸提，提取次数为2～4次，每次提取的时间为24～48h。
18、优选地，步骤1中，所述减压浓缩为浓缩至无有机溶剂气味。
19、优选地，步骤2中，所述水相部分与乙酸乙酯的体积比为1:1～3，进一步优选为1:1，萃取次数为2～5次。
20、优选地，步骤3中，所述硅胶柱层析分离纯化中填料为粒径为60-100目的硅胶，所述第二浸膏与硅胶填料的质量比为1:15～20；所述硅胶柱的高径比为5～4:1。
21、优选地，步骤3所述硅胶柱层析分离纯化中洗脱方式为：先用石油醚洗脱5～7个柱体积，除去小极性部分，再依次用二氯甲烷-甲醇体积比为1:0、50:1、25:1、10:1、1:1、0:1的洗脱溶剂进行洗脱，每个梯度洗脱7～10个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇体积比为25:1的部分，减压浓缩干燥得到柱层析样品ⅰ。
22、优选地，步骤4所述mci柱层析分离纯化中，所述柱层析样品ⅰ与mci填料的质量比为1:13～17；所述层析柱的高径比为7～8:1，洗脱方式为：洗脱流速为20～30ml/min，用甲醇-水体积比为70:30作为洗脱剂，洗脱8～10个柱体积，收集全部洗脱液，减压浓缩干燥得到柱层析样品ⅱ。
23、优选地，步骤5所述硅胶柱层析分离纯化中，填料为200-300目硅胶，柱层析样品ⅱ与硅胶填料的质量比为：1:15～20，；所述硅胶柱的高径比为6～8:1洗脱方式为：用二氯甲烷:甲醇体积比1:0、80:1、50:1、20:1、10:1、1:1、0:1的洗脱溶剂进行洗脱，每个梯度洗脱8～12个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇体积比为20:1的部分，减压浓缩干燥得到柱层析样品ⅲ。
24、优选地，步骤6中所述sephadex lh-20凝胶柱层析分离纯化中，所述柱层析样品ⅲ与凝胶填料的质量比为1:25～100，所述凝胶柱高径比为50～100:1,洗脱溶剂为甲醇，洗脱流速为5～6秒/滴，收集150分钟～300分钟段洗脱液，减压浓缩干燥得到柱层析样品ⅳ。
25、优选地，步骤7所述ods-c18柱层析分离纯化中，洗脱方式为：用甲醇-水体积比为30:70的洗脱溶剂进行等度洗脱，洗脱流速为3～4秒/滴，收集80分钟～160分钟段洗脱液，减压浓缩干燥得到所述聚炔类化合物。
26、本专利技术中上述步骤所述减压浓缩的温度均为40～50℃，如40℃、45℃或50℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用；所述减压浓缩的真空度均为-0.08～-0.1mpa，如-0.08mpa、-0.085mpa或-0.09mpa等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
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【技术保护点】
1.一种聚炔类化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：
2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤1提取中鬼针草植物原料与溶剂的质量体积比为1:3～10，单位为g/ml，提取方式为浸提，提取次数为2～4次，每次提取的时间为24h～48h。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤3硅胶柱层析分离纯化中，填料为粒径为60-100目的硅胶，洗脱方式为：先用石油醚洗脱5～7个柱体积，除去小极性部分，再依次用二氯甲烷-甲醇体积比为1:0、50:1、25:1、10:1、1:1、0:1的洗脱溶剂进行洗脱，每个梯度洗脱7～10个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇体积比为25:1的部分，减压浓缩干燥得到柱层析样品Ⅰ；
5.权利要求1所述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物抑制拓扑异构酶I活性。
7.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、结肠癌。
8.根据权利要求5所述应用，其特
9.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
10.权利要求1所述化合物在制备拓扑异构酶I抑制剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种聚炔类化合物，其结构式如式(ⅰ)所示：
2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤1提取中鬼针草植物原料与溶剂的质量体积比为1:3～10，单位为g/ml，提取方式为浸提，提取次数为2～4次，每次提取的时间为24h～48h。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤3硅胶柱层析分离纯化中，填料为粒径为60-100目的硅胶，洗脱方式为：先用石油醚洗脱5～7个柱体积，除去小极性部分，再依次用二氯甲烷-甲醇体积比为1:0、50:1、25:1、10:1、1:1、0:1的洗脱溶剂进行洗脱，每个...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾广智，张如意，尹俊林，孙蔚青，樊瑞峰，和振秀，樊保敏，陈景超，郭亚飞，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：
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