【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种肝素-牛血清白蛋白复合物、制备方法及其应用。
技术介绍
1、肝素是一种高度硫酸化的线性多糖，属于糖胺聚糖家族。它由交替排列的 l-艾杜糖醛酸或 d-葡萄糖醛酸与 d-葡萄糖胺交替残基以1,4-糖苷键连接而成。根据其分子大小分为非分级肝素，如肝素钠、肝素锂等，以及低分子量肝素，如依诺肝素、达肝素、那屈肝素钙等。肝素通常作为抗凝剂在外科手术、心血管疾病和血栓性疾病的治疗中使用。肝素是一种高效的抗凝血药物，其凝血过程主要分为３个阶段：凝血酶原激活物的形成、凝血酶的形成及纤维蛋白的形成。凝血途径主要分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。aptt和act是反应内源性凝血途径的指标；pt可反映外源性凝血途径的有关因子的水平；tt主要反映纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间。肝素的抗凝血机制是通过与抗凝血因子如抗凝血酶iii结合增强其活性，进而抑制凝血因子如凝血酶和因子xa，从而延长血液凝固时间。
2、白蛋白作为体循环中的主要转运蛋白，在多种外源物质的转运中发挥着至关重要的作用。白蛋白可以与多种小分子结合，包括金属离子、有毒化学物质、氨基酸、激素和药物。人血清白蛋白（hsa）与牛血清白蛋白 (bsa) 的一级结构均由 538 个氨基酸组成，两者在三级结构上有76.52% 的同源性。由于bsa是含量最丰富（约60%）的血浆蛋白，且成本低效益高，易于获得，因此bsa是最常见的 hsa 替代模型。bsa作为一种蛋白质载体在药物输送系统中的应用具有重要意义。蛋白质-药物复合物通常比自由药物更不易被肾脏过滤掉，延长在
3、肝素主要通过肾脏代谢，肾功能不全时，其在体内的堆积会增加出血风险。此外，肝素在体内与多种蛋白质结合，这不仅影响其生物利用率，还导致抗凝效果和临床响应之间存在较大个体差异。目前未见关于制备肝素-牛血清白蛋白复合物在提高抗凝血活性方面以及肝素与牛血清白蛋白之间相互作用的报道。
技术实现思路
1、本专利技术所解决的技术问题是：如何提高肝素药物的抗凝血活性。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用肝素-bsa复合物，所述肝素-bsa复合物可以提高抗凝血活性。本专利技术将肝素与牛血清白蛋白结合，肝素的分子量增加，可减缓其通过肾脏的过滤速率。降低因肾功能不全而导致的肝素在体内的积累，从而降低出血风险。与bsa结合后，减少与其他蛋白的非特异性结合，改善其抗凝效果的一致性。增强抗凝血活性，可以在使用较低剂量的情况下达到预期的抗凝效果，从而减轻对患者肾脏和其他器官的负担，尤其是在有肾功能不全等并发症的患者中尤为重要。
3、本专利技术的第一目的，提供一种肝素-牛血清白蛋白复合物，所述复合物为肝素与牛血清白蛋白形成的复合物。
4、进一步的，所述肝素选自肝素钠、肝素锂、依诺肝素钠、达肝素或那屈肝素钙中的一种。
5、进一步的，所述肝素-牛血清白蛋白复合物为依诺肝素钠与牛血清白蛋白的复合物，所述牛血清白蛋白的浓度为1×10-3mol/l。
6、本专利技术的第二目的，提供上述肝素-牛血清白蛋白复合物的制备方法，将肝素溶解于bsa溶液中，配制成肝素-bsa溶液，涡旋混匀，超声处理，冷冻干燥，制成肝素-bsa复合物粉末。
7、进一步的，所述bsa浓度为1×10-6mol·l-1，所述肝素-bsa溶液的浓度为1 μg/ml。
8、进一步的，所述涡旋混匀的时间为3 min。
9、进一步的，所述超声功率为500 w，超声时间为15 min。
10、本专利技术的第三个目的，提供上述肝素-牛血清白蛋白复合物在制备抗凝血活性药物中的应用。
11、本专利技术的另一个目的，提供上述肝素-牛血清白蛋白复合物在提高肝素药物抗凝血活性中的应用。
12、本专利技术的有益效果在于： 1）本专利技术发现肝素-bsa复合物明显提高抗凝血活性；2）采用荧光光谱探讨了 bsa 和肝素之间的结合相互作用，通过扫描电子显微镜（sem）对肝素-bsa复合物进行表征， 2-氨基吖啶酮（amac）柱前衍生方法表征肝素的二糖组成，最后，利用分子对接进一步了解肝素与bsa相互作用的结合模式，本专利技术将为肝素与bsa的相互作用提供进一步的了解。
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1.一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述复合物为肝素与牛血清白蛋白形成的复合物。
2.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述肝素选自肝素钠、肝素锂、依诺肝素钠、达肝素或那屈肝素钙中的一种。
3.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述肝素-牛血清白蛋白复合物为依诺肝素钠与牛血清白蛋白的复合物，所述牛血清白蛋白的浓度为1×10-3mol/L。
4.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物的制备方法，其特征在于：将肝素溶解于BSA溶液中，配制成肝素-BSA溶液，涡旋混匀，超声处理，冷冻干燥，制成肝素-BSA复合物粉末。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述BSA浓度为1×10-6 mol·L-1，所述肝素-BSA溶液的浓度为1 μg/mL。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述涡旋混匀的时间为3 min。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述超声功率为500 W，超声时间为15min。
8.权利要求1
9.权利要求1-3任一项所述的肝素-牛血清白蛋白复合物在提高肝素药物抗凝血活性中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述复合物为肝素与牛血清白蛋白形成的复合物。
2.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述肝素选自肝素钠、肝素锂、依诺肝素钠、达肝素或那屈肝素钙中的一种。
3.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物，其特征在于：所述肝素-牛血清白蛋白复合物为依诺肝素钠与牛血清白蛋白的复合物，所述牛血清白蛋白的浓度为1×10-3mol/l。
4.如权利要求1所述的一种肝素-牛血清白蛋白复合物的制备方法，其特征在于：将肝素溶解于bsa溶液中，配制成肝素-bsa溶液，涡旋混匀，超声处理...
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