【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种疫苗佐剂及其制备方法。
技术介绍
1、疫苗佐剂是指先于抗原或与抗原同时应用，能够非特异地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，以及增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身无抗原性的物质。佐剂不仅是灭活疫苗生产中的重要组成成分，对提高弱毒疫苗的免疫效果也有作用。
2、大多数疫苗使用的佐剂为乳液佐剂和复合佐剂。乳液作为疫苗佐剂在疫苗有效性和经济性上具有一定的优势，其中的矿物油成分既可以作为抗原载体又可以作为一种免疫增强剂对th2型细胞进行一定程度的激活。但乳液佐剂由于没有针对细胞摄取特点进行结构设计，不能构建有效的细胞摄取路径，无法构建th1/th2型免疫平衡，不能有效诱导体液免疫同时诱导其他类型的免疫。复合佐剂由递送载体和针对性免疫增强的物质组成。由于复合佐剂能够同时提高机体对抗原的免疫反应强度和构建更高程度的th1/th2平衡，已成为疫苗佐剂发展的大趋势。目前复合佐剂多由递送载体和toll样受体激动剂组成，但toll样受体激动剂可能导致全身毒性等安全性问题，因此开发具有更高安全性和有效性的复合佐剂成为迫切需求。值得注意的是，不同类型的免疫反应具有一定程度的拮抗作用。因此，佐剂各组分构成与疫苗佐剂结构合理化设计成为佐剂效果的关键。此外，疫苗颗粒的粒径对疫苗的吸收以及细胞免疫反应的效果影响较大。目前现有技术中的疫苗佐剂的粒径较大，不利于细胞内吞，从而限制疫苗起效。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种疫苗佐剂及其制备方法
2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种疫苗佐剂，包括以下重量份原料：表面活性剂：20-30份、助表面活性剂：0.1-5份、改性二氧化硅：0.1-0.6份、油相：5-15份、水：60-75份；
4、所述改性二氧化硅通过如下步骤制备：
5、将二氧化硅微球加入无水乙醇中，超声分散，调节ph至3.5-4.5，加入3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷，升温至60-65℃继续搅拌，加入壳聚糖醋酸溶液，继续反应，离心过滤，洗涤干燥，得到改性二氧化硅。上述技术方案中，以3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷作为桥基，再将壳聚糖接枝在二氧化硅微球上，得到改性二氧化硅，所得的二氧化硅微球疏水性能有所提升，能稳定的存在及均匀分散本专利技术中所制备的疫苗佐剂中，以增强乳剂的稳定性能，同时表面接枝的壳聚糖具有良好的固有免疫和特异性免疫的刺激能力，并且能诱导黏膜免疫，对抗原有高效保护性，能增强抗原免疫原性。
6、进一步地，二氧化硅微球、无水乙醇、3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷和壳聚糖醋酸溶液的用量比为0.1-0.15g：20ml：1.5-1.6ml：15-20ml。
7、进一步地，所述二氧化硅微球通过如下步骤制备：
8、将正硅酸四乙酯、去离子水和氨水加入无水乙醇进行混合，搅拌反应，离心过滤，洗涤，干燥研磨后得到二氧化硅微球。
9、进一步地，正硅酸四乙酯、去离子水、氨水和无水乙醇的用量比为3-5ml：25ml：6-10ml：40ml。
10、进一步地，研磨至粒径为100-200nm。
11、进一步地，所述表面活性剂为吐温80、吐温85和吐温60中的一种。
12、进一步地，所述助表面活性剂司盘85。
13、进一步地，所述油相为角鲨烯、角鲨烷、油酸乙酯、油酸、亚油酸乙酯、丁酸乙酯、乳酸乙酯、氢化蓖麻油、蓖麻油、白油和石蜡油中的一种。
14、进一步地，所述水为纯化水、注射用水和质量分数0.9％生理盐水中的一种。
15、本专利技术还提供了一种疫苗佐剂的制备方法，包括以下步骤：
16、将改性二氧化硅和水相进行混合，超声分散，加入表面活性剂、助表面活性剂和油相，继续超声处理，得到疫苗佐剂。
17、本专利技术的有益效果：
18、本专利技术以表面活性剂、助表面活性剂、改性二氧化硅、油相和水相为原料制备了一种疫苗佐剂，为复合乳液，将改性二氧化硅引入乳液佐剂中组成复合乳液佐剂，实现颗粒-乳液复合佐剂的协同增效，改性二氧化硅颗粒强烈吸附在油水界面上，在空间上阻碍了液滴的紧密接近并改变了界面区域的流变性，从而有效阻止乳液的聚结，提高了乳液的稳定性，提高乳液的寿命，进而增强疫苗免疫效果。
19、本专利技术中提供了一种疫苗佐剂及其制备方法，具有成分简单、剂型稳定，使用方便，易于注射，并且毒性小，性质温和，流动性良好，对机体刺激性极小等优点，将该佐剂用于制备成疫苗佐剂，能够增强疫苗的免疫效果，具有广阔的应用前景。
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1.一种疫苗佐剂，其特征在于，包括以下重量份原料：表面活性剂：20-30份、助表面活性剂：0.1-5份、改性二氧化硅：0.1-0.6份、油相：5-15份、水：60-75份；所述改性二氧化硅通过如下步骤制备：
2.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，二氧化硅微球、无水乙醇、3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷和壳聚糖醋酸溶液的用量比为0.1-0.15g：20mL：1.5-1.6mL：15-20mL。
3.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述二氧化硅微球通过如下步骤制备：
4.根据权利要求3所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，正硅酸四乙酯、去离子水、氨水和无水乙醇的用量比为3-5mL：25mL：6-10mL：40mL。
5.根据权利要求3所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，研磨至粒径为100-200nm。
6.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述表面活性剂为吐温80、吐温85和吐温60中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述助表面活性剂司盘85。>
8.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述油相为角鲨烯、角鲨烷、油酸乙酯、油酸、亚油酸乙酯、丁酸乙酯、乳酸乙酯、氢化蓖麻油、蓖麻油、白油和石蜡油中的一种。
9.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述水为纯化水、注射用水和质量分数0.9％生理盐水中的一种。
10.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，包括以下重量份原料：表面活性剂：20-30份、助表面活性剂：0.1-5份、改性二氧化硅：0.1-0.6份、油相：5-15份、水：60-75份；所述改性二氧化硅通过如下步骤制备：
2.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，二氧化硅微球、无水乙醇、3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷和壳聚糖醋酸溶液的用量比为0.1-0.15g：20ml：1.5-1.6ml：15-20ml。
3.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，所述二氧化硅微球通过如下步骤制备：
4.根据权利要求3所述的一种疫苗佐剂，其特征在于，正硅酸四乙酯、去离子水、氨水和无水乙醇的用量比为3-5ml：25ml：6-10ml：40ml。
...【专利技术属性】
技术研发人员：雍金贵，刘宗文，刘奇，高恩，
申请(专利权)人：安徽瑞拜药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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