System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法技术_技高网
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一种N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法技术

技术编号:43183406 阅读:4 留言:0更新日期:2024-11-01 20:08
本发明专利技术提供了一种N‑(2‑(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法,涉及有机合成技术领域。本发明专利技术提供的方法包括在含氧气氛中,在碱促进剂下,酰胺衍生物II与二甲基亚砜(DMSO)反应生成N‑(2‑(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物I;其中,R1为C4‑C60的取代或未取代的芳基、含硫或氧的五元杂环、吡啶类基团或苯乙烯基。本发明专利技术利用DMSO提供‑CH2‑与‑CH2SO2CH3基团,酰胺类衍生物II作为胺源,在含氧气氛及碱促进剂的作用下,能够实现酰胺上的N直接连接N‑(2‑(甲基磺酰基)乙基)的反应,具有较高的原子经济性,此外体系避免使用昂贵的过渡金属催化剂,降低了反应成本且避免重金属污染,同时所使用的原料廉价易得,反应条件较为温和。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成,尤其涉及一种n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法。


技术介绍

1、酰胺作为常见的药物分子结构,广泛存在于天然药物中,此外芳基酰胺是很多药物的基本骨架和组成结构,在诸如阿托伐他汀、莫达非尼、比卡鲁胺等畅销药物内发挥着显著作用,在治疗心血管疾病、改善睡眠、治疗晚期前列腺癌等方面发挥着十分重要的作用。

2、有机砜化合物是一种具有代表性的含硫化合物,因其独特性质和潜在药物应用,在生物活性化合物、有机化学和新药研发过程发挥着重要作用,而含有硫元素的砜类化合物是很多天然及人工合成药物必不可少的基团,在药物分子中发挥着重要作用,例如dup-697、rofecoxib和etoricoxib等环氧合酶-2抑制剂。

3、因此同时具有酰胺结构与有机砜结构的芳基砜基团,而具有芳基砜的合成药物通常表现出良好的抗菌、抗真菌和抗肿瘤活性。然而采用传统合成方法合成砜类化合物时,容易产生大量有毒废物,并且需要使用大量的辅助氧化剂或重金属催化剂促进反应进行,这对环境造成了较大污染且反应成本居高不下,不利于在药物合成中的应用,因此亟需提供一种方案改善这一问题。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法。

2、本专利技术提供的n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法,在含氧气氛中,在碱促进剂下,酰胺衍生物ii与二甲基亚砜反应生成n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i;p>

3、

4、其中,r1为c4-c60的取代或未取代的芳基、含硫或氧的五元杂环、吡啶类基团或苯乙烯基。

5、本专利技术提供的合成方法,利用dmso提供-ch2-与-ch2so2ch3基团,酰胺类衍生物ii作为胺源,在含氧气氛及碱促进剂的作用下,能够实现酰胺上的n直接连接n-(2-(甲基磺酰基)乙基)的反应,具有较高的原子经济性,此外体系避免使用昂贵的过渡金属催化剂,降低了反应成本且避免重金属污染,同时所使用的原料廉价易得,反应条件较为温和。

6、可选地,所述酰胺衍生物ii包括苯甲酰胺衍生物ii-1、噻吩酰胺衍生物ii-2、呋喃酰胺衍生物ii-3、吡啶酰胺衍生物ii-4、肉桂酰胺衍生物ii-5中的一种。

7、可选地,所述苯甲酰胺类衍生物ii-1的结构式为:

8、

9、其中,r2为c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

10、可选地,所述噻吩酰胺衍生物ii-2的结构式为:

11、

12、其中,a为苯环,r3为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

13、可选地,所述呋喃酰胺衍生物ii-3的结构式为:

14、

15、其中,b为苯环,r4为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

16、可选地,所述吡啶酰胺衍生物ii-4的结构式为:

17、

18、其中,r5为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基或卤素。

19、可选地,所述肉桂酰胺衍生物ii-5的结构式为:

20、

21、其中,r6为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

22、可选地,当苯甲酰胺衍生物ii-1与二甲基亚砜反应时,反应式为:

23、

24、其中,r2为c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

25、可选地,当噻吩酰胺衍生物ii-2与二甲基亚砜反应时,反应式为:

26、

27、其中,a为苯环,r3为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

28、可选地,当呋喃酰胺衍生物ii-3与二甲基亚砜反应时,反应式为:

29、

30、其中,b为苯环,r4为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

31、可选地,当吡啶酰胺衍生物ii-4与二甲基亚砜反应时,反应式为:

32、

33、其中,r5为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基或卤素。

34、可选地,当肉桂酰胺衍生物ii-5与二甲基亚砜反应时,反应式为:

35、

36、其中,r6为氢、c1-c40的取代或未取代的脂肪基、烷氧基、氰基、三氟甲基或卤素。

37、可选地,所述酰胺衍生物ii与二甲基亚砜反应生成n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i后,淬灭并分离纯化制得纯品n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i。

38、可选地,所述酰胺衍生物ii与二甲基亚砜在80-100℃反应3-5h,淬灭并分离纯化制得纯品n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i。

39、可选地,所述含氧气氛中氧气体积分数为20-100%。

40、可选地,所述含氧气氛包括空气气氛和氧气气氛。

41、可选地,所述碱促进剂包括有机碱和无机碱中的一种。

42、可选地,所述碱促进剂与所述酰胺衍生物ii的摩尔比为1∶(1-3)。

43、可选地,所述碱促进剂包括t-buona、t-buok、koh、naoh中的至少一种。

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【技术保护点】

1.一种N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,在含氧气氛中,在碱促进剂下,酰胺衍生物II与二甲基亚砜反应生成N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物I;

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述酰胺衍生物II包括苯甲酰胺衍生物II-1、噻吩酰胺衍生物II-2、呋喃酰胺衍生物II-3、吡啶酰胺衍生物II-4、肉桂酰胺衍生物II-5中的一种。

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述苯甲酰胺类衍生物II-1的结构式为:

4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述酰胺衍生物II与二甲基亚砜反应生成N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物I后,淬灭并分离纯化制得纯品N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物I。

6.根据权利要求1或5所述的合成方法,其特征在于,所述酰胺衍生物II与二甲基亚砜在80-100℃反应3-5h,淬灭并分离纯化制得纯品N-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物I。

7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述含氧气氛中氧气体积分数为20-100%。

8.根据权利要求1或7所述的合成方法,其特征在于,所述含氧气氛包括空气气氛和氧气气氛。

9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述碱促进剂包括有机碱和无机碱中的一种;和/或,所述碱促进剂与所述酰胺衍生物II的摩尔比为1:(1-3)。

10.根据权利要求1或9所述的合成方法,其特征在于,所述碱促进剂包括t-BuONa、t-BuOK、KOH、NaOH、K2CO3、DBU、CS2CO3、Na2CO3、正丁基锂中的至少一种。

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【技术特征摘要】

1.一种n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,在含氧气氛中,在碱促进剂下,酰胺衍生物ii与二甲基亚砜反应生成n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i;

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述酰胺衍生物ii包括苯甲酰胺衍生物ii-1、噻吩酰胺衍生物ii-2、呋喃酰胺衍生物ii-3、吡啶酰胺衍生物ii-4、肉桂酰胺衍生物ii-5中的一种。

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述苯甲酰胺类衍生物ii-1的结构式为:

4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述酰胺衍生物ii与二甲基亚砜反应生成n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i后,淬灭并分离纯化制得纯品n-(2-(甲基磺酰基)乙基)酰胺类化合物i...

【专利技术属性】
技术研发人员:谢永发龚思明蔡琥吴慧
申请(专利权)人:南昌大学
类型:发明
国别省市:

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