【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种环状rna翻译的蛋白质及其应用。
技术介绍
1、在人类基因组计划中，注释的编码蛋白质基因约占人类基因组的2.5％，而其余的转录本被认为是非编码rna，包括环状rna(circular rna，circrna)。环状rna(circularrna，circrna)是一类不具有5’末端帽子和3′末端poly(a)尾巴，且以共价链形成的封闭环形结构的非编码rna。经典理论认为，真核生物mrna介导的蛋白质翻译过程中需要5’末端的m7g帽子结构和3’末端的poly-a尾；而环状rna因共价闭环结构缺乏5’末端m7g帽子结构和3’末端poly-a尾，被认为不具有翻译功能。
2、现有技术中，基于高通量的核糖体测序技术的研究表明，环状rna可通过不依赖于m7g帽子结构的特殊翻译元件如内部核糖体进入位点ires元件或m6a调节的ires元件翻译蛋白质。
3、另一方面，肺癌作为世界范围内发病率和死亡率居前列的恶性肿瘤，严重危害人类健康。在我国，肺癌呈现上升趋势。缺乏特异、稳定且有效的诊断标志物和治疗新靶点，多数患者初次诊断时已居于中晚期，预后不佳。目前，肺癌主要治疗手段为手术切除、放化疗、靶向药物治疗和免疫治疗。手术切除主要针对早期患者，而药物治疗存在稳定性不强，易产生耐药的特质。
4、环状rna呈封闭式的环状结构，不易被核糖核酸酶rnase r酶消化；相较于线性rna，环状rna具有稳定表达的特质。江苏大学2021年6月公开的一篇硕士毕业论文仅采用32例肺腺癌患者样本，仅初
技术实现思路
1、基于现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种环状rna翻译的蛋白质及其应用。
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种环状rna翻译的蛋白质，由环状rnacircfoxp1蛋白质翻译而成；所述环状rna翻译的蛋白质具有231个氨基酸长度，且在c端含有特定的肽段序列；所述肽段序列为fpcqwl。
3、优选地，所述环状rna翻译的蛋白质的氨基酸序列如seq id no.2所示。
4、优选地，所述环状rna翻译的蛋白质具有细胞质和细胞膜双定位，在细胞膜直接结合非受体酪氨酸激酶src，并驱动非受体酪氨酸激酶src从细胞膜转位至细胞质，进而激活stat3，而非依赖jak2激活stat3的旁路激活途径，区别于传统的jak2介导的stat3调节途径。
5、优选地，所述环状rna circfoxp1由foxp1基因第8-12号外显子反向剪接而成，序列含有692个核苷酸；所述环状rna circfoxp1的核苷酸序列如seq id no.1所示；所述环状rnacircfoxp1通过ires依赖的方式翻译得到所述环状rna翻译的蛋白质(蛋白质foxp1-231)。
6、优选地，所述环状rna circfoxp1核苷酸序列包含核糖体内部进入位点(ires)元件(543-680bp)、起始和终止密码子和跨越环化位点的开放读码框。
7、作为专利技术目的之一，本专利技术还提供了上述的环状rna翻译的蛋白质在诊断和/或治疗肺癌药物中的应用；所述环状rna翻译的蛋白质具有促进肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用，并在所述肺癌细胞的细胞膜和细胞质上表现出高表达；尤其是在肺癌及中晚期(iii+iv)患者组织中的表达显著增加。
8、优选地，所述肺癌细胞包括h292，a549，h23，h299中的任一种。
9、作为专利技术目的之一，本专利技术还提供了一种用于检测上述的环状rna翻译的蛋白质表达量的试剂，可检测环状rna翻译的蛋白质的表达量。
10、作为专利技术目的之一，本专利技术还提供了一种用于诊断肺癌的试剂盒，至少包括可检测上述的环状rna翻译的蛋白质表达量的试剂。
11、作为专利技术目的之一，本专利技术还提供了上述的环状rna翻译的蛋白质作为生物标志物或靶点在制备诊断和/或治疗肺癌药物中的应用。
12、作为专利技术目的之一，本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物，至少包括上述的环状rna翻译的蛋白质及其表达量的试剂，以及药剂学上适用的载体。
13、上述的抗肿瘤药物中包含不限于一种或多种药物制剂中可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物制剂，例如脂质体、纳米颗粒、粉末剂、颗粒剂、片剂等；且，撒花姑娘书的抗肿瘤药物可适于通过任何适当的给药途径应用，如注射或输注途径(包含皮下、皮内、肌内、关节内、胃膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、静脉内或真皮内等)，及经口、直肠、经鼻、局部(包括经颊、舌下或透皮)、经阴道或肠胃外给药等途径。
14、环状rna circfoxp 1(circbase id：hsa_circ_0001320)的核苷酸序列如seq idno.1所示，环状rna翻译的蛋白质，即翻译的蛋白质foxp1-231的氨基酸序列如seq id no.2所示。蛋白质foxp1-231在肺癌组织中表达显著提高，且能显著促进肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力并促进体内肿瘤的生长，有效抑制体内外环境下肺癌的恶性生物学行为，可应用于肺癌诊断、治疗及抗癌药物的制备中。
15、本专利技术提供的人源环状rna circfoxp1(circbase id：hsa_circ_0001320，序列如seq id no.1所示)参与了肺癌的发生与发展。从本专利技术提供的技术方案中可知，环状rnahsa_circ_0001320具有翻译蛋白质能力，通过内部核糖体进入位点(ires)元件依赖的方式，翻译一个长度为231个氨基酸的蛋白质(命名为蛋白质foxp1-231)。与全长的foxp1蛋白质不同的是，蛋白质foxp1-231具有独特的c端序列(fpcqwl)，具有细胞质和细胞膜双定位。蛋白质foxp1-231在肺癌及中晚期肺癌组织中表达显著提高，表明其内源性存在和作为肺癌诊断标志物的能力；foxp1-231能明显促进体外肺癌细胞增殖和迁移能力以及体内肿瘤生长，表明foxp1-231可以作为治疗肺癌进展的新靶点。重要的是，本专利技术不仅揭示了蛋白质foxp1-231源于环状rna的非经典新蛋白质合成模式，还揭示蛋白质foxp1-231新颖的促癌机制，即“通过非依赖jak2的旁路途径激活stat3”，这区别于传统的jak2介导的stat3调节途径。进一步地，环状rnahsa_circ_0001320翻译的蛋白质foxp1-231具有细胞膜/质双定位，能在细胞膜直接结合非受体酪氨酸激酶src，驱动其从细胞膜转位至细胞质，进而激活stat3，而不依赖jak2的stat3旁路激活途径，为肺癌乃至其它肿瘤防治提供新的思路和方向。基于以上分析，环状rna翻译产生的蛋白质可作为防治肺癌的新型药物靶本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种环状RNA翻译的蛋白质，由环状RNAcircFOXP1翻译而成；所述环状RNA翻译的蛋白质具有231个氨基酸长度，且在C端含有特定的肽段序列；所述肽段序列为FPCQWL。
2.根据权利要求1所述的环状RNA翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状RNA翻译的蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；
3.根据权利要求1所述的环状RNA翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状RNA circFOXP1是一种可在肺癌中高表达、且具有翻译能力的环状RNA分子，由FOXP1基因第8-12号外显子反向剪接而成，序列含有692个核苷酸；所述环状RNA circFOXP1的核苷酸序列如SEQ IDNO.1所示。
4.根据权利要求3所述的环状RNA翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状RNA circFOXP1的核苷酸序列包含核糖体内部进入位点(IRES)元件(543-680bp)、起始和终止密码子和跨越环化位点的开放读码框，可翻译所述环状RNA翻译的蛋白质的氨基酸序列。
5.根据权利要求3所述的环状RNA翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状RNA翻译
6.一种如权利要求1-5任一项所述的环状RNA翻译的蛋白质在制备诊断和/或治疗肺癌药物中的应用；所述环状RNA翻译的蛋白质可在所述肺癌细胞的细胞膜和细胞质上表现出高表达；
7.一种用于检测如权利要求1-5任一项所述的环状RNA翻译的蛋白质表达量的试剂，其特征在于，所述试剂可检测所述的环状RNA翻译的蛋白质的表达量。
8.一种用于诊断肺癌的试剂盒，其特征在于，至少包括如权利要求7所述的试剂。
9.如权利要求1-5任一项所述的环状RNA翻译的蛋白质作为生物标志物或靶点在制备诊断和/或治疗肺癌的药物中的应用。
10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，至少包括可检测如权利要求1-5任一项所述的环状RNA翻译的蛋白质及其表达量的试剂，以及药剂学上适用的载体。
...【技术特征摘要】
1.一种环状rna翻译的蛋白质，由环状rnacircfoxp1翻译而成；所述环状rna翻译的蛋白质具有231个氨基酸长度，且在c端含有特定的肽段序列；所述肽段序列为fpcqwl。
2.根据权利要求1所述的环状rna翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状rna翻译的蛋白质的氨基酸序列如seq id no.2所示；
3.根据权利要求1所述的环状rna翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状rna circfoxp1是一种可在肺癌中高表达、且具有翻译能力的环状rna分子，由foxp1基因第8-12号外显子反向剪接而成，序列含有692个核苷酸；所述环状rna circfoxp1的核苷酸序列如seq idno.1所示。
4.根据权利要求3所述的环状rna翻译的蛋白质，其特征在于，所述环状rna circfoxp1的核苷酸序列包含核糖体内部进入位点(ires)元件(543-680bp)、起始和终止密码子和跨越环化位点的开放读码框，可翻译所述环状rna翻译的蛋白质...
【专利技术属性】
技术研发人员：王艳，白津，姬云飞，郑骏年，吴春杰，王以豪，杜宇，侯平甫，
申请(专利权)人：徐州医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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