【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及预防和/或治疗肺纤维化的药物。
技术介绍
1、肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，是呼吸病四大病种之一，是肺部最为严重的一种病理状态。其病理改变大多表现为最初的下呼吸道炎症，以及肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，伴有成纤维母细胞和ii型肺泡细胞增殖、细胞因子释放，细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺部改变。肺纤维化患者肺部肺泡逐渐被纤维性物质取代，肺组织变硬变厚，肺脏气体交换能力逐步丧失，导致患者不同程度缺氧而出现呼吸困难，最后因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化病因复杂，发病机制不明，目前已有的治疗肺纤维化的药物和方法十分有限，如用于肺纤维化治疗的药物主要为吡非尼酮或尼达尼布，可选药物有限且疗效不佳，预后极差，5年生存率仅为50％。
2、综上，行业内急需能够有效预防并治疗肺纤维化的高效且低毒药物。
技术实现思路
1、针对肺纤维化预防以及治疗药物匮乏，且为数不多的治疗药物还存在药效不理想、具有无法容忍的副作用等问题，本专利技术目的在于，提供了一种α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，旨在利用α-芳酰胺乙酸衍生物预防和/或治疗肺纤维化，改善药效并降低副作用。
2、本专利技术第二目的在于，提供一种包含所述α-芳酰胺乙酸衍生物的药物组合物。
3、本专利技术技术方案为：
4、α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的
5、
6、所述的ar为碳数为4～20的芳基、取代芳基、杂环芳基或者取代杂环芳基；
7、所述的r为h或者c1～c3的烷基；
8、所述的m为h、na、k或nh4。
9、本专利技术研究表明，创新地将式1用于肺纤维化，并基于其分子结构内的协同，可以有效减少胶原纤维沉积，降低肺部羟脯氨酸，可用于任意机制的肺纤维化的预防和治疗，不仅如此，式1化合物还具有安全、无毒、无依从性等成药优势。
10、本专利技术中，所述的ar为苯或者取代苯，所述的取代苯为具有羟基、c1～c3的烷基、c1～c3的烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基中的至少一种取代基的苯基。
11、本专利技术中，所述的α-芳酰胺乙酸衍生物为具有式1-a结构式的化合物及其药学上可接受的盐；
12、
13、本专利技术中，所述的肺纤维化可以是任意形态和阶段的肺纤维化，例如可以为原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化、药物性肺纤维化中的至少一种。
14、本专利技术中，所述的药物性肺纤维化可以为具有诱导肺纤维化副作用的药效分子治疗阶段所致的药物性肺纤维化。例如，所述的药效分子可以为博来霉素。本专利技术所述的式1可以用于预防和/或治疗博来霉素治疗所引起的肺纤维化，可以在博来霉素治疗前、治疗阶段以及治疗后给药，用于预防和/或缓解博来霉素可能导致的肺纤维化。
15、本专利技术所述的应用，将α-芳酰胺乙酸衍生物和药学上可接受的辅料复合制备药学上可接受的剂型。所述的剂型例如可以为口服制剂或注射制剂。所述的口服制剂可以为口服片剂、胶囊、口服液等，所述的注射制剂可以为注射液、注射粉针剂等。
16、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肺纤维化的药物组合物，其包含药学有效量的所述的α-芳酰胺乙酸衍生物。
17、本专利技术所述的预防和/或治疗肺纤维化的药物，还包含药学上可接受的辅料。另外，其还具有药学上可接受的给药剂型，例如为口服或注射给药剂型。
18、本专利技术可以将式1用于制备预防和/或治疗任意形式肺纤维化的药物组合物，例如，作为一个可选的药物组合物实施方案，其在包含式1基础上，还允许包含药学有效量的博来霉素等已知可能引起肺纤维化副作用的药效成分。本专利技术该可选的药物组合方式，能够预防和/或治疗博来霉素等类似副作用的药效成分给药所致的肺纤维化。
19、有益技术效果：
20、本专利技术开发了式1化合物在预防和/或治疗肺纤维化方面的全新制药用途。研究表明，所述的式1可以显著降低胶原纤维面积，降低肺部羟脯氨酸，具有良好的肺纤维化预防或治疗效果，不仅如此，其还具有很好的安全性、基本无副作用以及无依赖性等优势。
21、另外，本专利技术研究还发现，所述的式1能够用于预防和/或治疗博来霉素等药物所致的药源性的肺纤维化。
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1.α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的α-芳酰胺乙酸衍生物为具有式1结构式的游离化合物及其药学上可接受的盐、结晶或溶剂化物；
2.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的Ar为苯或者取代苯，所述的取代苯为具有羟基、C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基中的至少一种取代基的苯基。
3.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的α-芳酰胺乙酸衍生物为具有式1-A结构式的化合物及其药学上可接受的盐；
4.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述肺纤维化包括原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化、药物性肺纤维化中的至少一种。
5.如权利要求4所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的药物性肺纤维化为具有诱导肺纤维化副作用的药效分子治疗阶段所致的药物性肺
6.如权利要求1～5任一项所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，将α-芳酰胺乙酸衍生物和药学上可接受的辅料复合制备药学上可接受的剂型。
7.如权利要求6所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的剂型为口服制剂或注射制剂。
8.一种预防和/或治疗肺纤维化的药物组合物，其特征在于，包含药学有效量的权利要求1～7任一项所述应用中所述的α-芳酰胺乙酸衍生物。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，还包含药学上可接受的辅料；
10.如权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，药物组合物为具有抗癌并能够预防和/或治疗肺纤维化的药物组合物，其还允许包含药学有效量的博来霉素。
...【技术特征摘要】
1.α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的α-芳酰胺乙酸衍生物为具有式1结构式的游离化合物及其药学上可接受的盐、结晶或溶剂化物；
2.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的ar为苯或者取代苯，所述的取代苯为具有羟基、c1～c3的烷基、c1～c3的烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基中的至少一种取代基的苯基。
3.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的α-芳酰胺乙酸衍生物为具有式1-a结构式的化合物及其药学上可接受的盐；
4.如权利要求1所述α-芳酰胺乙酸衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述肺纤维化包括原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化、药物性肺纤维化中的至少一种。
5.如权利要求4所述α-芳酰胺乙酸衍...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘姗姗，彭红，周智广，李霞，肖扬，闵加莉，张瑜，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：
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