【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于通过直接重编程从成纤维细胞或成纤维细胞样细胞制备常规2型树突状细胞的方法以及组合物。
技术介绍
1、对于胰腺癌而言，其5年相对生存率小于10％，作为与其它癌相比预后极其不良的难治癌已被公众所知。作为胰腺癌等难治癌的特征之一是非常多的间质包围着癌细胞。间质包含很多促进血管生成、癌细胞的增殖·浸润的细胞，其中在量上成为主体的细胞是癌相关成纤维细胞(caf)。caf不仅会产生增殖因子从而促进癌细胞的增殖，而且会过剩地产生胶原等细胞外基质从而使癌组织变硬。其结果，难治癌对于以往的一般的化学疗法、放射线疗法显示出很强的抵抗性。
2、作为针对难治癌的治疗方法，正在尝试激活抗肿瘤免疫应答的免疫疗法。其中，由于安全性也高，所以在体外利用癌抗原使自体的树突状细胞敏感化后返回到患者的体内激活抗肿瘤免疫应答的所谓dc疫苗疗法受到了关注。然而，树突状细胞以及作为其前体细胞的单核细胞在末梢血中仅存在极少量，通过培养也无法增殖，因此制备对治疗有效量的dc疫苗存在困难。为了解决该问题，当前正在开发通过重编程来制备树突状细胞的方法。从体细胞制备诱导多能干细胞(ipsc)并将向树突状细胞诱导的技术已经在临床上展开了试验。然而，为了制备ipsc，需要花费时间及费用，在技术上的难度也高，因此尚未实现源自ipsc的dc的临床应用。
3、因此，人们对不经由ipsc地将分化细胞向其它种类的分化细胞直接诱导的直接重编程技术的期待正在高涨。尤其是，若能够从成纤维细胞直接诱导树突状细胞，则能够容易且以短时间·低成本制备dc疫苗。当前
4、现有技术文献
5、专利文献
6、专利文献1：国际公开第2018/185709号
7、专利文献2：国际公开第2021/105234号
8、非专利文献
9、非专利文献1：rosa ff et al.,sci.immunol.,2018dec 7；3(30):eaau4292
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于提供一种针对难治癌的新型治疗战略以及容易且有效的dc疫苗的制备方法。
3、用于解决问题的手段
4、本专利技术人等专心研究的结果是，已通过组合导入特定的四种转录因子来成功地使各种成纤维细胞或成纤维细胞样细胞转分化成常规2型树突状细胞(cdc2)样细胞。
5、即，基于一实施方式，本专利技术提供一种从成纤维细胞或成纤维细胞样细胞生成常规2型树突状细胞(cdc2)样细胞的方法，所述方法包括：将编码pu.1的核酸、编码klf4的核酸、编码irf4的核酸以及编码c/ebp的核酸导入所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞的步骤。
6、优选所述c/ebp是c/ebpα或c/ebpβ。
7、优选所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是癌相关成纤维细胞。
8、优选所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是间充质干细胞。
9、另外，基于一实施方式，本专利技术提供一种预防或治疗对象(受试者)中的癌症的药物组合物，其包含通过上述方法制备的常规2型树突状细胞(cdc2)样细胞。
10、优选所述cdc2样细胞负载癌抗原。
11、优选所述cdc2样细胞相对于所述对象而言是自体的。
12、所述cdc2样细胞可以是永生化的。
13、另外，基于一实施方式，本专利技术提供一种使成纤维细胞或成纤维细胞样细胞转分化成常规2型树突状细胞样细胞的组合物，其包含编码pu.1的核酸、编码klf4的核酸、编码irf4的核酸以及编码c/ebp的核酸。
14、专利技术效果
15、基于本专利技术的方法能够将成纤维细胞或成纤维细胞样细胞直接转分化为cdc2样细胞。因此，基于本专利技术的方法能够容易且有效地制备dc疫苗。
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1.一种从成纤维细胞或成纤维细胞样细胞生成常规2型树突状细胞cDC2样细胞的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述C/EBP是C/EBPα或C/EBPβ。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是癌相关成纤维细胞。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是间充质干细胞。
5.一种预防或治疗对象中的癌症的药物组合物，其包含通过权利要求1至4中任一项所述的方法制备的cDC2样细胞。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中，所述cDC2样细胞负载癌抗原。
7.一种权利要求5或6所述的药物组合物，其中，所述cDC2样细胞相对于所述对象而言是自体的。
8.如权利要求5至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述cDC2样细胞是永生化的。
9.一种使成纤维细胞或成纤维细胞样细胞转分化成常规2型树突状细胞样细胞的组合物，其包含编码PU.1的核酸、编码KLF4的核酸、编码IRF4的核酸以及编码C/EBP的核酸。
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种从成纤维细胞或成纤维细胞样细胞生成常规2型树突状细胞cdc2样细胞的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述c/ebp是c/ebpα或c/ebpβ。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是癌相关成纤维细胞。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述成纤维细胞或成纤维细胞样细胞是间充质干细胞。
5.一种预防或治疗对象中的癌症的药物组合物，其包含通过权利要求1至4中任一项所述的方法制备的cdc2样细胞。
6.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊谷雄太郎，
申请(专利权)人：国立研究开发法人产业技术综合研究所，
类型：发明
国别省市：
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