【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及柠康酸应用，具体为柠康酸在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。
技术介绍
1、急性肾损伤(acute kidney injury，aki)是一种具有多种病因的综合征，其特征是在数小时至数天内发生肾功能恶化，它是危重疾病的常见并发症，其发生率为13％-73％。肾损伤受到多种病理因素的影响，普遍认为肾缺血再灌注(ischemia-reperfusioninjury，iri)是aki的基本发病机制。iri是指血液流动和组织灌注暂时丧失，随后恢复的过程。由于血液流动的停止，细胞被剥夺了足够的氧气。缺乏足够的氧气输送导致细胞无法维持有效合成三磷酸腺苷(adenosine 5'-triphosphate，atp)所需的足够的能量来源和氧气。缺血条件下，在多个组织中检测到高水平的琥珀酸，再灌注后，这种积累的琥珀酸被sdh快速氧化，组织损伤进一步加重。肾缺血再灌注与活性氧(reactive oxygen species，ros)的产生、细胞内钙超载、炎症反应、细胞凋亡等密切相关。氧化应激是肾缺血再灌注的重要病理机制之一，由于再灌注时氧气的补充导致细胞内氧化还原状态紊乱，产生大量ros，引发一系列的细胞反应加重细胞损伤。
2、柠康酸是一种天然存在的代谢物，参与了调节细胞代谢，氧化和亲电应激反应以及免疫反应等，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤的作用。而目前暂未见柠康酸用于治疗急性肾损伤的相关报道。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供柠康酸在制备治疗急性肾损伤药物
2、本专利技术提供了柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，使用所述柠康酸可减轻肾脏的炎症反应，降低血清urea、crea以及cys-c浓度；缓解肾脏炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18浓度的升高、sdh浓度的下降和炎症小体nlrp3浓度的升高；所述柠康酸的结构式如下：
3、
4、进一步地，所述肾损伤为急性肾损伤。
5、进一步地，所述急性肾损伤为缺血再灌注导致的急性肾损伤。
6、进一步地，所述药物以柠康酸为唯一活性成分。
7、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。
8、进一步地，所述载体或辅料包括有葡萄糖、山梨糖醇、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、磷酸钙、硅酸钙、纤维素中的一种或几种。
9、进一步地，所述药物由氯化钠注射液与柠康酸混合制备成注射制剂。
10、进一步地，所述药物为氯化钠注射液溶解柠康酸制备成浓度为25mg/ml的溶液。
11、进一步地，所述柠康酸的使用剂量为40-60mg/kg.b.w。
12、进一步地，所述药物的制剂形式为腹腔注射制剂、静脉注射制剂、肌肉注射制剂或皮下注射制剂。
13、进一步地，所述柠康酸用于制备降低炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18浓度、炎症小体传感器蛋白nlrp3浓度及升高琥珀酸脱氢酶浓度的药物；所述柠康酸可使nrf2浓度升高、而keap1浓度降低，因此，所述柠康酸可通过keap1-nrf2途径发挥抗炎作用。
14、进一步地，所述柠康酸用于制备减轻肾脏的炎症反应，降低血清urea、crea以及cys-c浓度的药物。
15、进一步地，所述柠康酸用于制备降低炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18、炎症小体传感器蛋白nlrp3浓度及升高琥珀酸脱氢酶浓度的药物。
16、进一步地，所述柠康酸用于制备抑制ros的产生，减轻损伤部位的炎症的药物。
17、进一步地，所述柠康酸用于制备抑制凋亡细胞增多的药物。
18、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
19、(1)本专利技术通过超声造影结果显示使用柠康酸干预的肾脏造影剂廓清加快以及蓄积减少，肾脏的炎症反应较iri组明显减轻；通过对血清生化指标的分析表明柠康酸干预可缓解血清肌酐、尿素以及胱抑素c浓度的升高；通过he染色实验表明柠康酸能有效减轻肾缺血再灌注导致的肾功能损害；通过dhe染色实验表明柠康酸可能通过限制ros的产生，减轻损伤部位的炎症。
20、(2)本专利技术表明了柠康酸可缓解肾脏炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18浓度的升高、sdh浓度的下降和炎症小体nlrp3浓度的升高，因此，柠康酸可用于制备治疗急性肾损伤的药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述柠康酸的结构式如下：
2.如权利要求1所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述肾损伤为急性肾损伤。
3.如权利要求2所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为缺血再灌注导致的急性肾损伤。
4.如权利要求1-3任一项所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物以柠康酸为唯一活性成分。
5.如权利要求4所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。
6.如权利要求5所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述载体或辅料包括有葡萄糖、山梨糖醇、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、磷酸钙、硅酸钙、纤维素中的一种或几种。
7.如权利要求4所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物由氯化钠注射液与柠康酸混合制备成注射制剂。
8.如权利要求7所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的
9.如权利要求7所述的中康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为腹腔注射制剂、静脉注射制剂、肌肉注射制剂或皮下注射制剂。
10.如权利要求4所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述柠康酸用于制备降低炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18浓度、炎症小体传感器蛋白NLRP3浓度及升高琥珀酸脱氢酶浓度的药物。
...【技术特征摘要】
1.柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述柠康酸的结构式如下：
2.如权利要求1所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述肾损伤为急性肾损伤。
3.如权利要求2所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为缺血再灌注导致的急性肾损伤。
4.如权利要求1-3任一项所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物以柠康酸为唯一活性成分。
5.如权利要求4所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。
6.如权利要求5所述的柠康酸在制备治疗肾损伤药物中的应用，其特征在于，所述载体或辅料包括有葡萄糖、山梨糖醇、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、赤藓糖醇、麦芽糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：代颜，罗志建，
申请(专利权)人：西南医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。