【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，尤其涉及托品醇及其衍生物在制备中毒治疗药物中的用途，以及中毒治疗药物。
技术介绍
1、中毒是由致病物质的直接化学作用引起的机体功能、结构损伤甚至造成死亡的疾病状态。目前，全球每天新合成化学物质1万余种，包括农药、涂料、溶剂、重金属、家用化学品、药品等。我国广阔的疆域已知水陆生有毒动物、植物及菌类2千余种。在这些有毒物质在生产、运输、储存及使用中均可引起中毒。据统计，自90年代初以来，仅职业病急性中毒每年就超过1万人次，有机磷农药中毒每年至少10万人次。全国城市大医院急诊患者中不小于5％为中毒患者。据who估算，全球每年严重的中毒事件约10～50万起。根据起病速度、进程及对身体的损害的程度，临床上常见的中毒包括急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒三类。急性中毒主要是一次接触大量的毒物后，对身体造成严重损害的一种表现，这种情况往往起病比较急，进程比较快，很多情况下会危及患者生命安全，必须采取积极的救治措施。慢性中毒就是长期、小剂量、多次接触毒物后，在身体里面引起缓慢损害的一种表现，缓慢损伤人体组织、器官导致抵抗力下降相关状况。亚急性中毒就是界于急性中毒与慢性中毒之间的一种中毒类型，一次接触大量的毒物后，在身体里缓慢造成损害的中毒现象。按照中毒原因分为：一、金属中毒；二、食物中毒；三、气体中毒；四、有机化学试剂中毒；五、动物及昆虫咬螫伤中毒；六、各种药物中毒及成瘾性中毒；七、农药中毒；八、核辐射中毒；九、真菌毒素中毒；十、家用化学品中毒。
2、尽管中毒种类繁多，但多数毒物并无特效解毒药，这为彻底治愈中毒患者带
3、综上，由于引起中毒的外源性物质众多，不同的毒物具有不同的毒理学机制，其临床表现千差万别，目前大多数中毒性疾病没有特效解毒药，临床救治工作的开展尚有一定的困难和阻力。临床上对于中毒的处置方式，首先是彻底终止与毒物接触，如利用清洗皮肤、洗胃及导泻等方法；其次是尽早给予患者应用解毒药，并尽早给患者应用补液，促进代谢，应用保护脏器的对症、支持药物；最后，比较重的中毒患者可以考虑血液净化的方式。近年来国内毒效学研究进展缓慢，国内外对中毒的治疗理念有着较大的差异，并且国内对中毒治疗研究成果的转化相对较慢。开发不良反应小、起效快、疗程短及使用方便的解毒药物是当务之急，考虑到中毒患者在起病速度、进程及对身体的损害的程度等方面的差异性，还应兼顾外用、口服及注射等不同药物剂型的研发。本专利技术前期经大量的实验研究，明确了托品醇(tropine，别名8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛烷醇)及其衍生物对中毒治疗的有效性，与其他同类药物相比，具有良好的安全性。托品醇原料价格低廉，其衍生物的制备成本较低，能够制备成外用、口服及注射等各种药物剂型，是防治各种毒物中毒的有效药物。
技术实现思路
1、本专利技术一方面提供托品醇及其衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、二倍体、多倍体聚合物或其任意比例的混合物在制备预防和/或治疗中毒中的用途，所述托品醇及其衍生物具有以下式a或b所示的结构：
2、
3、其中，r1独立地选自-h、或者c1-c6的烷基，r2、r3各自独立地选自-h、-oh或者c1-c6的烷氧基。
4、本专利技术中，所述c1-c6的烷基或c1-c6的烷氧基中的c1-c6的烷基，选自甲基、乙基、丙基(包括正丙基、异丙基)、丁基(包括正丁基、异丁基、仲丁基)、戊基、己基。
5、在一个实施方案中，r1独立的选自-h或-ch3，r2、r3各自独立的选自-h或-oh。
6、在一个实施方案中，r1选自-h，r2、r3各自独立的选自-h或-oh。
7、在一个实施方案中，r1选自-ch3，r2、r3各自独立的选自-h或-oh。
8、在一个实施方案中，r2、r3中至少有一个选自-oh。
9、在一个实施方案中，r2、r3中有两个选自-oh。
10、在一个实施方案中，所述托品醇及其衍生物选自以下式a-1至a-7、b-1所示化合物：
11、
12、其中，r1独立地选自-h、或者c1-c6的烷基，r2、r3各自独立地选自-oh或者c1-c6的烷氧基。
13、在一个实施方案中，所述托品醇及其衍生物选自以下式i-式iv所示化合物：
14、
15、其中，式i为托品醇(tropine)，式ii为8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-醇(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol)，式iii为8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,6-二醇(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3,6-diol)，式iv为9-甲基-3-氧-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇(9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-ol)。
16、优选的，所述中毒包括急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒。
17、本专利技术所述托品醇及其衍生物具有解毒和脏器保护作用，对众多急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒动物模型的病理学指标具有明显改善作用，能够发挥良好的解毒效果，可延长实验动物生存时间，并降低死亡率。
18、在一个实施方案中，所述中毒选自如下中的一种或几种：一、金属中毒，如铅、砷、汞、铬、钡、铝及其他重金属等中毒。二、食物中毒，包括微生物引起的食物变质中毒，如谷物、蔬菜、水果、肉类及其他食物等变质中毒；食用有毒的动植物引起的中毒，毒素来自食物本身，包括河豚中毒、发芽的土豆中毒、毒蘑菇及食用其他动植物中毒等。三、气体中毒，包括甲醛、氟、氯、氮氧化物气体、光气(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.托品醇及其衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、二倍体、多倍体聚合物或其任意比例的混合物在制备预防和/或治疗中毒中的用途，所述托品醇及其衍生物具有以下式A或B所示的结构：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R1独立的选自-H或-CH3，R2、R3各自独立的选自-H或-OH。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述托品酸及其衍生物选自以下式I-式IV所示化合物：
4.一种中毒预防和/或治疗药物，该中毒治疗药物中含有权利要求1-3中任一项所述的托品醇及其衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、二倍体、多倍体聚合物或其任意比例的混合物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的用途或者根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物是外用药、口服药或者注射药。
6.根据权利要求1-3任一项所述的用途或者根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的载体或者辅料。
7.根据权利要求1-3任一项所述的用
8.根据权利要求1-3任一项所述的用途，或者权利要求4-7任一项所述的药物，其特征在于，所述的中毒包括下述中毒中的一种或几种：金属中毒，如铅、砷、汞、铬、钡、铝及其他重金属等中毒；食物中毒，包括微生物引起的食物变质中毒，如谷物、蔬菜、水果、肉类及其他食物等变质中毒；食用有毒的动植物引起的中毒，毒素来自食物本身，包括河豚中毒、发芽的土豆中毒、毒蘑菇及食用其他动植物中毒等；气体中毒，包括甲醛、氟、氯、氮氧化物气体、光气(碳酰氯)、氨、二氧化硫、失火烟雾、煤气、芥子气(2,2’-二氯二乙硫醚)、一氧化碳、硫化氢、氢化物及其他气体等中毒；有机化学试剂中毒，包括二硫化碳、氯仿、苯、甲醇、甲苯、氰化物及其他有机化学试剂等中毒；动物及昆虫咬螫伤中毒，包括毒蛇及其他动物咬伤、蜜蜂螫伤及其他昆虫叮咬等中毒；各种药物中毒及成瘾性中毒，包括苯二氮类、巴比妥类、鸦片类、兴奋剂、水杨酸类、癌症化疗类、异烟肼、激素类、抗生素类、镇痛类、毒性中药及其他药物等中毒，优选的，包括吗啡的成瘾性中毒；农药中毒，包括有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂、除草剂、毒鼠药及其他农药等中毒，优选的，包括百草枯中毒；核辐射中毒，如各种核污染及放疗中毒，包括高能电离辐射(α、β粒子、γ射线、X射线和中子射线等)、钴、镭、铀、铯和钍等各种放射性同位素引起的组织损伤；真菌毒素中毒，包括黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、伏马菌素、玉米烯酮、呕吐毒素、T-2毒素及棒曲霉素等中毒；家用化学品中毒，包括酒精、洗涤剂、化妆品及其他日用品等中毒。
9.根据权利要求1-3任一项所述的用途，或者权利要求4-7任一项所述的药物，其特征在于，所述预防和/或治疗中毒包括缓解或消除中毒带来的脏器损伤，或者缓解或消除药物成瘾性。
10.根据权利要求1-3任一项所述的用途，或者权利要求4-7任一项所述的药物，其特征在于，所述预防和/或治疗中毒包括缓解或消除中毒带来的肝、肺、肾等的损伤，或者缓解或消除吗啡成瘾性。
...【技术特征摘要】
1.托品醇及其衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、二倍体、多倍体聚合物或其任意比例的混合物在制备预防和/或治疗中毒中的用途，所述托品醇及其衍生物具有以下式a或b所示的结构：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，r1独立的选自-h或-ch3，r2、r3各自独立的选自-h或-oh。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述托品酸及其衍生物选自以下式i-式iv所示化合物：
4.一种中毒预防和/或治疗药物，该中毒治疗药物中含有权利要求1-3中任一项所述的托品醇及其衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、二倍体、多倍体聚合物或其任意比例的混合物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的用途或者根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物是外用药、口服药或者注射药。
6.根据权利要求1-3任一项所述的用途或者根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的载体或者辅料。
7.根据权利要求1-3任一项所述的用途或者根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物为固体剂型、液体剂型或半固体剂型，优选的，所述药物的剂型是：散剂、片剂、包衣片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、鼻用剂、气雾剂、粉雾剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、凝胶剂、贴剂。
8.根据权利要求1-3任一项所述的用途，或者权利要求4-7任一项所述的药物，其特征在于，所述的中毒包括下述中毒中的一种或几种：金属中毒，如铅、砷、汞、铬、钡、铝及其他重金属等中毒；食物中毒，包括微生...
【专利技术属性】
技术研发人员：王长福，辛萍，谢瑞强，李秀珠，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：
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