【技术实现步骤摘要】
本申请属于抗体领域，具体地，涉及靶向pd-l1的抗体或其抗原结合片段及其应用。
技术介绍
1、近年来，免疫疗法在癌症和自身免疫性疾病的治疗领域取得了显著进展，为无数患者带来了新的治疗希望。其中，程序性死亡配体1(pd-l1)通路作为免疫调节的关键环节，其深入研究与临床应用尤为引人注目。pd-l1，即cd274/b7-h1，是一种在多种癌症类型中常表达过高的细胞表面糖蛋白，通过与t细胞上的pd-1受体相互作用，有效抑制细胞毒活性，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸和免疫耐受。
2、目前，针对pd-l1/pd-1相互作用的干预措施主要依赖于单克隆抗体疗法，该疗法在临床上已展现出疗效。然而，这些传统抗体疗法面临着多重挑战，包括大分子尺寸导致的组织渗透性差、潜在免疫原性反应以及复杂的制造工艺等。这些问题限制了其在某些患者群体中的治疗效果和广泛应用。
3、为此，现有的抗pd-l1抗体仍有待改进。
技术实现思路
1、本申请旨在解决上述技术问题的至少之一。为此，本申请的一个目的在于提供一种组织渗透性高、易于制备的治疗性抗pd-l1抗体。
2、具体而言，本申请提供了如下技术方案：
3、在本申请的第一方面，本申请提出了一种抗体或其抗原结合片段。根据本申请的实施例，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～9中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。在本申请的一些示例中，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合p
4、在本申请的第二方面，本申请提出了一种核酸分子。根据本申请的实施例，所述核酸分子编码本申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本申请的一些示例中，基于上述核酸分子，可以在体外高效表达上述抗体或其抗原结合片段，简化生产过程；此外，核酸分子便于基因工程改造，以获得更符合实际应用的抗体或其抗原结合片段。
5、在本申请的第三方面，本申请提出了一种表达载体。根据本申请的实施例，所述表达载体携带本申请第二方面所述的核酸分子。在本申请的一些示例中，将该表达载体导入合适的受体细胞后，可在调控系统的介导下，有效实现前述抗体或其抗原结合片段的表达，进而实现抗体或其抗原结合片段的体外大量制备。
6、在本申请的第四方面，本申请提出了一种制备第一方面所述抗体或其抗原结合片段的方法。根据本申请的实施例，所述方法包括：将本申请第三方面所述的表达载体引入到细胞中；将所述细胞在适于蛋白表达和分泌的条件下进行培养，以便获得所述抗体或其抗原结合片段。在本申请的一些示例中，基于上述本方法可以在体外高效制备能够高特异性、亲和力结合pd-l1蛋白的抗体或其抗原结合片段。
7、在本申请的第五方面，本申请提出了一种重组细胞。根据本申请的实施例，所述重组细胞携带本申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的表达载体。其中，前述重组细胞是通过转染或者转化所述表达载体获得的。在本申请的一些示例中，所述重组细胞在合适条件下可高效表达上述抗体或其抗原结合片段，且获得的抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合pd-l1蛋白。
8、在本申请的第六方面，本申请提出了一种重组蛋白。根据本申请的实施例，所述重组蛋白包括：本申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本申请的一些示例中，前述工程蛋白能够有效靶向pd-l1蛋白，阻断其与t细胞受体pd-1的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞的肿瘤杀伤活性。
9、在本申请的第七方面，本申请提出了一种组合物。根据本申请的实施例，所述组合物包括：申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞或第六方面的重组蛋白。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合pd-l1蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的组合物，如食品组合物、药物组合物等，同样能够有效靶向pd-l1蛋白，阻断其与t细胞受体pd-1的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞的肿瘤杀伤活性。
10、在本申请的第八方面，本申请提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防pd-l1介导的相关疾病。在本申请的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合pd-l1蛋白，阻断其与t细胞受体pd-1的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞的肿瘤杀伤活性。
11、在本申请的第九方面，本申请提出了一种药物。根据本申请的实施例，所述药物包括：第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物，所述药物用于治疗或者预防pd-l1介导的相关疾病。在本申请的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，能够有效靶向pd-l1蛋白，阻断其与t细胞受体pd-1的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞的肿瘤杀伤活性。
12、在本申请的第十方面，本申请提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测pd-l1。在申请的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体或重组细胞制备的试剂盒可以用于便携式检测pd-l1蛋白。
13、在本申请的第十一方面，本申请提出了一种试剂盒。根据本申请的实施例，所述试剂盒包含第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合pd-l1蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的试剂盒可用于高效便携式检测pd-l1。在本申请的一些示例中，所述试剂盒可用于科学研究，如定性或定量检测生物样本中的pd-l1蛋白，也可以用于对个体状态进行判断，如获得所述个体的pd-l1水平后，判断其pd-l1水平是否高于或低于正常水平。
14、本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。
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1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：重链互补决定区HCDR，所述HCDR包含选自SEQ ID NO:1～9中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述HCDR包括：HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中：
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，进一步包括：轻链互补决定区LCDR，所述LCDR包括：LCDR1、LCDR2和LCDR3。
4.根据权利要求2或3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链框架区；
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链恒定区；
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括选自多克隆抗体、单克隆抗体或纳米抗体；
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求
9.一种制备权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：
10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞携带权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表达载体。
11.一种重组蛋白，其特征在于，包括：
12.一种组合物，其特征在于，包括：
13.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防PD-L1介导的相关疾病。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述PD-L1介导的相关疾病包括：肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤。
15.一种药物，其特征在于，包括：权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物，所述药物用于治疗或者预防PD-L1介导的相关疾病。
16.根据权利要求15所述的药物，其特征在于，所述PD-L1介导的相关疾病包括肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤；
17.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测PD-L1。
18.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含：
19.根据权利要求18所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于检测PD-L1。
...【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～9中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述hcdr包括：hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中：
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，进一步包括：轻链互补决定区lcdr，所述lcdr包括：lcdr1、lcdr2和lcdr3。
4.根据权利要求2或3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链框架区；
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链恒定区；
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括选自多克隆抗体、单克隆抗体或纳米抗体；
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求7所述的核酸分子。
9.一种制备权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：
10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞携带权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙成，赛义德·萨达姆·侯赛因，孙鹏，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：
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