【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，具体涉及aldh9a1在作为肝癌侵袭转移的标志物和/或治疗靶点中的应用。
技术介绍
1、肝癌是全球癌症相关死亡率的第四大原因，而肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，hcc)占原发性肝癌的大多数。转移是大多数癌症患者死亡的主要原因。转移是原发性癌细胞扩散到继发部位的过程。越来越多的研究发现，转移性癌细胞选择性地、动态地在转移过程中涉及的每个连续多步骤中调整其代谢。此外，许多转移瘤的代谢特征与原发肿瘤的代谢特征不同，使它们能够在新环境中生存和生长。代谢限制现在被认为是癌细胞转移的潜在障碍。许多研究表明，代谢物和ros支持细胞状态转变为具有侵袭和迁移特性的转移表型。除ros外，还发现一些代谢物作为信号分子促进上皮-间充质转化(emt)，这与转移表型有关。例如，富马酸盐是一种表观遗传修饰剂，可导致emt转变。此外，一些研究提供了证据表明，乳酸和丙酮酸可以通过诱导各种信号通路来促进肿瘤细胞迁移和侵袭。因此，发现转移性肿瘤的代谢特征并识别能够诱导emt和促进转移的潜在代谢物可能为预防或减少转移提供治疗窗口。
2、γ-氨基丁酸(gaba)是一种非蛋白质氨基酸，广泛分布于微生物、植物和动物中。gaba是哺乳动物中枢神经系统(cns)中的主要抑制性神经递质，但也存在于广泛的非神经组织中，包括周围神经和内分泌系统。gaba与其特定的跨膜受体结合，在大脑中充当抑制性神经递质。有趣的是，在乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和胃癌等几种实体瘤中，已发现gaba和gaba受体与肿瘤进展相关。先前的研究集中在ga
3、传统的gaba合成途径是gaba shuttle，其中gaba由谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶(gad1和gad2)产生。或者，gaba可以通过二胺氧化酶(dao)和醛脱氢酶(aldhs)从腐胺合成，其中醛脱氢酶9家族成员a1(aldh9a1)是aldhs的主要亚型。它对γ-氨基丁醛的氧化活性很高，该酶催化γ-氨基丁醛脱氢为γ-氨基丁酸(gaba)。然而目前还未有任何关于gaba合成途径相关酶与肝癌转移之间有关的报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种aldh9a1在作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点中的应用，由于aldh9a1过表达可促进肝癌的侵袭转移，敲除aldh9a1可降低肝癌细胞侵袭转移，因此，aldh9a1作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点制备相关的诊断试剂或药物。
2、本专利技术提供了aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质在作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点中的应用。
3、本专利技术提供了一种检测aldh9a1基因和/或aldh9a1蛋白质的表达量的试剂在制备肝癌侵袭转移的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。
4、优选的，检测aldh9a1基因的表达量的试剂包括qpcr引物；
5、所述qpcr引物包括核苷酸序列如seq id no:1所示的正向引物和核苷酸序列如seq id no:2所示的反向引物。
6、优选的，检测aldh9a1蛋白质的表达量的试剂包括抗aldh9a1的抗体。
7、本专利技术提供了一种敲除或抑制aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质的表达量、抑制aldh9a1蛋白质生物学功能和/或降低aldh9a1蛋白质的代谢产物含量的试剂在制备预防和/或治疗肝癌侵袭转移的药物中的应用。
8、优选的，敲除或抑制aldh9a1基因的表达量的试剂包括以下至少一种：小干扰rna、sgrna、shrna和包含所述shrna的重组慢病毒载体或重组慢病毒。
9、优选的，所述小干扰rna包括核苷酸序列如seq id no:3和/或seq id no:4所示的sirna；
10、所述shrna的核苷酸序列如seq id no:5所示。
11、优选的，抑制aldh9a1蛋白质生物学功能的试剂包括aldh9a1蛋白质的抑制剂或拮抗剂。
12、优选的，aldh9a1蛋白质的代谢产物包括γ-氨基丁酸。
13、本专利技术提供了一种促进aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质的表达量的试剂或aldh9a1蛋白质的代谢产物在构建肝癌侵袭转移的动物模型中的应用。
14、本专利技术提供了aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质在作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点中的应用。本专利技术通过对肝细胞癌(hcc)原位瘤和肝细胞癌转移瘤进行基因表达量水平分析得到相比于肝癌原位瘤，aldh9a1基因及其编码的蛋白质在hcc病人转移瘤及小鼠肝癌转移模型转移瘤中的表达量有显著升高。通过敲低aldh9a1基因的表达量，结果表明hcc细胞系的转移和侵袭能力受到抑制，而补充aldh9a1代谢产物gaba后恢复了aldh9a1基因表达量的降低对转移侵袭的影响。此外，以肝细胞癌原位瘤小鼠模型为对象，通过敲低小鼠中aldh9a1基因的表达量，抑制hcc细胞的转移，同时在敲低aldh9a1后补充aldh9a1代谢产物gaba可以恢复aldh9a1降低对转移侵袭的影响。可见，aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质是调控肝癌侵袭转移性能的关键靶点，通过作用aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质可实现肝癌转移诊断试剂或治疗药物的开发。
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1.ALDH9A1基因或ALDH9A1蛋白质在作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点中的应用。
2.一种检测ALDH9A1基因和/或ALDH9A1蛋白质的表达量的试剂在制备肝癌侵袭转移的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，检测ALDH9A1基因的表达量的试剂包括qPCR引物；
4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，检测ALDH9A1蛋白质的表达量的试剂包括抗ALDH9A1的抗体。
5.一种敲除或抑制ALDH9A1基因或ALDH9A1蛋白质的表达量、抑制ALDH9A1蛋白质生物学功能和/或降低ALDH9A1蛋白质的代谢产物含量的试剂在制备预防和/或治疗肝癌侵袭转移的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，敲除或抑制ALDH9A1基因的表达量的试剂包括以下至少一种：小干扰RNA、sgRNA、shRNA和包含所述shRNA的重组慢病毒载体或重组慢病毒。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述小干扰RNA包括核苷酸序列如SEQ IDNO:3和/或SEQ ID N
8.根据权利要求5所述应用，其特征在于，抑制ALDH9A1蛋白质生物学功能的试剂包括ALDH9A1蛋白质的抑制剂或拮抗剂。
9.根据权利要求5所述应用，其特征在于，ALDH9A1蛋白质的代谢产物包括γ-氨基丁酸。
10.一种促进ALDH9A1基因或ALDH9A1蛋白质的表达量的试剂或ALDH9A1蛋白质的代谢产物在构建肝癌侵袭转移的动物模型中的应用。
...【技术特征摘要】
1.aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质在作为肝癌侵袭转移的标志物或治疗靶点中的应用。
2.一种检测aldh9a1基因和/或aldh9a1蛋白质的表达量的试剂在制备肝癌侵袭转移的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，检测aldh9a1基因的表达量的试剂包括qpcr引物；
4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，检测aldh9a1蛋白质的表达量的试剂包括抗aldh9a1的抗体。
5.一种敲除或抑制aldh9a1基因或aldh9a1蛋白质的表达量、抑制aldh9a1蛋白质生物学功能和/或降低aldh9a1蛋白质的代谢产物含量的试剂在制备预防和/或治疗肝癌侵袭转移的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述应...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜文静，李莉，程润宁，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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