【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的一个或多个实施方式涉及一种含有还原型辅酶q10的formii型结晶的固体组合物。本专利技术的另一个或多个实施方式涉及一种含有还原型辅酶q10的formii型结晶的粒状固体组合物的制造方法。
技术介绍
1、辅酶q是从细菌至哺乳动物广泛分布于生物体中的必需成分，作为生物体内的细胞中的线粒体的电子传递链构成成分而广为人知。对于人而言，辅酶q的侧链具有10个重复结构的辅酶q10是主要成分，在生物体内，通常40~90%左右以还原型的形式存在。作为辅酶q的生理作用，可以列举：由线粒体激活作用带来的能量产生的活化、心功能的活化、细胞膜的稳定化效果、由抗氧化作用带来的细胞的保护效果等。
2、目前制造/销售的辅酶q10中多数为氧化型辅酶q10，近年来，显示出比氧化型辅酶q10更高的口服吸收性的还原型辅酶q10(下面有时称为“qh”)也已上市，逐渐被广泛使用。
3、由于还原型辅酶q10容易被氧化，因此存在保存成本高、商品形态的适用范围受到限制的问题。尤其期望一种能够适用于颗粒、硬胶囊、片剂等形态的含有还原型辅酶q10且氧化稳定性优异的固体组合物。
4、在专利文献1中，记载了通过用虫胶、明胶、阿拉伯胶等包覆介质包覆含有还原型辅酶q10的固体组合物来使含有还原型辅酶q10的固体组合物稳定化。
5、在专利文献2中，记载了一种含有还原型辅酶q10的油性成分在含有水溶性赋形剂和水溶性抗坏血酸类的基质中形成岛结构而多分散的粒子状组合物。
6、专利文献3中记载了在还原型辅酶q10中观察到多晶
7、专利文献4中记载了一种可以满足市场需求、廉价且适合于便利地制剂化、抗氧化性良好、粉末等在室温下为固态的还原型辅酶q10组合物，作为该组合物，其含有还原型辅酶q10、有机酸、以及含钠阳离子和/或钙阳离子的碳酸盐、且在25℃时为固态，也记载了作为还原型辅酶q10优选formii型结晶。在专利文献4中，记载了为了提高上述组合物中的还原型辅酶q10的氧化稳定性，必须配合含有钠阳离子和/或钙阳离子的碳酸盐。
8、另一方面，在专利文献5中，作为能够大量吸附难溶性的功能性物质并固形化、且其功能性物质在水中的溶出性优异的新型颗粒，记载了包含含有多孔性硅酸钙的载体、吸附于该载体的功能性物质和非离子型表面活性剂、以及粘合剂的颗粒，其中，该功能性物质为选自包含难溶性液体、低融点且难溶性固体以及难溶性有效成分的生药提取物中的至少一种。在专利文献5中，作为上述功能性物质的具体例，列举了辅酶q10。
9、在专利文献6中，公开了一种通过转动造粒来制造含有乳化剂的粒状制品的方法，但使用熔点低于25℃的乳化剂、即常温下为液态的乳化剂进行造粒时，被造粒物成为团块状，多数情况下无法得到所期望的造粒物。
10、现有技术文献
11、专利文献
12、专利文献1：国际公开wo2006/075502
13、专利文献2：国际公开wo2008/129980
14、专利文献3：国际公开wo2012/176842
15、专利文献4：国际公开wo2015/122531
16、专利文献5：日本特开2010-189337
17、专利文献6：日本特开昭60-221078号公报
技术实现思路
1、专利技术要解决的课题
2、然而，以往报道的含有还原型辅酶q10的固体组合物的制造方法繁杂，还原型辅酶q10的氧化稳定性尚有改善余地。在上述专利文献1的固体组合物的制造过程中，需要喷雾包覆介质溶液的工序以及之后进行干燥的工序。另外，在上述专利文献2的粒子状组合物的制造过程中，需要将用阿拉伯胶等水溶性赋形剂水溶液和含有还原型辅酶q10的油性成分调制成水包油型乳化物的工序、以及通过将该乳化组合物液滴喷雾干燥或在油中加热来除去水分并进行粒子化的工序。使用水溶性赋形剂等包覆介质来赋予含有还原型辅酶q10的固体组合物以阻气性的情况下，需要将上述固体组合物完全包覆，于是产生了制造方法受到限制、成本高、固体组合物大或者还原型辅酶q10的含有量低等各种问题。另外，利用上述方法制造的含有还原型辅酶q10的固体组合物由于施加压力时会产生裂纹而导致阻气性丧失，不适合作为片剂化等进一步制剂化的原料。
3、上述专利文献3的还原型辅酶q10的formii型结晶虽然较以往的formi型结晶展现出更高的氧化稳定性，但用于硬胶囊、片剂形态时需要进一步的稳定化。另外，就上述专利文献4、5的组合物而言，还原型辅酶q10的稳定化效果仍有改善的余地，而且，由于必须使用碳酸盐、多孔性硅酸钙，其用途有时受到限制。
4、本说明书公开了一种能够抑制含有还原型辅酶q10的固体组合物在保存时还原型辅酶q10因氧化而减少的方法。
5、解决课题的方法
6、本专利技术人等得到了如下见解：在含有还原型辅酶q10的formii型结晶的同时含有乳化剂及抗氧化剂的固体组合物中，例如通过下述方法得到的固体组合物在保存时还原型辅酶q10因氧化导致的减少得到抑制，从而完成了本专利技术的以下各个实施方式，所述方法为将还原型辅酶q10的formii型结晶和固体抗氧化剂在特定乳化剂的共存下通过施加压力的造粒方法或流化床造粒法进行造粒。
7、(1) 一种固体组合物，其含有：
8、还原型辅酶q10的formii型结晶、乳化剂及抗氧化剂。
9、(2) 根据(1)所述的固体组合物，其中，
10、所述乳化剂为选自多元醇和脂肪酸的酯化合物、以及卵磷脂中的1种以上；
11、所述多元醇选自单甘油、聚甘油、脱水山梨糖醇、聚氧乙烯脱水山梨糖醇、蔗糖、丙二醇、聚丙二醇、乙二醇及聚乙二醇，
12、所述脂肪酸任选具有取代基或不具有取代基。
13、(3) 根据(1)或(2)所述的固体组合物，其中，
14、相对于100重量份的所述结晶，含有所述乳化剂1重量份以上且9900重量份以下。
15、(4)根据(1)~(3)中任一项所述的固体组合物，其中，
16、在所述固体组合物中，所述乳化剂的含量为1重量%以上且99%重量以下。
17、(5) 根据(1)~(4)中任一项所述的固体组合物，其中，
18、所述抗氧化剂选自抗坏血酸、抗坏血酸盐、异抗坏血酸及异抗坏血酸盐中的1种以上。
19、(6) 根据(1)~(5)中任一项所述的固体组合物，其中，
20、所述固体组合物进一步含有粘合剂。
21、(7) 根据(6)所述的固体组本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种固体组合物，其含有：
2.根据权利要求1所述的固体组合物，其中，
3.根据权利要求1或2所述的固体组合物，其中，
4.根据权利要求1~3中任一项所述的固体组合物，其中，
5.根据权利要求1~4中任一项所述的固体组合物，其中，
6.根据权利要求1~5中任一项所述的固体组合物，其中，
7.根据权利要求6所述的固体组合物，其中，
8.根据权利要求7所述的固体组合物，其中，
9.根据权利要求6~8中能够任一项所述的固体组合物，其为粒状固体组合物。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的固体组合物，其不含有含钠阳离子的碳酸盐和/或钙阳离子的碳酸盐。
11.根据权利要求1~10中任一项所述的固体组合物，其不含有多孔性硅酸钙。
12.一种粒状固体组合物的制造方法，其中，
13.根据权利要求12所述的方法，其中，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种固体组合物，其含有：
2.根据权利要求1所述的固体组合物，其中，
3.根据权利要求1或2所述的固体组合物，其中，
4.根据权利要求1~3中任一项所述的固体组合物，其中，
5.根据权利要求1~4中任一项所述的固体组合物，其中，
6.根据权利要求1~5中任一项所述的固体组合物，其中，
7.根据权利要求6所述的固体组合物，其中，
8.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：福山裕香，北村志郎，横地佑一，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：发明
国别省市：
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