【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及组合物领域，具体涉及一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物及其改善肠道发育的应用。
技术介绍
1、肠道屏障被认为是人体健康的守门人。肠道屏障负责营养物质的通过和吸收，但也起到阻止病原体进入人体的作用。此外，它还具有调节肠道管腔微生物群和大分子之间的串扰，并维持耐受性和免疫反应。新生儿出生后，肠道屏障的这种守门功能尚未完全发育，新生儿肠道屏障功能的任何破坏都会产生长期影响，并可能在胃肠道感染和炎症性肠病（ibd）的发展中发挥作用。此外，肠道屏障功能还会影响儿童和成年期其他疾病的发展，如肥胖和过敏等。
2、母乳是婴儿营养的黄金标准，其中母乳低聚糖（hmo）是母乳区别于其他哺乳动物乳汁的主要成分。益生菌粘附于肠上皮的能力在影响肠道菌群组成中起着关键作用，菌株在肠上皮的定殖通过更具粘附性来与其他物种竞争。近年来，许多研究表明了hmo可通过影响细菌黏附素的表达来增强益生菌的粘附能力，但少有研究表明hmo可通过改善肠上皮细胞糖萼层发育来促进其对益生菌的粘附能力。
3、目前，hmo对肠道细胞和结构的直接调节作用的临床干预研究较少。通常在体外使用caco-2等肠道细胞系培养物用于研究营养物和微生物代谢物影响上皮完整性的机制。已有研究证明n-乳糖新四糖（lnnt）、2’-岩藻糖基乳糖（2’-fl）和6’-唾液酸乳糖（6’-sl）可以促进紧密链接蛋白表达，并增加沿隐窝-绒毛轴的细胞分化；2’-fl和3-岩藻糖基乳糖对黏蛋白糖蛋白的表达具有积极作用。而在体内动物实验中发现，补充2’-fl可以显著增加肠上皮的完整性，减
4、因此，本专利技术在细胞水平上探究了2’-fl和动物双歧杆菌cp-9组合物对肠上皮细胞上糖萼发育的影响。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种包含母乳低聚糖和益生菌的组合物，所述母乳低聚糖为中性岩藻糖基化母乳低聚糖、所述益生菌为动物双歧杆菌。具体地，所述中性岩藻糖基化母乳低聚糖为2’-fl，所述动物双歧杆菌为动物双歧杆菌cp-9。所述组合物可以为食品、保健品或药品。
2、进一步地，本专利技术的另一目的在于提供一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物在制备用于改善肠道发育的制品中的应用。所述母乳低聚糖为中性岩藻糖基化母乳低聚糖并且所述益生菌为动物双歧杆菌。所述制品可以为食品、保健品或药品。具体地，2’-fl与动物双歧杆菌cp-9的组合物可以协同改善肠上皮细胞上糖萼层的发育，进而改善肠道发育。
3、进一步地，本专利技术的另一目的在于提供一种2’-fl改善肠上皮细胞对动物双歧杆菌的粘附率的应用。所述动物双歧杆菌优选为动物双歧杆菌cp-9。
4、进一步地，本专利技术的再一目的在于提供一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物用于改善肠上皮细胞糖萼层发育的方法。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案来实现的。
5、一方面，本专利技术提供一种包含母乳低聚糖和益生菌的组合物，所述母乳低聚糖为中性岩藻糖基化母乳低聚糖、所述益生菌为动物双歧杆菌。
6、可选地，所述中性岩藻糖基化母乳低聚糖为2’-fl和/或所述动物双歧杆菌为动物双歧杆菌cp-9。
7、可选地，所述2’-fl的浓度为1.0mg/ml~2.6mg/ml和/或所述动物双歧杆菌的粘附浓度为107cfu/ml~108cfu/ml。具体地，将上述2’-fl以1.0mg/ml~2.6mg/ml的浓度直接加入，和/或将动物双歧杆菌cp-9以108cfu/ml~109cfu/ml的浓度直接加入，使得动物双歧杆菌cp-9以107cfu/ml~108cfu/ml的浓度进行粘附。
8、可选地，所述2’-fl的浓度为1.2mg/ml~2.4mg/ml，优选地浓度为1.6mg/ml~2.4mg/ml，更优选为1.7mg/ml、1.8mg/ml、1.9mg/ml、2.0mg/ml、2.1mg/ml、2.2mg/ml、2.3mg/ml、2.4mg/ml。
9、另一方面，本专利技术提供一种组合物在制备食品或保健品中的应用。
10、又一方面，本专利技术提供一种组合物在制备用于改善肠道发育的制品中的应用。所述肠道发育的改善是通过改善肠上皮细胞糖萼层的发育实现的。
11、可选的，所述组合物用于改善肠上皮细胞糖萼层的发育。
12、可选地，所述组合物用于改善glypican 1（gpc1）蛋白聚糖的编码基因 gpc1的转录水平，从而改善糖萼层的蛋白质骨架发育；改善透明质酸合成酶1编码基因 has1、 has2和 has3的转录水平，从而促进糖萼层透明质酸合成酶的合成；和/或改善外泌素糖基转移酶1编码基因 ext1、 ext2的转录水平，从而促进糖萼层硫酸乙酰肝素的合成。
13、可选地，所述2’-fl在改善动物双歧杆菌对肠上皮细胞粘附的同时，粘附于肠上皮细胞的动物双歧杆菌与2’-fl进一步协同促进肠道糖萼层发育。
14、本专利技术的2’-fl与动物双歧杆菌的组合物可以产生如下有益的技术效果：
15、使用含特定浓度范围的2’-fl与动物双歧杆菌cp-9的组合物可以协同改善肠上皮细胞糖萼层的发育，通过肠上皮细胞糖萼层的良好发育来防止病原体的粘附、为共生微生物提供良好结合位点，进一步促进肠屏障功能的发展与肠道的发育。
16、使用特定浓度范围的2’-fl可以改善肠上皮细胞对动物双歧杆菌的粘附率，进而影响肠道菌群的组成，促进肠屏障功能的发展与肠道发育。
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1.一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物，其特征在于，所述母乳低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖、所述益生菌为动物双歧杆菌CP-9，
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述2’-岩藻糖基乳糖的浓度为1.2mg/mL~2.4mg/mL。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述动物双歧杆菌CP-9的添加浓度为108cfu/mL~109cfu/mL。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物在制备食品或保健品中的应用。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物在制备用于改善肠道发育的制品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述组合物用于改善肠上皮细胞糖萼层的发育。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述组合物用于改善Glypican 1蛋白聚糖的编码基因gpc1的转录水平，从而改善糖萼层的蛋白质骨架发育；改善透明质酸合成酶1编码基因has1、has2和has3的转录水平，从而促进糖萼层透明质酸合成酶的合成；和/或改善外泌素糖基转移酶1编码基因ext1、ext2的转录水平，从而
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述2’-岩藻糖基乳糖在改善动物双歧杆菌对肠上皮细胞粘附的同时，粘附于肠上皮细胞的动物双歧杆菌与所述2’-岩藻糖基乳糖进一步协同促进肠道糖萼层发育。
...【技术特征摘要】
1.一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物，其特征在于，所述母乳低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖、所述益生菌为动物双歧杆菌cp-9，
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述2’-岩藻糖基乳糖的浓度为1.2mg/ml~2.4mg/ml。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述动物双歧杆菌cp-9的添加浓度为108cfu/ml~109cfu/ml。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物在制备食品或保健品中的应用。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物在制备用于改善肠道发育的制品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：瓦云超，彭小雨，汪家琦，刘敏，周雯婧，赵霞，王杉杉，谢宇，朱迪凡，潘丽娜，李威，顾瑞霞，杨振泉，
申请(专利权)人：澳优乳业中国有限公司，
类型：发明
国别省市：
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