【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及包含复合物的疫苗组合物，所述复合物包含衔接子-抗原多肽和核酸支架(例如病毒rna)。本文进一步提供包含疫苗的药物组合物、使用所述疫苗预防或改善病毒感染的方法、其制备方法以及包含所述疫苗的药盒。
技术介绍
1、疫苗的作用是刺激个体(诸如人类)体内针对特定病原体的保护性免疫响应，这样使得如果稍后感染了所述病原体，免疫系统可迅速预防感染在体内传播并引起疾病。以这种方式，疫苗模拟自然感染而不会引起疾病。传统上，疫苗通过肌内注射而施用。然而，这种施用方法未能引发在受病毒感染影响的组织或器官内发现的局部组织驻留特异性免疫细胞(例如，驻留肺免疫细胞以预防呼吸道病毒感染，诸如sars-cov-2、流感、呼吸道合胞病毒(rsv)等)。
2、尚未证明了经由经鼻施用(例如鼻吸入)施用疫苗(诸如重组蛋白疫苗)对人类特别有效和安全，除非与佐剂组合。然而，由于外源佐剂引起的不良副作用(包括刺激性炎性免疫响应)，传统佐剂(诸如明矾)通常不适于用于人呼吸道内的粘膜疫苗接种。需要一种安全且有效的疫苗，所述疫苗可施用至相关组织(例如鼻内、口腔、粘膜施用)以引发组织驻留免疫细胞对抗病毒靶标而不会在患者中引起副作用(诸如全身炎性先天免疫响应)。
技术实现思路
1、在一方面，提供了一种包含纳米复合物的疫苗组合物，所述纳米复合物包含i)包含病毒rna的支架分子和ii)包含与能够结合至所述病毒rna的病毒核蛋白融合的病毒抗原的衔接子-抗原多肽。
2、在一些实施方案中，衔接子-抗原多肽与支架
3、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原是抗原多肽。在一些实施方案中，病毒抗原是免疫原性蛋白。
4、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原与病毒核蛋白的c末端融合。在一些实施方案中，病毒抗原与病毒核蛋白的n末端融合。
5、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒rna包含病毒基因组的非翻译区，诸如病毒基因组的病毒基因的5′非翻译区或3′非翻译区。
6、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒rna是约10至约500(例如，约10至约300)个核苷酸长，诸如约200至约500(例如，约200至约300)个核苷酸长。在一些实施方案中，病毒rna是至少约200个核苷酸长。
7、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒rna源自sars-cov-2。在一些实施方案中，病毒rna包含seq id no：25中所列的sars-cov-2基因组的病毒基因的核苷酸1-266。
8、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒rna源自甲型流感病毒(iav)。在一些实施方案中，病毒rna源自选自由h1n1、h5n1、h3n2和h7n9组成的组的iav亚型。在一些实施方案中，病毒rna包含seq id no：30中所列的iav基因组的基因的核苷酸1-326。
9、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒核蛋白源自sars-cov-2。在一些实施方案中，源自sars-cov-2的病毒核蛋白包含seq id no：12的氨基酸序列。
10、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒核蛋白源自iav。在一些实施方案中，病毒核蛋白源自选自由h1n1、h5n1、h3n2和h7n9组成的组的iav亚型。在一些实施方案中，源自iav h5n1的病毒核蛋白包含seq id no：13的氨基酸序列。
11、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒核蛋白和病毒抗原源自同一病毒。在一些实施方案中，病毒核蛋白和病毒抗原源自不同病毒。
12、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原是sars-cov-2蛋白或其片段或变体，诸如sars-cov-2刺突蛋白或其片段或变体。
13、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原包含受体结合结构域(rbd)。在一些实施方案中，sars-cov-2病毒抗原包含seq id no：14或15的氨基酸序列。
14、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原是流感病毒蛋白或其片段或变体，诸如流感ha蛋白或其片段或变体。在一些实施方案中，流感病毒蛋白或其片段或变体源自甲型流感病毒(iav)或乙型流感病毒(ibv)。在一些实施方案中，流感病毒蛋白或其片段或变体源自选自由h1n1、h5n1、h3n2和h7n9组成的组的iav亚型。在一些实施方案中，iav病毒抗原包含选自由seq id no：16-18和31组成的组的氨基酸序列。在一些实施方案中，流感病毒蛋白或其片段或变体源自山形或维多利亚的ibv亚型。在一些实施方案中，ibv病毒抗原包含seq id no：19或20的氨基酸序列。
15、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原是呼吸道合胞病毒(“rsv”)蛋白，诸如rsv f蛋白或其片段或变体。在一些实施方案中，rsv f蛋白或其片段或变体源自选自由rsv a亚型和rsv b亚型组成的组的rsv亚型。在一些实施方案中，rsv病毒抗原包含seq id no：21或22的氨基酸序列。
16、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，病毒抗原是丙型肝炎病毒(“hcv”)蛋白或其片段或变体，诸如hcv e2蛋白或其片段或变体。在一些实施方案中，hcve2蛋白或其片段或变体源自hcv基因型1a或hcv基因型2a的hcv基因型。在一些实施方案中，hcv病毒抗原包含seq id no：23或24的氨基酸序列。
17、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，衔接子-抗原多肽包含选自由seq id no：1-11和26-29组成的组的氨基酸序列。
18、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，疫苗组合物中的纳米复合物具有约100nm至约130nm的平均粒度。
19、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，疫苗组合物中的纳米复合物具有约-10mv至约-20mv的ζ电位。
20、在根据上述疫苗组合物中任一者的一些实施方案中，疫苗组合物提供针对来自相同病毒物种的两种或更多种病毒亚型(例如，iav，例如h1n1、h3n2、h5n1和h7n9中的两种或更多种)的异源亚型保护。
21、在另一方面，提供了一种预防个体(例如人类)的病毒感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的上述药物组合物中的任一者。在一些实施方案中，疫苗组合物通过鼻内或皮内施用来施用。在一些实施方案中，疫苗组合物以初始剂量施用，随后施用一次或两次加强剂量。在一些实施方案中，初始剂量和一个或两个加强剂量间隔约7天至约21天施用。在一些实施方案中，初始剂量和一个或两个加强剂量间隔约14天施用。在一些实施方案中，初始剂量和第一加强剂量以及第本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含纳米复合物的疫苗组合物，所述纳米复合物包含：包含病毒RNA的支架分子和包含与能够结合至所述病毒RNA的病毒核蛋白融合的病毒抗原的衔接子-抗原多肽。
2.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述衔接子-抗原多肽与所述支架分子的摩尔比大于约5∶1。
3.如权利要求1或2所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是抗原多肽。
4.如权利要求1或2所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是免疫原性蛋白质。
5.如权利要求1-4中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原与所述病毒核蛋白的C末端融合。
6.如权利要求1-4中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原与所述病毒核蛋白的N末端融合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA包含病毒基因组的非翻译区。
8.如权利要求7所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA包含所述病毒基因组的病毒基因的5′非翻译区或3′非翻译区。
9.如权利要求1-8中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA是约10至约500个核苷酸长。
11.如权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA源自SARS-CoV-2。
12.如权利要求11所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA包含SEQ ID NO∶25中所列的SARS-CoV-2基因组的病毒基因的核苷酸1-266。
13.如权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA源自甲型流感病毒(IAV)。
14.如权利要求13所述的疫苗组合物，其中所述病毒RNA包含SEQ ID NO∶30中所列的IAV基因组的病毒基因的核苷酸1-326。
15.如权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自SARS-CoV-2。
16.如权利要求15所述的疫苗组合物，其中所述源自SARS-CoV-2的所述病毒核蛋白包含SEQ ID NO∶12的氨基酸序列。
17.如权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自IAV。
18.如权利要求17所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自选自由H1N1、H5N1、H3N2和H7N9组成的组的IAV亚型。
19.如权利要求17或18所述的疫苗组合物，其中所述源自IAV H5N1的病毒核蛋白包含SEQ ID NO∶13的氨基酸序列。
20.如权利要求1-19中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白和所述病毒抗原源自同一病毒。
21.如权利要求1-19中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白和所述病毒抗原源自不同的病毒。
22.如权利要求1-21中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是SARS-Cov-2蛋白或其片段或变体。
23.如权利要求22所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是SARS-CoV-2刺突蛋白或其片段或变体。
24.如权利要求23所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原包含受体结合结构域(RBD)。
25.如权利要求23或24所述的疫苗组合物，其中所述SARS-CoV-2病毒抗原包含SEQ IDNO∶14或15的氨基酸序列。
26.如权利要求1-21中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是流感病毒蛋白或其片段或变体。
27.如权利要求26所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是流感HA蛋白或其片段或变体。
28.如权利要求26或27所述的疫苗组合物，其中所述流感病毒蛋白或其片段或变体源自IAV或乙型流感病毒(IBV)。
29.如权利要求28所述的疫苗组合物，其中所述流感病毒蛋白或其片段或变体源自选自由H1N1、H5N1、H3N2和H7N9组成的组的IAV亚型。
30.如权利要求29所述的药物组合物，其中所述IAV病毒抗原包含选自由SEQ ID NO∶16-18和31组成的组的氨基酸序列。
31.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述流感病毒蛋白或其片段或变体源自山形或维多利亚的IBV亚型。
32.如权利要求31所述的疫苗组合物，其中所述IBV病毒抗原包含SEQ ID NO∶19或20的氨基酸序列。
33.如权利要求1-21中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是呼吸道合胞病毒(“RSV”)蛋白或其片段或变体。
34.如权利要求33所述的疫苗组合物，其中所述病...
【技术特征摘要】
1.一种包含纳米复合物的疫苗组合物，所述纳米复合物包含：包含病毒rna的支架分子和包含与能够结合至所述病毒rna的病毒核蛋白融合的病毒抗原的衔接子-抗原多肽。
2.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述衔接子-抗原多肽与所述支架分子的摩尔比大于约5∶1。
3.如权利要求1或2所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是抗原多肽。
4.如权利要求1或2所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是免疫原性蛋白质。
5.如权利要求1-4中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原与所述病毒核蛋白的c末端融合。
6.如权利要求1-4中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原与所述病毒核蛋白的n末端融合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna包含病毒基因组的非翻译区。
8.如权利要求7所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna包含所述病毒基因组的病毒基因的5′非翻译区或3′非翻译区。
9.如权利要求1-8中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna是约10至约500个核苷酸长。
10.如权利要求9所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna是约200至约500个核苷酸长。
11.如权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna源自sars-cov-2。
12.如权利要求11所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna包含seq id no∶25中所列的sars-cov-2基因组的病毒基因的核苷酸1-266。
13.如权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna源自甲型流感病毒(iav)。
14.如权利要求13所述的疫苗组合物，其中所述病毒rna包含seq id no∶30中所列的iav基因组的病毒基因的核苷酸1-326。
15.如权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自sars-cov-2。
16.如权利要求15所述的疫苗组合物，其中所述源自sars-cov-2的所述病毒核蛋白包含seq id no∶12的氨基酸序列。
17.如权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自iav。
18.如权利要求17所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白源自选自由h1n1、h5n1、h3n2和h7n9组成的组的iav亚型。
19.如权利要求17或18所述的疫苗组合物，其中所述源自iav h5n1的病毒核蛋白包含seq id no∶13的氨基酸序列。
20.如权利要求1-19中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白和所述病毒抗原源自同一病毒。
21.如权利要求1-19中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒核蛋白和所述病毒抗原源自不同的病毒。
22.如权利要求1-21中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是sars-cov-2蛋白或其片段或变体。
23.如权利要求22所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是sars-cov-2刺突蛋白或其片段或变体。
24.如权利要求23所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原包含受体结合结构域(rbd)。
25.如权利要求23或24所述的疫苗组合物，其中所述sars-cov-2病毒抗原包含seq idno∶14或15的氨基酸序列。
26.如权利要求1-21中任一项所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是流感病毒蛋白或其片段或变体。
27.如权利要求26所述的疫苗组合物，其中所述病毒抗原是流感ha蛋白或其片段或变体。
28.如权利要求26或27所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭健恒，林载恩，袁国勇，
申请(专利权)人：病毒与疫苗研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
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