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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,具体涉及一种半合成截短侧耳素类药物在耐药结核治疗中的应用。
技术介绍
1、结核病是由结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis,m.tb)感染引起,严重威胁人类健康的重大传染病。世界卫生组织(worldhealth organization,who)发表的全球结核病报告指出,全球约有20亿~30亿口感染m.tb,2022年新发结核病病例约1060万,约有130万人死于与结核病相关的疾病(worldhealth organization.global tuberculosisreport 2023.[r]geneva:world llealth organization,2023.)。虽然近年来我国结核病发病率有所下降,但仍是结核病发病率较高的国家之一,而耐药结核病的流行加剧了我国结核病控制的难度。2022年全球新发耐多药结核(multidrugresistant-tuberculosis,mdr-tb)病例约41万例,然而确诊并纳入规范治疗的耐多药或利福平耐药结核病患者仅有43%,治疗成功率63%。我国是结核病高负担国家,2022年我国新发结核病患者约为75万。同时,我国也是mdr-tb高负担国家之一,全球排名第四位,2022年耐药结核病新发病例约7万(高静韬,刘宇红.2019年世界卫生组织全球结核病报告要点解读[j],国际呼吸杂志,2020,40(3):161-166.)。由于有效抗生素的使用,敏感结核病的治愈率可达85%,但mdr-tb治疗可选药物局限、治疗周期长且治愈率仅为50
2、lefamulin是由nabrivatherapeutics研发并于2019年8月于fda批准上市,用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎。在我国,由住友制药(苏州)有限公司上海分公司研发的lefamulin,也于2023年11月17日获得国家食品药品监督局批准上市用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎。社区获得性肺炎(community-acquiredpneumonia,cap)是全球范围内最常见的感染性疾病之一,具有高发病率和病死率。其发病率随着年龄的增长而升高,给患者和医保系统带来沉重的经济负担。在美国5%~15%的cap病例由肺炎链球菌造成,其他病原体有流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、铜绿假单胞菌以及嗜肺性军团菌等非典型致病菌。lefamulin是首个患者可以全身用药的半合成截短侧耳素类抗生素,在临床前和临床试验中,lefamulin显示出对常见引起cap的病原体的抑制活力。其抗菌机制不同于其他抑制蛋白质合成的抗生素,遵循一种独特的与原核生物核糖体相结合的作用模式。它与50s核糖体大亚基相互作用,其母核与a位点结合,c14侧链则伸向了肽转移中心核糖体的p位点,能与50s大亚基的23s rrna结合,抑制肽基转移酶的活性,所以能干扰细菌蛋白质的合成,导致细菌死亡。lefamulin只选择性地抑制原核细胞蛋白质的合成,但对真核细胞没有影响,也不与哺乳动物的核糖体相互作用。由于作用机制不同于其他临床上常用的抗生素,lefamulin导致耐药性发生的倾向较低。此外,基于leap 1和leap 2两个临床ⅲ期试验的数据,lefamulin有良好的安全性,所有不良反应都是轻微或中度的,且在停药后2d内可自行消退(罗志敏,朱迎春,王海荣.治疗社区获得性肺炎的截短侧耳素类抗生素lefamulin[j].中国医药导刊,2020,22(06):397-400.)。目前,尚未有lefamulin抑制结核分枝杆菌的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术发现lefamulin具有抑制结核分枝杆菌活性的作用,据此完成本专利技术。
2、第一方面,本专利技术提供一种药物组合物,所述药物组合物包含lefamulin和另一种抗结核分枝杆菌感染的药物,
3、所述药物组合物具有以下至少一种功效:
4、a)抑制结核分枝杆菌活性;
5、b)抗结核分枝杆菌感染;
6、c)预防和/或治疗结核分枝杆菌所致疾病。
7、进一步,所述的结核分枝杆菌包括结核分枝杆菌标准株、结核分枝杆菌临床分离株或结核分枝杆菌感染的患者携带的结核分枝杆菌。
8、优选的,所述结核分枝杆菌为泛敏感和耐药的结核分枝杆菌。
9、进一步,所述另一种抗结核分枝杆菌感染药物包括抗生素和其他能够有利于抑制或杀灭结核分枝杆菌或提供患者抵抗力的药物中的一种或多种。
10、更进一步,所述抗生素包括利福平、贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、左氧氟沙星、莫西沙星、氯法齐明、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、异烟肼和/或乙硫异烟胺中的一种或多种;所述其他药物包括维生素、氨基酸、蛋白质和/或矿物质中的一种或多种。
11、进一步,所述药物组合物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。
12、更进一步,所述载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)和/或肠溶性载体材料(如醋酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)中的一种或多种。
13、优选的,所述载体材料为水溶性载体材料。
14、进一步,所述药物组合物可以制成多种剂型,包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂和/或冻干粉针剂中的一种或多种。
15、进一步,所述制剂可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂和/或各种微粒给药系统中的一种或多种。
16、进一步,所述片剂可以广泛使用本领域公知的各种载体,包括稀释剂与吸收剂、湿润剂与粘合剂、崩解剂、崩解抑制剂、吸收促进剂和/或润滑剂中的一种或多种。
17、更进一步,所述稀释剂与吸收剂包括但不限于淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素和/或硅酸铝中的一种或多种。
18、进一步,所述湿润剂与粘合剂包括但不限于水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和/或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
19、进一步,所述崩解剂包括但不限于干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素和/或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物,所述药物组合物包含Lefamulin和另一种抗结核分枝杆菌感染的药物,所述Lefamulin结构式如下:
2.如权利要求1所述的药物组合物,所述的结核分枝杆菌包括结核分枝杆菌标准株、结核分枝杆菌临床分离株或结核分枝杆菌感染的患者携带的结核分枝杆菌;优选的,所述结核分枝杆菌为泛敏感和耐药的结核分枝杆菌。
3.如权利要求1或2任一项所述的药物组合物,所述另一种抗结核分枝杆菌感染药物包括抗生素和其他能够有利于抑制或杀灭结核分枝杆菌或提供患者抵抗力的药物中的一种或多种。
4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物,利福平、贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、左氧氟沙星、莫西沙星、氯法齐明、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、异烟肼和/或乙硫异烟胺中的一种或多种;所述其他药物包括维生素、氨基酸、蛋白质和/或矿物质中的一种或多种。
5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物,所述药物组合物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。
6.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物,所述药物组合物可以制成多种剂型,包括但不限于片剂、胶
7.一种Lefamulin在制备抑制结核分枝杆菌产品中的应用。
8.如权利要求7所述的抑制结核分枝杆菌产品,所述产品包括药物和/或抑菌剂中的一种或多种。
9.一种Lefamulin在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌感染导致的疾病的药物中的应用,其中Lefamulin通过如下方式发挥作用:
10.如权利要求9所述的应用,所述的结核分枝杆菌包括结核分枝杆菌标准株、结核分枝杆菌临床分离株或结核分枝杆菌感染的患者携带的结核分枝杆菌;优选的,所述结核分枝杆菌为泛敏感和耐药的结核分枝杆菌。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物,所述药物组合物包含lefamulin和另一种抗结核分枝杆菌感染的药物,所述lefamulin结构式如下:
2.如权利要求1所述的药物组合物,所述的结核分枝杆菌包括结核分枝杆菌标准株、结核分枝杆菌临床分离株或结核分枝杆菌感染的患者携带的结核分枝杆菌;优选的,所述结核分枝杆菌为泛敏感和耐药的结核分枝杆菌。
3.如权利要求1或2任一项所述的药物组合物,所述另一种抗结核分枝杆菌感染药物包括抗生素和其他能够有利于抑制或杀灭结核分枝杆菌或提供患者抵抗力的药物中的一种或多种。
4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物,利福平、贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、左氧氟沙星、莫西沙星、氯法齐明、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、异烟肼和/或乙硫异烟胺中的一种或多种;所述其他药物包括维生素、氨基酸、蛋白质和/或矿物质中的一种或多种。
5.如权利要求1-4任一项所述的药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员:杜建,于霞,武靖,张洪静,
申请(专利权)人:首都医科大学附属北京胸科医院,
类型:发明
国别省市:
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