【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及mots-c肽及其衍生物在制备妊娠期肝内胆汁淤积导致的胎儿流产治疗药物中的应用，属于生物医药领域。
技术介绍
1、妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，icp)是最常见的妊娠特异性肝脏疾病，通常出现在妊娠中、晚期。患者通常表现为无皮疹的母体瘙痒及肝功能紊乱，以血清胆汁酸升高为主要特征。一般认为血清胆汁酸水平高于10mmol/l，可诊断为icp。icp与不良围产期结局相关，包括死胎、早产(包括自发性和医源性)、羊水胎粪污染、新生儿呼吸窘迫综合征、子痫前期等。当血清胆汁酸≥40mmol/l时，不良结局的风险增加。当血清胆汁酸≥100mmol/l时，胎儿流产死胎的风险为3.44％。
2、icp是妊娠中、晚期特有的并发症，在对患者用药和治疗手段上与普通胆汁淤积有明显差异。普通胆汁淤积侧重于疾病的直接治疗，包括药物治疗和手术治疗，旨在消除胆汁淤积的根源，恢复肝胆功能。icp的治疗更注重对胎儿的监护和保护，以及孕妇的舒适度，药物治疗的选择也更为谨慎，以确保母婴安全。
3、目前icp的治疗主要包括：利用局部润肤剂、口服抗组胺药物暂时缓解icp引起的无皮疹瘙痒；利用活性炭、瓜尔胶、消胆胺等肠内结合胆汁酸的药物，促进胆汁酸的消除并防止肠-肝再循环；利用熊去氧胆酸(udca)和s-腺苷甲硫氨酸(same)促进胆汁分泌。但这些药物仅可以轻微改善icp患者的瘙痒症状，并不能有效改善妊娠期肝内胆汁淤积以及预防不良围产期结局。对于怀孕期间的自然流产，胎儿发生的呼
4、mots-c是一种由线粒体12s rrna编码的线粒体衍生肽，含有16个氨基酸，其中前11个氨基酸残基高度保守，人类mots-c的一级结构为met-arg-trp-gln-glu-met-gly-tyr-lle-phe-tyr-pro-arg-lys-leu-arg。研究发现mots-c作为一种内分泌因子可调节细胞内或细胞间的新陈代谢。
5、目前尚未见mots-c及其衍生肽作为一种内源性蛋白改善icp引起的流产率增加以及出生后胎儿发育不良的报道。该多肽有一定的研究价值，以对icp引起的自然流产及其他不良妊娠结局的防治提供可靠依据。
6、因此，本专利技术旨在提供一种能够降低由妊娠期肝内胆汁淤积导致的胎儿流产率的线粒体衍生肽。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种mots-c肽及其衍生物在预防和/或治疗妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产的药物中的应用，为妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产的防治提供一种新的思路和方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术的第一个目的是提供mots-c肽、mots-c肽衍生物和/或mots-c肽嵌合物在制备预防和/治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物、或在制备预防和/或治疗妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产药物中的应用。
4、在本专利技术的一种实施方式中，所述mots-c肽的氨基酸序列为seq id no.1所示；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有seq id no.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。所述mots-c肽的氨基酸序列为met-arg-trp-gln-glu-met-gly-tyr-lle-phe-tyr-pro-arg-lys-leu-arg。
5、seq id no.1：
6、mrwqemgyifyprklr。
7、在本专利技术的一种实施方式中，所述细胞穿膜肽包括但不限于arg9、tat、dpv、hiv-1rev、protaminal、penetratin、map、transportan、pep-1、bip、c105y、pep-7、sg3和fgf。
8、在本专利技术的一种实施方式中，所述妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产包括对子代出生体重和活产率的影响。
9、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
10、在本专利技术的一种实施方式中，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合。
11、在本专利技术的一种实施方式中，所述载体为病毒、脂质体、纳米颗粒中的一种或多种。
12、在本专利技术的一种实施方式中，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、脂肪酸、聚乙二醇中的一种或多种。
13、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
14、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的给药途径包括口服给药、舌下给药、直肠给药、皮肤黏膜给药、吸入给药或者注射给药。
15、本专利技术的第二个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括活性成分mots-c肽、mots-c肽衍生物、mots-c肽嵌合物中的一种或多种的组合。
16、在本专利技术的一种实施方式中，所述mots-c肽的氨基酸序列为seq id no.1所示；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加；且具有seq id no.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与常用细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
17、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
18、在本专利技术的一种实施方式中，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合。
19、在本专利技术的一种实施方式中，所述载体为病毒、脂质体、纳米颗粒中的一种或多种。
20、在本专利技术的一种实施方式中，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、脂肪酸、聚乙二醇中的一种或多种。
21、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
22、在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的给药途径包括口服给药、舌下给药、直肠给药、皮肤黏膜给药、吸入给药或者注射给药。
23、本专利技术的第三个目的是提供一种预防和/或治疗妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产的药物，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
24、在本专利技术的一种实施方式中，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.MOTS-c肽、MOTS-c肽衍生物和/或MOTS-c肽嵌合物在制备预防和/治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物、或在制备预防和/治疗因妊娠期肝内胆汁淤积导致胎儿流产的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MOTS-c肽的氨基酸序列为SEQ IDNO.1所示；所述MOTS-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有SEQ ID NO.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述MOTS-c肽嵌合物为MOTS-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽；优选的，所述妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产包括对子代出生体重和活产率的影响。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述细胞穿膜肽包括但不限于Arg9、TAT、DPV、HIV-1Rev、Protaminal、Penetratin、MAP、Transportan、Pep-1、BIP、C105Y、Pep-7、SG3和FGF。
4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用
6.多肽标志物在制备检测和/或诊断妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产的生物芯片或试剂盒中的应用，其特征在于，所述多肽标志物为MOTS-c肽、MOTS-c肽衍生物和/或MOTS-c肽嵌合物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述MOTS-c肽的氨基酸序列为SEQ IDNO.1所示序列；所述MOTS-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有SEQ ID NO.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述MOTS-c肽嵌合物为MOTS-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述细胞穿膜肽包括但不限于Arg9、TAT、DPV、HIV-1Rev、Protaminal、Penetratin、MAP、Transportan、Pep-1、BIP、C105Y、Pep-7、SG3和FGF。
9.一种用于检测或诊断妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产的装置，其特征在于，所述装置中，包含特异性检测多肽标志物；所述多肽标志物为MOTS-c肽、MOTS-c肽衍生物和/或MOTS-c肽嵌合物。
10.根据权利要求9所述的装置，其特征在于，所述MOTS-c肽的氨基酸序列为SEQ IDNO.1所示序列；所述MOTS-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有SEQ ID NO.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述MOTS-c肽嵌合物为MOTS-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
...【技术特征摘要】
1.mots-c肽、mots-c肽衍生物和/或mots-c肽嵌合物在制备预防和/治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物、或在制备预防和/治疗因妊娠期肝内胆汁淤积导致胎儿流产的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mots-c肽的氨基酸序列为seq idno.1所示；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有seq id no.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽；优选的，所述妊娠期肝内胆汁淤积引起的自然流产包括对子代出生体重和活产率的影响。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述细胞穿膜肽包括但不限于arg9、tat、dpv、hiv-1rev、protaminal、penetratin、map、transportan、pep-1、bip、c105y、pep-7、sg3和fgf。
4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合；优选的，所述载体为病毒、脂质体、纳米颗粒中的一种或多种；优选的，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、脂肪酸、聚乙二醇中的一种或多种；优选的，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈丹，邢智轩，庞庆丰，李胜朋，吴亚先，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
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