【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开广泛涉及后生元组合物(postbiotic composition)及其使用方法。本公开还涉及用于制备发酵或后生元组合物的草药/植物性/基于植物的底物组合物以及用于在受试者中治疗或重建或预防与抗生素治疗、化疗治疗或施用引起生态失调(dysbiosis)的药物或医学治疗或者环境或生活方式因素相关的肠道微生物群破坏的后生元组合物和方法。本公开还涉及在接受抗生素治疗、化疗治疗或施用引起生态失调的药物或医学治疗的受试者中治疗或预防生态失调或菌群失调(dysbacteriosis)。本公开还涉及癌症患者和接受免疫疗法(在一些情况下，例如造血细胞疗法、或嵌合抗原受体t细胞疗法或免疫检查点抑制剂疗法)的其他患者的辅助治疗。本公开还涉及预防或治疗抗微生物剂耐药性基因选择。
技术介绍
1、抗生素是治疗和治愈微生物感染的必不可少的工具，尤其是对于免疫功能低下的患者或其他免疫功能欠佳的人群，例如老年人和幼儿。大多数抗生素都是微生物分泌的相互杀伤的分子的衍生物，并且作为一种防御，微生物很容易能够进化出抗微生物剂耐药性(amr)。治疗多重耐药菌株感染是现代医学面临的巨大挑战之一，因此，限制耐药菌株的出现至关重要。口服抗生素可能同时破坏绝大多数共生微生物，大幅降低肠道中的微生物多样性，最终导致耐药菌株入侵和统治肠道微生物群，少数存活的菌株可能包括条件或专性病原体。
2、化疗治疗也已知会破坏肠道微生物群。在一些癌症治疗的情况中，与化疗治疗联合来施用抗生素。例如，接受造血细胞移植(hct)的血癌患者用高剂量的化疗和/或放射疗法进行治疗。这些药
3、通过破坏肠道生态系统，抗生素和其他疗法(包括化疗和car-t疗法)本身可以引发微环境内的下游代谢改变，对肿瘤-宿主-微生物界面产生复杂的影响。
4、此外，可以与化疗联合施用的其他治疗性治疗(例如hct)导致微生物群落发生巨大变化。已经表明，在经受hct的患者中，中性粒细胞植入时产生的低微生物群多样性与移植相关死亡率增加5倍有关，这表明微生物群多样性对临床结果至关重要。
5、此外，许多针对人类的药剂的施用与受试者的无意生态失调或菌群失调有关。此类引起生态失调的药剂可以包括酸阻断药物(例如质子泵抑制剂(ppi)和h2阻断剂)、避孕药、类固醇、抗精神病药、阿片类药物、二甲双胍、选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)和非甾体抗炎药(nsaid)。
6、此外，已经表明，抗生素直接杀伤和/或干扰健康受试者中常见的大多数肠道微生物群细菌的自然生长。
7、肠道微生物群的破坏可能带来严重的健康后果，包括对免疫系统的有害影响、炎症、继发感染和其它并发症。因此，需要用于预防或治疗肠道微生物群破坏的另外的组合物和方法。特别地，需要用于预防或治疗受试者接受抗生素治疗、化疗治疗和/或施用引起生态失调的药物或医学治疗所导致的肠道微生物群破坏的另外的组合物和方法。此外，需要重建被上述因素中的一个或多个或这其它因素损害的微生物组的组合物和方法。
技术实现思路
1、本文提供了许多实例以增强对本公开的理解。
2、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物。在任何方面的一些实施方式中，发酵底物是或包含草药底物组合物或草药材料。在任何方面的一些实施方式中，所述底物组合物或草药材料包含黄芪(astragalus)家族的草药、茄科(solanaceae)或茄属植物(nightshade)家族的草药、接骨木(sambucus l.)属的浆果、和lens orientalis或小扁豆(lens culinaris)家族的豆类(legume)中的至少一种。所述底物组合物还包含液态水，例如足以悬浮或浸没所述植物底物材料。
3、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果、和lens orientalis或小扁豆家族的豆类中的至少一种，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
4、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
5、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含南非醉茄(ashwagandha)根和接骨木果(elderberry)，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
6、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果，并与至少一种双歧杆菌(bifidobacterium)物种和至少一种乳杆菌(lactobacillus)物种以及足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
7、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含南非醉茄根和接骨木果，并与至少一种双歧杆菌物种和至少一种乳杆菌物种以及足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
8、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果，并与以下中的至少两种以及足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合：乳双歧杆菌(b.lactis)、婴儿双歧杆菌(b.infantis)、短双歧杆菌(b.breve)、副干酪乳杆菌(l.paracasei)、鼠李糖乳杆菌(l.rhamnosus)和/或干酪乳杆菌(l.casei)。
9、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含南非醉茄根和接骨木果，并与以下中的至少两种以及足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合：乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和/或干酪乳杆菌。
10、在一个方面，本文描述了用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果，并与乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、副干酪乳杆菌、鼠本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类中的至少一种，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
2.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
3.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
4.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
5.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
6.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
7.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
8.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
9.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
10.根据权利要求1-9中任一
11.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述草药材料在与水组合之前以干粉提供。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和茄科或茄属植物家族的草药。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和接骨木属的浆果。
14.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
15.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果。
16.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
17.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、接骨木属的浆果和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
18.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果。
19.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
20.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
21.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含接骨木属的浆果和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
22.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和Lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
23.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述黄芪家族的草药为膜荚黄芪根。
24.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述茄科或茄属植物家族的草药为南非醉茄根。
25.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述接骨木属的浆果为接骨木果。
26.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述Lens orientalis或小扁豆家族的豆类为兵豆。
27.根据权利要求1所述的发酵底物，其中，所述豆类为红扁豆。
28.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含至少一种草药材料，所述草药材料选自膜荚黄芪根、南非醉茄、接骨木果和红扁豆，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
29.根据权利要求28所述的发酵底物，所述发酵底物还包含葡萄糖、蔗糖、果糖、蜂蜜和糖蜜中的一种或多种。
30.根据权利要求28所述的发酵底物，其中，所述草药材料在与水组合之前以干粉提供。
31.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根和南非醉茄。
32.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根和接骨木果。
33.根据权利要求28-30中任一项...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含草药材料，所述草药材料包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和lens orientalis或小扁豆家族的豆类中的至少一种，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
2.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
3.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
4.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
5.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
6.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
7.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
8.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
9.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含
10.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物还包含葡萄糖、蔗糖、果糖、蜂蜜和糖蜜中的一种或多种。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述草药材料在与水组合之前以干粉提供。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和茄科或茄属植物家族的草药。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和接骨木属的浆果。
14.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
15.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果。
16.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
17.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、接骨木属的浆果和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
18.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药和接骨木属的浆果。
19.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
20.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
21.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含接骨木属的浆果和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
22.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含黄芪家族的草药、茄科或茄属植物家族的草药、接骨木属的浆果和lens orientalis或小扁豆家族的豆类。
23.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述黄芪家族的草药为膜荚黄芪根。
24.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述茄科或茄属植物家族的草药为南非醉茄根。
25.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述接骨木属的浆果为接骨木果。
26.根据权利要求1-9中任一项所述的发酵底物，其中，所述lens orientalis或小扁豆家族的豆类为兵豆。
27.根据权利要求1所述的发酵底物，其中，所述豆类为红扁豆。
28.一种用于发酵工艺以制备后生元组合物的发酵底物组合物，所述发酵底物包含至少一种草药材料，所述草药材料选自膜荚黄芪根、南非醉茄、接骨木果和红扁豆，并与足以悬浮或浸没所述草药材料的液态水组合。
29.根据权利要求28所述的发酵底物，所述发酵底物还包含葡萄糖、蔗糖、果糖、蜂蜜和糖蜜中的一种或多种。
30.根据权利要求28所述的发酵底物，其中，所述草药材料在与水组合之前以干粉提供。
31.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根和南非醉茄。
32.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根和接骨木果。
33.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根和红扁豆。
34.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含南非醉茄和接骨木果。
35.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含接骨木果和红扁豆。
36.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根、南非醉茄和接骨木果。
37.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根、南非醉茄和红扁豆。
38.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根、接骨木果和红扁豆。
39.根据权利要求28-30中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含膜荚黄芪根、南非醉茄、接骨木果和红扁豆。
40.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2重量％至约10重量％的膜荚黄芪根。
41.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2重量％至约10重量％的南非醉茄。
42.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2重量％至约10重量％的接骨木果。
43.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约0.5重量％至约3重量％的红扁豆。
44.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2重量％至约10重量％的葡萄糖、蔗糖、果糖、蜂蜜或糖蜜。
45.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约70重量％至约95重量％的水。
46.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2.5重量％至约5重量％的黄芪、约2.5重量％至约5重量％的南非醉茄、约2.5重量％至约5重量％的接骨木果、约2.5重量％至约5重量％的蔗糖或糖蜜、和约80重量％至约90重量％的水。
47.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，其中，所述发酵底物包含约2.5重量％至约5重量％的黄芪、约2.5重量％至约5重量％的南非醉茄、约2.5重量％至约5重量％的接骨木果、约0.5重量％至约1.5重量％的红扁豆、约2.5重量％至约5重量％的蔗糖或糖蜜、和约80重量％至约90重量％的水。
48.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物还包含至少一种双歧杆菌物种和至少一种乳杆菌物种。
49.根据权利要求48所述的发酵底物，其中，所述双歧杆菌选自于由乳双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌及其任意组合所组成的组。
50.根据权利要求48所述的发酵底物，其中，所述乳杆菌选自于由植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌及其任意组合所组成的组。
51.根据权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物，所述发酵底物包含以下中的至少两种：乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和/或干酪乳杆菌。
52.一种后生元组合物，所述后生元组合物根据包括以下的工艺制备：(a)制备微生物培养物；(b)制备权利要求1-9或28中任一项所述的发酵底物组合物；(c)用微生物培养物接种所述发酵底物组合物，以产生接种组合物；(d)将所述接种组合物发酵预定时间量以产生发酵的接种组合物；以及(e)将所述发酵的接种组合物冻干或喷雾干燥以获得所述后生元组合物。
53.根据权利要求52所述的后生元组合物，所述后生元组合物还包含载体。
54.根据权利要求53所述的后生元组合物，其中，所述载体是抗性淀粉或麦芽糊精。
55.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，发酵的所述预定时间量为约24小时至约10天。
56.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，所述微生物培养物包含至少一种双歧杆菌物种和至少一种乳杆菌物种。
57.根据权利要求56所述的后生元组合物，其中，所述双歧杆菌选自于由乳双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌及其任意组合所组成的组。
58.根据权利要求56所述的后生元组合物，其中，所述乳杆菌选自于由植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌及其任意组合所组成的组。
59.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，所述微生物培养物包含约1.0x108cfu/ml至约1x1012cfu/ml的微生物浓度。
60.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，发酵所述接种组合物包括在基本上厌氧条件下将所述接种组合物密封在发酵罐中。
61.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，发酵所述接种组合物还包括在约33℃至约40℃的温度下孵育所述接种组合物。
62.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，发酵所述接种组合物还包括用氮气吹扫所述发酵罐，使得所述发酵罐中的氧百分比维持≤1.5％。
63.根据权利要求52所述的后生元组合物，其中，所述接种组合物维持在约5...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥布里·伊丽莎白·莱维特，乔纳斯·施吕特，
申请(专利权)人：后生物技术加研究公司，
类型：发明
国别省市：
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