System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原、应用及产品制造技术_技高网

一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原、应用及产品制造技术

技术编号:43138020 阅读:10 留言:0更新日期:2024-10-29 17:42
本发明专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原。具体技术方案包括:一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,所述抗原蛋白为Hip1r蛋白。本发明专利技术Hip1r能调控星形胶质细胞吞噬Aβ42,Hip1r蛋白表达量增多能促进星形胶质细胞吞噬Aβ42增多,在5月龄和10月龄5×FAD小鼠脑内Hip1r蛋白表达下降,为Hip1r基因作为新的基因治疗靶点提供了基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原、应用及产品


技术介绍

1、阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病。ad的主要病理标志是β淀粉样斑块(aβ)和tau蛋白形成的神经纤维缠结(nfts),此外还伴随着突触丢失、神经元变性死亡、神经炎症、小胶质细胞活化、反应性星形胶质细胞增生等。

2、根据ad的病理标志,研究人员提出了β淀粉样蛋白级联假说。该假说认为ad的发病初期有aβ42的积聚,aβ42错误折叠形成毒性蛋白斑块,并引发tau蛋白过度磷酸化形成nfts、神经炎症、氧化应激等导致神经元死亡,最终导致痴呆。aβ42是由淀粉样前体蛋白经β分泌酶切割产生。此外,研究发现aβ42清除减少是导致aβ42积累的主要原因。

3、星形胶质细胞在aβ42的清除过程中发挥重要作用。在脑内的清除系统中,星形胶质细胞参与的清除途径主要有以下几个方面:(1)酶降解清除途径:表达和分泌基质金属蛋白酶等在细胞外降解aβ42。(2)血脑屏障清除途径:通过星形胶质细胞组成胶质屏障对aβ42渗透清除;表达lrp1摄取aβ42经血脑屏障清除。(3)血管周围清除途径:表达水通道蛋白aqp4驱动aβ42从淋巴通路清除。(4)吞噬降解清除:通过网格蛋白介导aβ42的内吞并进入溶酶体降解清除。所以星形胶质细胞与aβ42清除存在密切联系,但具体清除机制尚不清除,研究星形胶质细胞中与aβ42清除相关的基因,或能够初步阐明星形胶质细胞清除aβ42的机制。

4、遗传可能是导致ad的一个重要原因,早发性ad(eoad)确定的遗传风险基因如app、psen1、psen2。迟发性ad(load)是一种多基因遗传疾病,最强遗传风险基因是载脂蛋白e(apoe)。除了已经发现的遗传基因外,可能还有许多遗传风险基因尚未发现。既往利用全基因组关联研究(gwas)发现的ad风险基因由于存在单核苷酸多态性不能直接反应基因的功能。

5、目前关于hip1r的研究主要集中在胞吞和癌症方面。该基因在ad中尚未有相关的研究报告,故本研究创新性地提出hip1r基因可能是新的ad的风险基因。基于此,本专利技术提供了一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原、应用及产品。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原、应用及产品,通过crispr-dcas9转录激活技术在星形胶质细胞系中进行全基因组筛选,从而将hip1r基因作为新的基因治疗靶点。

2、为实现上述专利技术目的,一方面,本专利技术提供一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,所述抗原蛋白为hip1r蛋白。

3、进一步地,所述所述hip1r的氨基酸序列如seq id no:1所示。

4、另一方面,本专利技术还提供蛋白抗原在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

5、进一步地,其活性成分为权利要求1所述的蛋白抗原。

6、另一方面,本专利技术还提供一种治疗阿尔茨海默病的产品,所述产品为药物、试剂或试剂盒。

7、另一方面,本专利技术还提供了一种在细胞中转录激活后促进aβ42的吞噬的制剂,其活性成分为hip1r蛋白;所述细胞为星形胶质细胞,所述aβ为aβ42

8、与现有技术相比,本专利技术的有益效果在于:

9、本专利技术提供了hip1r蛋白能调控星形胶质细胞吞噬aβ42,hip1r蛋白表达量增多能促进星形胶质细胞吞噬aβ42增多。我们还初步探究了5×fad小鼠脑内的hip1r蛋白表达量的变化,发现在5月龄和10月龄5×fad小鼠脑内hip1r蛋白表达下降,能够显著增强对早发性阿尔茨海默症的识别能力,减少误诊和漏诊率;并可根据需要进一步制备为相关试剂或试剂盒。

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【技术保护点】

1.一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,其特征在于,所述抗原蛋白为Hip1r蛋白。

2.根据权利要求1所述的用于早发性阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,其特征在于,所述Hip1r的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

3.权利要求1所述的蛋白抗原在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

4.一种预防和治疗阿尔茨海默病的产品,其特征在于,其活性成分为权利要求1所述的蛋白抗原。

5.根据权利要求4所述的一种治疗阿尔茨海默病的产品,其特征在于,所述产品为药物、试剂或试剂盒。

6.一种在细胞中转录激活后促进Aβ42的吞噬的制剂,其活性成分为权利要求1所述的蛋白抗原;所述细胞为星形胶质细胞,所述Aβ为Aβ42。

【技术特征摘要】

1.一种用于阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,其特征在于,所述抗原蛋白为hip1r蛋白。

2.根据权利要求1所述的用于早发性阿尔茨海默症检测的蛋白抗原,其特征在于,所述hip1r的氨基酸序列如seq id no:1所示。

3.权利要求1所述的蛋白抗原在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

4.一种预...

【专利技术属性】
技术研发人员:汤其强
申请(专利权)人:安徽省立医院中国科学技术大学附属第一医院
类型:发明
国别省市:

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