【技术实现步骤摘要】
本披露提供了6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-(4-甲基-2-(2-丙烷基)-3-吡啶基)-4-((2s)-2-甲基-4-(2-丙烯酰基)-1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1h)-酮(以下称为“化合物1”)的结晶形式(包括无水形式、水合物形式、若干种溶剂化形式的若干种结晶形式)、以及其物理形式、药物组合物和治疗由kras g12c抑制介导的疾病的方法。
技术介绍
1、化合物1是kras g12c的选择性抑制剂，可用于治疗癌症，包括治疗肺癌(例如非小细胞肺癌(nsclc))、胰腺癌和结直肠癌。2018年11月22日公开的美国专利申请公开号2018/0334454a1公开了化合物1。
2、许多化合物可以以不同的晶型或多晶型存在，所述不同的晶型或多晶型表现出不同的物理、化学和光谱性质。例如，化合物的某些多晶型可能更容易溶于特定溶剂，可能更容易流动，或可能比其他多晶型更容易压缩。例如见p.dimartino等人,j.thermal anal.[热分析杂志],48:447-458(1997)。在药物的情况下，某些固体形式可能比其他固体形式生物利用度更高，而其他固体形式在某些制造、储存和生物条件下可能更稳定。从监管的角度来看，这一点尤为重要，因为药品只有在符合严格的纯度和特征标准的情况下，才会得到机构例如美国食品和药品管理局的批准。实际上，化合物的一种多晶型(其表现出一定的溶解度和物理化学(包括光谱)特性)的监管批准通常并不意味着所述相同化合物的其他多晶型容易获得批准。
3、制药领域中已知化合物的多
4、本披露提供了化合物1的新多晶形式(包括无水形式、水合物形式、若干种溶剂化物形式的若干种结晶形式)、以及其物理形式、药物组合物和治疗由kras g12c抑制介导的疾病的方法。新多晶形式可以进一步开发用于治疗这些慢性疾病的配制品，并可以产生许多配制益处、制造益处和治疗益处。
技术实现思路
1、本披露提供了6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-(4-甲基-2-(2-丙烷基)-3-吡啶基)-4-((2s)-2-甲基-4-(2-丙烯酰基)-1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1h)-酮的结晶形式和无定形形式(包括若干种无水形式、水合物形式和溶剂化形式)以及其固态形式、药物组合物和治疗由kras g12c抑制介导的疾病的方法。
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1.一种化合物，其中该化合物是6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-(4-甲基-2-(2-丙烷基)-3-吡啶基)-4-((2S)-2-甲基-4-(2-丙烯酰基)-1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮(化合物1)或其阻转异构体的无定形形式。
2.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物是化合物1的M阻转异构体。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物的特征在于如通过x射线粉末衍射使用的x射线波长测量的基本上如图5所示的粉末x射线衍射图。
4.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物的特征在于差示扫描量热法热图，该差示扫描量热法热图包含在约144℃起始的吸热。
5.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物的特征在于热重分析热图，该热重分析热图包含当从25℃加热至275℃时1.5％的重量损失。
6.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物的特征在于19F固态NMR，该19F固态NMR包含在约-86、-96、-116、-127、-146和-156ppm处的峰。
7.如权利要求2所述的化合物，其中该
8.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物是基本上纯的。
9.一种药物组合物，其包含如权利要求1-8中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
...【技术特征摘要】
1.一种化合物，其中该化合物是6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-(4-甲基-2-(2-丙烷基)-3-吡啶基)-4-((2s)-2-甲基-4-(2-丙烯酰基)-1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1h)-酮(化合物1)或其阻转异构体的无定形形式。
2.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物是化合物1的m阻转异构体。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物的特征在于如通过x射线粉末衍射使用的x射线波长测量的基本上如图5所示的粉末x射线衍射图。
4.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物的特征在于差示扫描量热法热图，该差示扫描量热法热图包含在约144...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·查韦斯，P·罗佩斯，P·阿加瓦尔，A·阿梅加兹，S·阿扎利，R·施马诺维奇，R·C·凯利，D·L·雷德，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：
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