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小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用制造技术

技术编号:43134289 阅读:1 留言:0更新日期:2024-10-29 17:40
本发明专利技术属于医药技术领域。本发明专利技术公开了小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用。本发明专利技术采用一次性腹腔注射弗氏志贺菌(Shigellosis flexneri,ATCC 12022)诱导的小鼠急性细菌性肠炎模型,提前七天给小檗碱可显著提高造模小鼠生存率,缓解造模小鼠急性期症状,并有效减轻肠道炎症反应,表现出明显的体内抗细菌性肠炎效果。这些实验结果表明,小檗碱可有效用于细菌性肠炎的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用,属于医药。


技术介绍

1、细菌性肠炎是一类由细菌感染引起的肠道炎症,其病因多为食用含有被细菌污染的水或食物所致。病原菌不同,其发病机理亦有不同。常见的病原菌有志贺菌、沙门菌、弯曲菌、大肠埃希菌、副溶血弧菌等[1]。引起细菌性肠炎的细菌与患者的年龄也有一定的关系,小儿细菌性肠炎常见的致病菌是沙门菌、弯曲菌、大肠埃希菌。成人常见的致病菌主要是志贺菌、沙门菌。细菌性痢疾简称菌痢,是一种常见的由志贺菌属引起的多发性消化道传染病。全球每年志贺菌导致的发病人数约为1.65亿,约16万病例死亡[2]。尽管近30年来细菌性痢疾病死率显著下降,但是发病率一直居高不下,在贫穷落后的国家和地区仍对儿童造成严重的疾病负担。儿童频繁发生感染性腹泻也容易导致发育迟缓和营养不良,影响认知能力,同时增加了肺炎和麻疹等其他传染病等感染后死亡的可能性[3]。

2、小檗碱(berberine,bbr,c20h19no5,mw 336.37)又称黄连素,是从黄连、黄柏等中草药中分离提取得到的一种异喹啉类生物碱。小檗碱作为一个明星天然产物,对胃肠道感染、糖尿病、高血脂、肿瘤等多种疾病具有治疗作用[4,5]。小檗碱最早应用于临床,就是将其作为肠道感染的治疗药物。小檗碱对多种微生物均有不同程度的抑制作用,尤其是对革兰阴性菌中的痢疾志贺菌抑制效果明显[6,7]。与一般抗生素相比,虽然小檗碱的抗菌作用相对较弱,但是由于小檗碱使用安全,相对不易产生耐药,更重要的是能聚集于肠道,所以目前主要用于胃肠道细菌感染的治疗[8]。对小檗碱抗菌机制的深入研究,将有助于小檗碱及其衍生物的深度研发和运用。目前,尚未见小檗碱用于预防或治疗小鼠细菌性肠炎方面的报道。

3、本研究通过建立小鼠细菌性肠炎的模型,在小鼠行为、体重、生存率、结肠长度、粪便/结肠组织匀浆活菌计数、结肠组织炎症因子测定、结肠组织he染色等方面评估小檗碱对细菌性肠炎的预防或治疗作用,为深入研究小檗碱的作用机制和小檗碱的临床应用奠定了基础。


技术实现思路

1、本专利技术提供了小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用

2、上述应用中,所述小檗碱又称黄连素,是从黄连、黄柏等中草药中分离提取得到的一种异喹啉类生物碱。

3、上述应用中,所述细菌性肠炎为弗氏志贺菌腹腔感染所致。

4、作为本专利技术所述用途的优选实施方式,小檗碱可降低小鼠细菌性肠炎模型结肠组织中炎症因子的含量。

5、更优选地,所述炎症因子包括tnf-α、il-1β、il-6、il-18。在此,炎症因子不仅限于此,炎症因子包括本领域技术人员公知的炎症因子。

6、经过elisa、rt-qpcr实验可知,提前给小檗碱的造模小鼠在造模后8h时结肠组织中炎症因子tnf-α、il-1β、il-6、il-18的含量显著降低,表明小檗碱有降低炎症因子释放的作用。

7、经过he染色实验可知,提前给小檗碱的造模小鼠在造模后第1天结肠组织损伤程度要明显轻于模型组小鼠。

8、上述应用中,所述小檗碱的应用浓度为150mg/kg,在此浓度范围内小檗碱能够发挥预防细菌性肠炎,并减轻细菌性肠炎急性期症状的作用。

9、本专利技术首次发现了小檗碱可使小鼠细菌性肠炎急性期症状显著减轻,小鼠生存率显著提高,并有效降低肠道炎症反应,对细菌性肠炎具有明显的治疗作用。

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【技术保护点】

1.小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的细菌性肠炎为弗氏志贺菌Shigellosis flexneri(S.flex,ATCC 12022)腹腔感染所致。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,小檗碱使小鼠细菌性肠炎急性期症状显著减轻,小鼠生存率显著提高,并有效降低肠道炎症反应。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,小檗碱可降低小鼠细菌性肠炎模型结肠组织中炎症因子的含量。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述炎症因子包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18。

6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,在小鼠结肠组织HE染色病理切片中观察到在感染1天后给药组小鼠结肠组织损伤程度要明显轻于模型组小鼠。

7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,小檗碱在浓度为150mg/kg时能够发挥预防细菌性肠炎,并减轻细菌性肠炎急性期症状的作用。

8.根据权利要求1-7任何一项所述的应用,其特征在于,小檗碱可以和药学上可接受的盐或者药学上可接受的载体组成药物组合物。

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【技术特征摘要】

1.小檗碱在制备用于预防或治疗细菌性肠炎的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的细菌性肠炎为弗氏志贺菌shigellosis flexneri(s.flex,atcc 12022)腹腔感染所致。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,小檗碱使小鼠细菌性肠炎急性期症状显著减轻,小鼠生存率显著提高,并有效降低肠道炎症反应。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,小檗碱可降低小鼠细菌性肠炎模型结肠组织中炎症因子的含量。

5.根据权利要求4所...

【专利技术属性】
技术研发人员:林媛蒋建东韩燕星迟湘胤丁劲文张红娟
申请(专利权)人:中国医学科学院药物研究所
类型:发明
国别省市:

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