【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分子医学，特别涉及一种评估心房颤动消融术后复发风险的联合标记物、检测产品以及检测系统。
技术介绍
1、心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常类型，会造成中风、心力衰竭等严重后果。在我国成年人中，房颤患病人群超2000万，且年龄每增加10岁，房颤风险增加41％，随着我国老龄化社会的到来，房颤造成的伤残调整生命年总数及社会负担大幅增加。由于对房颤的病因和机制了解有限，药物干预的主要目的是缓解症状和降低卒中风险。导管消融能更有效地降低房颤的发病率和发展速度，因此近年来受到国际指南越来越多的推荐。但消融手术后仍有30％-40％的病例存在房颤复发，这极大的限制了房颤的治疗。
2、近年来，已经开发出几种新技术来提高房颤治疗的疗效，包括冷冻球囊消融、脉冲场消融和磁导航消融。然而，这些新型消融技术在减少消融后复发方面的疗效仍然有限。因此，当务之急是确定可靠的房颤术后复发指标，以便在消融前对患者进行分类，提高手术成功率，并减轻医疗保健系统的财务压力。几项研究已经确定了各种可以预测消融后房颤复发的预测因子。例如，对患者的人口统计学特征进行评分、评估心电图上观察到的p波离散度的严重程度或在增强核磁下评估心房纤维化的程度。不幸的是，由于依赖手术医生的主观判断或先进仪器的有创性诊断，这些预测因子的诊断特异性及敏感性较差或难以在临床上广泛开展。
3、外周血浆蛋白质组学的出现提供了简便准确预测心房颤动复发的可能性。研究者可通过对血浆蛋白进行高通量筛选与生物学意义的界定，来确定与房颤术后复发存在潜在关系的蛋白分子。然而，
4、孟德尔随机化(mendelian randomization,mr)分析是近年来出现的一种遗传统计方法。它采用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,snp)作为工具变量来评估暴露与结果之间的关系。由于单个snp的固有性和稳定性，mr分析的结果显示出与出生队列相似的前瞻性特征。这样就可以消除混杂因素干扰，对暴露与结果之间的因果关系进行可靠的评估。虽然有研究通过高通量mr分析筛选疾病治疗靶点，但很少有研究评估疾病复发的预测因子，尤其是导管消融术后心房颤动的复发，而这些预测因子决定着患者术后复发的可能性。
5、因此，通过mr结合前瞻性队列验证的方法找到房颤术后复发的预测因子并构建相应的预测模型，对患者个性化治疗方案的选择尤为重要。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种评估心房颤动消融术后复发风险的联合标记物、检测产品以及检测系统，能够基于模型评分结果的不同，提示患者术后复发风险的高低，以制定更适合房颤患者的治疗策略。
2、本专利技术提供了一种评估心房颤动消融术后复发风险的联合标记物，所述联合标记物包括efemp1、spon1和col15a1。
3、本专利技术还提供了一种包括所述的联合标记物的检测产品。
4、优选的，所述检测产品包括试剂盒、试纸或芯片。
5、本专利技术还提供了一种所述的联合标记物的检测系统，包括血浆efemp1、spon1、col15a1蛋白浓度的判定模块，用以执行以下判定公式：
6、esc-af＝0.5965*spon1+0.0521*col15a1-0.1367*efemp1-2.9454；
7、p＝1/(1+e-esc-af)；
8、其中，esc-af是患者房颤消融术后复发风险评分；
9、spon1是患者外周血浆中spon1蛋白浓度，单位是ng/ml；
10、col15a1是患者外周血浆中col15a蛋白浓度，单位是ng/ml；
11、efemp1是患者外周血浆中efemp1蛋白浓度，单位是ng/ml；
12、p是患者消融术后房颤复发的具体概率。
13、进一步的，所述判定模块当判定概率≥-0.51时，判定为手术后复发高风险人群；当判定概率＜-0.51时，判定为手术后低复发风险人群。
14、本专利技术还提供了一种计算机可读取介质，记载有运行对房颤消融术后复发风险评估步骤的程序；所述的评估步骤包括：
15、(1)获得患者外周血浆efemp1、spon1、col15a1的蛋白浓度；
16、(2)计算以下判定公式的数值：
17、esc-af＝0.5965*spon1+0.0521*col15a1-0.1367*efemp1-2.9454；
18、(3)计算房颤术后复发的概率：p＝1/(1+e-esc-af)；当判定概率≥-0.51时，判定为手术后复发高风险人群；当判定概率＜-0.51时，判定为手术后低复发风险人群。
19、有益效果
20、本专利技术能够在术前即可对房颤消融手术后高复发风险人群和低复发风险人群加以区分，使用严谨的统计学方法筛选出单个复发相关因子之后，采用多个标志物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性；该检测系统简便快捷准确，可以用来指导房颤患者术后复发风险的预测，从而对其后续治疗方案的选择进行提示，同时优化医疗资源配比，减轻社会医学经济负担。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种评估心房颤动消融术后复发风险的联合标记物，其特征在于：所述联合标记物包括EFEMP1、SPON1和COL15A1。
2.一种包括如权利要求1所述的联合标记物的检测产品。
3.根据权利要求2所述的检测产品，其特征在于：所述检测产品包括试剂盒、试纸或芯片。
4.一种包括如权利要求1所述的联合标记物的检测系统，其特征在于：包括血浆EFEMP1、SPON1、COL15A1蛋白浓度的判定模块，用以执行以下判定公式：
5.根据权利要求4所述的检测系统，其特征在于：所述判定模块当判定概率≥-0.51时，判定为手术后复发高风险人群；当判定概率＜-0.51时，判定为手术后低复发风险人群。
6.一种计算机可读取介质，记载有运行对房颤消融术后复发风险评估步骤的程序；其特征在于：所述的评估步骤包括：
【技术特征摘要】
1.一种评估心房颤动消融术后复发风险的联合标记物，其特征在于：所述联合标记物包括efemp1、spon1和col15a1。
2.一种包括如权利要求1所述的联合标记物的检测产品。
3.根据权利要求2所述的检测产品，其特征在于：所述检测产品包括试剂盒、试纸或芯片。
4.一种包括如权利要求1所述的联合标记物的检测系统，其特征在于：包括血浆efe...
【专利技术属性】
技术研发人员：沙子墨，吴立群，金奇，江洪，余锂镭，侯田志超，代杨，包阳扬，周涛杰，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：
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