System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 抗病毒化合物及其制备和使用方法技术_技高网

抗病毒化合物及其制备和使用方法技术

技术编号:43129550 阅读:1 留言:0更新日期:2024-10-29 17:37
本发明专利技术公开了用于治疗病毒感染的式I的抗病毒化合物及其单独或与附加药剂组合使用所述化合物的方法以及所述化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、需要用于治疗病毒感染例如副黏液病毒科(paramyxoviridae)、肺病毒科(pneumoviridae)、小核糖核酸病毒科(picornaviridae)、黄病毒科(flaviviridae)、丝状病毒科(filoviridae)和正黏液病毒(orthomyxovirus)感染的化合物、药物组合物和方法。本公开的实施方案可以解决这些和其他需求。


技术实现思路

1、本文公开了例如式i的化合物:

2、

3、或其药学上可接受的盐,其中:

4、r1是oh或oc(o)r4,

5、r2是oh或oc(o)r5,或者

6、r1和r2合在一起以形成-oc(o)o-;

7、r3是h或c(o)r7,或者

8、r1和r3合在一起以形成-oc(o)-;

9、r4、r5和r7各自独立地是c1-c8烷基、c3-c8碳环基、c6-c10芳基、含有1、2或3个o的4至6元杂环基、或含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的5至6元杂芳基,

10、其中r4、r5和r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基各自独立地任选地被一个、两个或三个取代基取代,这些取代基独立地选自由以下项组成的组:卤代基、氧代基、氰基、n3、-or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基、和任选地被一个、两个或三个独立地选自卤代基、氰基和c1-c6烷基的取代基取代的苯基;并且

11、每个r8独立地是h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基和c3-c6环烷基;

12、每个r9独立地是h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基和c3-c6环烷基;

13、每个r10独立地是h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基和c3-c6环烷基;并且

14、碱基是其中

15、r11是被-op(o)(oh)2或-oc(o)r12取代的c1-c6烷基;

16、r12是c1-c8烷基;和

17、r13是被-op(o)(oh)2或-oc(o)r12取代的c1-c6烷基。

18、本文还公开了式i的子式的化合物,诸如式ii、iii、iv、v、vi、vii、viii、ix、x和xi。

19、本文公开了药物组合物,该药物制剂包含药学有效量的本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体或赋形剂。

20、本文还公开了治疗或预防有需要的受试者中的病毒感染的方法,其中该方法包括给予受试者本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐。

21、本公开还提供了治疗或预防有需要的人的病毒感染的方法,其中所述方法包括向所述人施用本公开的化合物或其药学上可接受的盐。

22、本公开提供了制备用于治疗或预防有需要的受试者的病毒感染的药物的方法,其特征在于,使用本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐。

23、本公开提供了制备用于治疗或预防有需要的人的病毒感染的药物的方法,其特征在于,使用本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐。

24、本公开提供了本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防有需要的人的病毒感染的药物的用途。

25、本公开提供了本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防有需要的人的病毒感染的药物的用途。

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【技术保护点】

1.一种式I的化合物:

2.一种式I的化合物:

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是OH。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是OC(O)R4。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2是OH。

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2是OC(O)R5。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1和R2合在一起以形成-OC(O)O-。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是H。

10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是C(O)R7。

11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是H、

12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是C1-C8烷基。

13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是C1-C6烷基。

14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是C1-C3烷基。

15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是C3-C8碳环基。

16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是C6-C10芳基。

17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是含有1、2或3个O的4至6元杂环基。

18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是含有1个O的4至6元杂环基。

19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4是含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基。

20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、N3、OR8、C1-C8烷基、NR9R10、C3-C8碳环基或苯基的取代基取代。

21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被两个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、N3、OR8、C1-C8烷基、NR9R10、C3-C8碳环基或苯基的取代基取代。

22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、N3、OR8、C1-C8烷基、NR9R10、C3-C8碳环基或苯基的取代基取代。

23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基和N3的取代基取代。

24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自OR8的取代基取代。

25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自C1-C8烷基的取代基取代。

26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自NR9R10的取代基取代。

27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个独立地选自C3-C8碳环基的取代基取代。

28.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个独立地选自苯基的取代基取代。

29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自任选地被一个、两个或三个取代基取代的苯基。

30.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个取代基取代,所述取...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i的化合物:

2.一种式i的化合物:

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是oh。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是oc(o)r4。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2是oh。

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2是oc(o)r5。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2合在一起以形成-oc(o)o-。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3是h。

10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3是c(o)r7。

11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3是h、

12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是c1-c8烷基。

13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是c1-c6烷基。

14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是c1-c3烷基。

15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是c3-c8碳环基。

16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是c6-c10芳基。

17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是含有1、2或3个o的4至6元杂环基。

18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是含有1个o的4至6元杂环基。

19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的5至6元杂芳基。

20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基或苯基的取代基取代。

21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被两个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基或苯基的取代基取代。

22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基或苯基的取代基取代。

23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基和n3的取代基取代。

24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自or8的取代基取代。

25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自c1-c8烷基的取代基取代。

26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自nr9r10的取代基取代。

27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个独立地选自c3-c8碳环基的取代基取代。

28.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个独立地选自苯基的取代基取代。

29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自任选地被一个、两个或三个取代基取代的苯基。

30.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自被一个、两个或三个取代基取代的苯基。

31.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自苯基的取代基取代,所述苯基被一个、两个或三个独立选自卤代基、氰基和c1-c6烷基的取代基取代。

32.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1-c8烷基。

33.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1-c6烷基。

34.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1-c3烷基。

35.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c3-c8碳环基。

36.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c6-c10芳基。

37.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是含有1、2或3个o的4至6元杂环基。

38.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是含有1个o的4至6元杂环基。

39.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的5至6元杂芳基。

40.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基或苯基的取代基取代。

41.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被两个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基和苯基的取代基取代。

42.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基和苯基的取代基取代。

43.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个选自卤代基、氟、氧代基、氰基和n3的取代基取代。

44.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自-or8的取代基取代。

45.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自c1-c8烷基的取代基取代。

46.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自-nr9r10的取代基取代。

47.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个独立地选自c3-c8碳环基的取代基取代。

48.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或两个苯基取代。

49.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自苯基的取代基取代,所述苯基任选地被一个、两个或三个独立选自卤代基、氰基和c1-c6烷基的取代基取代。

50.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自苯基的取代基取代,所述苯基被一个、两个或三个独立选自卤代基、氰基和c1-c6烷基的取代基取代。

51.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c1-c8烷基。

52.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c1-c6烷基。

53.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c1-c3烷基。

54.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c3-c8碳环基。

55.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c3-c6碳环基。

56.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是单环c3-c8碳环基。

57.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是双环c4-c8碳环基。

58.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是c6-c10芳基。

59.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是苯基。

60.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是被一个或两个甲基取代的苯基。

61.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是含有1、2或3个o的4至6元杂环基。

62.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是含有1个o的4至6元杂环基。

63.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的5至6元杂芳基。

64.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被三个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基和苯基的取代基取代。

65.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被两个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基和苯基的取代基取代。

66.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个独立地选自卤代基、氟、氧代基、氰基、n3、or8、c1-c8烷基、nr9r10、c3-c8碳环基和苯基的取代基取代。

67.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自卤代基、氧代基和氟的取代基取代。

68.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是被一个、两个或三个选自卤代基、氟和苯基的取代基取代的c1-c6烷基。

69.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是被一个氧代基取代的含有1个o的4至6元杂环基。

70.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7是被氧代基取代的四氢呋喃。

71.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自氰基和n3的取代基取代。

72.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自-or8的取代基取代。

73.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自c1-c8烷基的取代基取代。

74.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7的烷基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基被一个、两个或三个独立地选自nr9r10的取代基取代。

75.根据前述权利要求中...

【专利技术属性】
技术研发人员:BK·全M·O·克拉克D·恩桑R·L·麦克曼D·纳杜坦比D·S·西格尔
申请(专利权)人:吉利德科学公司
类型:发明
国别省市:

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