急性白血病和骨髓异常增生综合征的组合治疗制造技术

提供了治疗急性白血病，诸如急性骨髓性白血病以及骨髓异常增生综合征的治疗方法和药物组合。治疗方法和药物组合联合采用了抗－ＣＤ３３细胞毒性缀合物与至少一种选自蒽环霉素和嘧啶或者嘌呤核苷类似物的化合物。优选的治疗方法和药物组合采用了吉妥单抗，柔红霉素和阿糖胞苷。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

提供了治疗急性白血病，特别是急性骨髓性白血病以及骨髓异常增生综合征的治疗方法和药物组合。治疗方法和药物组合联合采用了抗-CD33细胞毒性缀合物与至少一种选自蒽环霉素和嘧啶或者嘌呤核苷类似物的化合物，具体地，吉妥单抗(gemtuzumabozogamicin)，柔红霉素和阿糖胞苷。
技术介绍
急性白血病一般是快速发展的白血病，其特征为源自造血干细胞恶性转化的克隆的母细胞替代正常的骨髓。目前有两种急性白血病，即急性成淋巴细胞性白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)。ALL是儿童中最普遍的恶性肿瘤，但是青年人也会发病且在成人中有第二个较低峰值。AML，也称急性髓性白血病和急性髓细胞性白血病，是成人中更为常见的急性白血病且随年龄增长其发病率增加，但是AML也会发生在儿童中。对于两种急性白血病，治疗的根本目的是实现完全缓解，临床异常特征消退，恢复正常血细胞计数和骨髓的正常血细胞生成，其中母细胞＜5％，嗜中性粒细胞计数＞1,000-1,500，血小板计数＞100,000，并且白血病克隆消失；然而，治疗ALL和AML的药物疗法已经跟以前不同了。The Merck Manual，Sec.11，Ch.138(17thed.1997)；Estey，E.，Cancer(2001)92(5)1059-1073。初始治疗旨在诱导缓解。治疗AML与治疗ALL的主要区别在于AML患者对更少的药物产生反应且复发率高。完全缓解的AML患者比没有完全缓解的患者活得更长久。只有完全缓解的患者是潜在地治愈了，如果他们的完全缓解维持至少三年的话。Estey，E.，Cancer(2001)92(5)1059，1060。AML患者的缓解诱导率在50到85％，而超过50岁的患者，尤其是那些超过65岁的患者则较难获得缓解。低百分比(20-40％)的患者会长期无病存活，且所述百分比在骨髓移植治疗的年轻患者中上升到40-50％。继发性AML患者预后不良。The Merck Manual，Sec.11，Ch.138(17thEd，1997).治疗AML存在很多问题，因为正常干细胞前体对所用的试剂敏感，并且针对髓性白血病克隆的治疗会导致正常干细胞库被部分破坏。通常强的化疗可能诱导缓解。有人称最多80％的年轻患者及大约50％的老年患者(他们构成了AML患者的主体)能达到完全缓解，但是患者在诱导过程中承受严重的嗜中性白细胞减少症的痛苦，且缓解率在一定程度上取决于辅助护理的标准。有不利预后因素的患者的缓解率较低，所述因素诸如弱体质、脊髓发育不良或者抗瘤剂的继发AML、白细胞计数高、广谱抗药特征以及不利的细胞遗传学。Lwenberg，B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)3411051-62；Correction.同上；1484。尚未满足的最大的医疗需求存在于70岁以上的AML患者中。对这些老年AML患者，完全缓解可能比较困难，但是改善他们的生活质量是治疗要达到的目的。已经确立的疗法基于阿糖胞苷(一种嘧啶核苷类似物)和蒽环霉素柔红霉素。Lwenberg，B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)3411051-62；Correction.同上；1484；Burnett，A.K.& Eden O.B.，Lancet(1997)349270-275；Hiddemann，W.，等人，J.Clin.Oncol.(1999)173569-76.最初成功的疗法也包括了现仍被某些医疗中心使用的硫鸟嘌呤，尽管主流观点认为它并不带来额外的优势并且硫鸟嘌呤已经被从很多诱导方案中去除。柔红霉素的替代物包括依达比星和米托蒽醌。Lwenberg，B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)3411051-62；Correction.同上；1484。依托泊苷已被加入到阿糖胞苷和柔红霉素诱导方案中，在年轻患者中效果有提高。治疗AML的基本诱导疗法包括连续7天静脉内(IV)输注阿糖胞苷，在此期间静脉内施用蒽环霉素比如柔红霉素或者依达比星3天，通常在最初的3天施用。The Merck Manual，Sec.11，Ch.138(17thed.1997)。这种被广泛采用的治疗AML的疗法被称为3+7疗法，且能得到60-80％的完全缓解率。De Nully Brown，P.，等人，Leukemia(1997)1137-41。治疗通常导致显著的骨髓抑制，通常在骨髓恢复前维持很长时间。这两种药物的其他不利结果包括化学蛛网膜炎、心肌毒性以及神经毒性。诱导疗法可以重复，通常总共最多3次，以达到缓解。在重复诱导疗法前，在完成上一个诱导疗法后的十四天后要做一个骨髓分析。如果骨髓已经被清除，即，有完全的反应，那么医生应该等到患者的外周血细胞计数恢复以后再施行另一个诱导疗法。如果骨髓分析显示疾病依旧存在，即，有部分或者最小的反应，那么可以重复诱导疗法而不必等患者的外周血细胞计数恢复。所以，对于一个完全反应者来说，两个诱导疗法间的等待期为二十八到三十五天，对于部分反应和最小反应者为十四到二十一天。对于AML复发的患者，阿糖胞苷和柔红霉素的标准诱导治疗没有产生好的反应率，一般＜40％，且这些患者的预后差。病情得到缓解后，可以采用使用相同药物或者其他药物祛除疾病的第二个治疗方案，被称为巩固疗法。但是，很高百分比的患者受到病情复发的折磨，即使在缓解后与巩固化疗联用时也是这样。DeNully Brown，P.，等人，Leukemia(1997)1137-41。当前的趋势倾向于采用更强的诱导疗法。有人报导与标准剂量的阿糖胞苷相比，在最多6天中每天以最多每隔12小时3g/m2的剂量使用高剂量的阿糖胞苷剂量(用柔红霉素和依托泊苷)改善了第一次缓解持续期及无疾病存活。Bishop，J.F.，等人，Blood(1996)871710-1717。诱导周期的时间安排也许同样重要与标准的14天或者更多的时间间隔相比，增强的时间安排(其中第二个循环在第一个循环后10天进行)提高了无病存活，尽管出现了更多的毒性相关的死亡。Woods，W.G.，等人，Blood(1996)874979-4989。缓解一旦被诱导，进一步治疗(缓解后治疗)对防止复发是必不可少的。Lwenberg，B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)3411051-62；Correction.同上；1484；Burnett，A.K.& Eden O.B.，Lancet(1997)349270-275；Hiddemann，W.，等人，J.Clin.Oncol.(1999)173569-76。现点包括进一步化疗，或者异源或者自体骨髓移植。根据这些观点，当应用于患者的第一次缓解时，大约50％的长期存活也许是能达到的。但是，采用何种观点还存在争议。最成功的化疗方案使用高剂量阿糖胞苷最多四个疗程，且从存活方面看起来与骨髓移植相当。Mayer，R.J.等人，N.Engl.J.Med.(1994)331896-903；Cassileth，P.A.，等人，N.Engl.J.Med.(1998)3391649-1656。所以，有人支持增强缓解后期化疗的方案，把移植留给后续的复发，尤其是那些具有有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗急性白血病或者骨髓异常增生综合征的方法，包括向需要所述治疗的患者组合施用抗－ＣＤ３３细胞毒性缀合物与至少一种选自蒽环霉素和嘧啶或者嘌呤核苷类似物的化合物，用量能有效地改善所述急性骨髓性白血病或者所述骨髓异常增生综合征的症状。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：JM费恩戈德，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]