【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于高分子混合物及药物缓释，涉及一种前体组合物、固体分散剂及其制备方法、替米考星控释制剂及其制备工艺和应用。。
技术介绍
1、替米考星，英文名tilmicosin，是由泰乐菌素的一种水解产物制备的半合成类大环内酯抗生素。替米考星的化学结构式如下：
2、
3、替米考星对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、酶形体、支原体及螺旋体等均有抑制作用，是一种安全有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，主要用于猪、鸡、牛、羊等动物的感染性疾病，特别再防治畜禽呼吸道疾病，如家禽放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等方面具有突出疗效。然而，由于替米考星药物苦味中、对胃部刺激性大，患病畜禽拒食问题突出，且胃部释放容易带来胃出血、胃溃疡等严重副作用。
4、中国专利申请202010299902.5提供了一种替米考星肠溶性固体分散剂及其制备方法和应用。该技术提供的替米考星肠溶性固体分散剂包括25份替米考星、67.5份肠溶性载体和7.5份表面活性剂；所述肠溶性载体为eudragit l100；所述表面活性剂为聚乙烯基己内酰胺聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物；其制备方法包括以下步骤：(1)按配比称取替米考星、肠溶性载体和表面活性剂，混合均匀得到原料混合物；(2)将原料混合物加入到有机溶剂中，40-80℃下，充分搅拌0.25-1.5小时至原料混合物溶解，得到混合物溶液；(3)将步骤(2)所得混合物溶液用喷雾干燥法进行干燥，收集粉末，即得替米考星肠溶性固体分散体；所述喷雾干燥参数为：入口温度70℃、出口温度50℃、雾化压力4
5、中国专利申请202311727671.3提供了一种替米考星干混悬剂及其制备方法。以质量百分比计，包括以下组分：三棕榈酸甘油酯25％40％，海藻酸钠15％30％，蔗糖8％12％，助悬剂15％25％，余量为替米考星原粉；其制备方法包括以下步骤：(1)将三棕榈酸甘油酯、海藻酸钠、蔗糖及替米考星原粉加入到乳化机中，加入溶剂，打开乳化机搅拌均匀，得第一乳浊液，向乳化机中加入助悬剂，继续搅拌均匀，得第二乳浊液；(2)将第二乳浊液经喷雾干燥机进行喷雾干燥处理，得替米考星干混悬剂。然而该技术未能提供一种控释效果更好的替米考星药物制剂。
6、杜昌余等在《替米考星eudragit l100纳米粒的制备及体外评价》一文(《中国抗生素杂志》，2013年第11期，848-852页)中，以eudragit l100为高分子载体材料，以替米考星为模型药物，采用溶剂非溶剂法制备纳米粒。用透射电镜观察其形态，纳米粒度仪测定其粒径分布，用透析袋法测定纳米粒的包封率，动态透析法研究其体外释放度。结果制备的纳米粒为结构致密的球体，且均匀规整，平均粒径为(45.6±4.8)nm左右。包封率为达95％以上，载药量(20.64±0.36)％。替米考星纳米粒的体外释药具有显著的ph敏感性，且具有一定的缓释效果。结论溶剂非溶剂法制备了均匀规整、包封率高、且具有一定缓释效果的替米考星纳米粒。然而，该技术未能提供一种控释效果更好的替米考星药物制剂。
技术实现思路
1、有鉴于此，针对现有技术未能提供一种控释效果更好的新型替米考星药物制剂的问题，本专利技术的目的是提供一种前体组合物、固体分散剂及其制备方法、替米考星控释制剂及其制备工艺和应用。
2、为实现上述专利技术目的，一方面，本专利技术提供一种前体组合物，由以下物质组成：
3、单体、支架分子、表面活性剂和引发剂；
4、其中，所述单体由醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉组成，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为0.01-3：0.01-1：0.01-1：0.01-1；所述支架分子选自聚维酮、共聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠中的至少一种。
5、优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1-2：0.35-0.9：0.13-0.43：0.06-0.26。
6、更优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.5-1.75：0.45-0.7：0.25-0.4：0.1-0.2。
7、再优选地，且作为本专利技术的一个实施例，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.67：0.65：0.33：0.15。
8、优选地，所述支架分子选自聚维酮、共聚维酮和甲基纤维素的混合物。
9、优选地，所述表面活性剂为阴离子表面活性剂。
10、更优选地，所述阴离子表面活性剂选自脂肪酸盐型表面活性剂、磺酸盐型表面活性剂、硫酸酯盐型表面活性剂和磷酸酯盐型表面活性剂中的至少一种。
11、再优选地，且作为本专利技术的一个实例，所述阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
12、优选地，所述引发剂为自由基热引发剂。
13、更优选地，所述自由基热引发剂选自过硫酸盐型引发剂、有机过氧化物型引发剂和偶氮型引发剂中的至少一种。
14、再优选地，且作为本专利技术的一个实例，所述自由基热引发剂为过硫酸钾。
15、优选地，所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为600-1000：100-300：30-50：10-20。
16、更优选地，所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为700-900：150-250：35-45：12-18。
17、再优选地，所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为800：200：40：15。
18、另一方面，本专利技术提供了一种固体分散剂前驱体乳液，由上述前体组合物和水制成。
19、优选地，所述单体、所述支架分子、所述表面活性剂、所述引发剂和所述水的质量比为600-1000：100-300：30-50：10-20：1500-2500。
20、更优选地，所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为700-900：150-250：35-45：12-18：1700-2300。
21、再优选地，所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为800：200：40：15：2000。
22、再一方面，本专利技术提供了上述固体分散剂前驱体乳液的制备方法，包括以下步骤：
23、s1、将配方量的支架分子、表面活性剂、引发剂和水混合，调节温度，得到引发液；
24、s2、将配方量的醋酸乙烯酯和甲基丙烯酸羟乙酯混匀，得混合单体a，将配方量的丙烯酸甲酯和2-乙烯基吗啉混匀，得混合单体b；
25、s3、搅拌中，向步骤s1得到的引发液同时分别滴加步骤s2得到的混合单体a和混合单体b，反应，得固体分散剂前驱体乳液。
26、优选地，步骤s3中所述反应的温度为70-90℃，所述反应的时间本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种前体组合物，其特征在于，由以下物质组成：
2.根据权利要求1所述的前体组合物，其特征在于，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1-2：0.35-0.9：0.13-0.43：0.06-0.26；优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.5-1.75：0.45-0.7：0.25-0.4：0.1-0.2；更优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.67：0.65：0.33：0.15。
3.根据权利要求1所述的前体组合物，其特征在于，所述支架分子为聚维酮、共聚维酮和甲基纤维素的混合物；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂；所述引发剂为自由基热引发剂；优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述引发剂为过硫酸钾；所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为600-1000：100-300：30-50：10-20。
4.一种固体分散剂前驱体乳液，其特征在于，由权利要求1-3中任意一项所述的前体组合物和水制成；优选地，所述单体、所述支架分
5.权利要求4所述的固体分散剂前驱体乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.一种固体分散剂，其特征在于，原料为权利要求4所述的固体分散剂前驱体乳液或权利要求5所述的制备方法制得的固体分散剂前驱体乳液。
7.权利要求6所述的固体分散剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.一种替米考星控释制剂，其特征在于，原料包括固体分散剂、增塑剂和替米考星，所述固体分散剂为权利要求6所述的固体分散剂或权利要求7所述的制备方法制得的固体分散剂；
9.权利要求8所述的替米考星控释制剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
10.权利要求1-3中任意一项所述的前体组合物或权利要求4所述的固体分散剂前驱体乳液或权利要求5所述的制备方法或权利要求6所述的固体分散剂或权利要求7所述的制备方法或权利要求8所述的替米考星控释制剂或权利要求9所述的制备工艺在制药中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种前体组合物，其特征在于，由以下物质组成：
2.根据权利要求1所述的前体组合物，其特征在于，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1-2：0.35-0.9：0.13-0.43：0.06-0.26；优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.5-1.75：0.45-0.7：0.25-0.4：0.1-0.2；更优选地，所述醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯和2-乙烯基吗啉的摩尔比为1.67：0.65：0.33：0.15。
3.根据权利要求1所述的前体组合物，其特征在于，所述支架分子为聚维酮、共聚维酮和甲基纤维素的混合物；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂；所述引发剂为自由基热引发剂；优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述引发剂为过硫酸钾；所述单体、支架分子、表面活性剂和引发剂的质量比为600-1000：100-300：30-50：10-20。
4.一种固体分散剂前驱体乳液，其特征在于，由权利要求1-3中任意一项所述的前体组合物和水制成；优选地，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕兴文，武林林，邸国建，贾同龙，
申请(专利权)人：肥城林原高分子材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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