【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种硫缩酮和硫-迈克尔加成产物的合成方法，属于有机合成化学，该方法主要用于硫缩酮和硫-迈克尔加成产物的合成。
技术介绍
1、硫缩酮类化合物常被用作氟化、烷基化和烯烃的前体，其本身更是具有诸多生物活性的药物。1977年在美国上市的普罗布考(probucol，又名丙丁酚)，在降低胆固醇的同时还具有抗氧化、抗衰老、防治血管成形术后再狭窄等作用。与普罗布考药物结构相似的卡莫布考(camobucol，agix 4207)是一种抗氧化剂和抗炎剂，可用于治疗风湿。硫缩醛类的代表药物维鲁司特(verlukast)是一种有效的、选择性的、具有口服活性的白三烯受体拮抗剂，经研究还有抑制哮喘的潜力。硫-迈克尔加成产物在化学和生物学上同样具有重要价值，已有多种临床前药物用于临床研究。
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3、在有机化学中，硫缩酮是一种用于生物活性天然产物和药物合成的多功能构建块，c-c键的构建过程中还可以作为亚甲基官能团供体。在各种已建立的方法中，硫醇与醛或酮之间的缩合反应无疑是最直接的方法。这种缩合反应通常需要使用强布朗斯特酸、路易斯酸或高能微波照射和紫外线照射来激活羰基。1989年，robert b.perni课题组发现amberlyst-15在酮存在下能有效地催化乙烷二硫醇与醛的硫代缩醛化反应(synth.commun,1989,19(13-14),2383-2387.)，该反应条件温和、步骤简单，产率高。
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5、相对于醛，酮的反应速度相对较慢。2006年，hideyoshi miyake课题组
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7、氨基甲酸具有两性离子行为，以及高稳定性、无毒性和低成本等特点。2020年，marcelo godoi课题组报道了一种直接通过醛与硫醇的无金属催化反应合成二硫缩醛的方法，(chemistry select,2020,5(27),8253-8257.)。氨基磺酸被证明是一种非常有效的催化剂，常规加热和超声波照射下，通过硫代缩醛化可以得到较好收率的目标物。
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9、相对于酸催化，金属催化的反应更加温和。2004年，surya kanta de课题组报道了一种在室温下使用催化量的氯化钌在乙腈中将羰基化合物转化为1,2-二硫烷、1,3-二硫烷和二乙基二硫缩醛的温和有效的方法(adv.synth.catal,2005,347(5),673-676.)，可以将多种羰基化合物方便而迅速地转化为相应的硫缩醛。
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11、可见光照射也可以促进醛和硫醇的二硫代缩醛化反应。2018年，王晓磊课题组研究了一种新的无光催化剂的可见光介导的醛和硫醇的二硫代缩醛化反应(green chem,2018,20(22),5117-5122.)。该反应可在室温有氧的条件下获得双硫缩醛，操作简单，条件温和，原子经济性好。
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13、同年，chin-fa lee课题组在无金属和无溶剂条件下，进行了可见光光氧化催化醛的硫代缩醛化反应(adv.synth.catal,2019,361(7),1597-1605.)。在蓝光照射下，硫醇通过单电子氧化产生活性巯基自由基，随后与醛反应生成二硫缩醛。该反应在温和条件下进行，以较高收率得到了大量无环和环二硫缩醛衍生物。
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15、硫-迈克尔加成反应可以在酸性、碱性、金属催化或光催化的条件下进行。2007年，asit k.chakraborti课题组将高氯酸吸附在硅胶(hclo4-sio2)上作为一种高效、廉价、可重复使用的催化剂，在室温和无溶剂条件下得到了目标物(tetrahedron lett,2007,63(5),1200-1210.)。
16、该反应速度快，产率最高可达99％。
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18、2008年，该课题组又将氟硼酸吸附在硅胶(hbf4-sio2)上作为一种新型、高效、可重复使用的多相催化剂，用于α,β-不饱和羰基化合物的硫-迈克尔加成(tetrahedron lett,2008,49(27):4272-4275.)。
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20、碱性条件下的硫-迈克尔加成反应也有报道。2017年，lin he课题组报道了首次使用nhc催化的烯醛和含质子亲核试剂之间的michael加成反应(chem.commun,2017,53(98),13129-13132.)，得到了产物硫代烯醛。
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22、金属催化剂通过金属离子与α,β-不饱和羰基化合物的羰基氧配位诱导α,β-不饱和羰基化合物的亲电活化，从而增加β-碳的亲电性。2012年，kristine nolin课题组开发了一种铼(v)-氧配合物reocl3(opph3)(s(ch3)2)双功能催化剂，用于催化硫醇与α,β-不饱和酮的加成反应，在温和条件下以中等以上收率得到了多种目标物(tetrahedron lett,2012,53(22):2712-2714.)。
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24、光催化是一种绿色、可持续的方法。2018年，daniele castagnolo课题组使用光催化，实现了硫醇与α,β-不饱和酮的michael加成反应(angew,2018,130(20):5905-5909.)。
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26、综上所述，文献中已有多种制备硫缩酮和硫-迈克尔加成产物的方法，但硫-迈克尔加成产物的获得需要预先制备ɑ,β-不饱和酮，且并无以酮为底物通过反应条件的控制直接制备硫缩酮和硫-迈克尔加成产物的报道。
27、因此，本领域技术人员一直在研究和探索，希望能找到更高效、更可控的合成硫缩酮和硫-迈克尔加成产物的新方法。
技术实现思路
1、要解决的技术问题是：针对硫缩酮和硫-迈克尔加成产物，提供一种高效、简便、可控的合成方法。
2、第一方面，本专利技术提供一种硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、甲基磺酸酐加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应充分后，分离纯化得到硫缩酮类化合物；
3、所述合成方法的反应方程式如式i：
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5、式i中，r1选自对甲基苯基、间甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙基苯基、苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基中的一种。
6、优选地，式i所述硫醇与甲基磺酸酐的摩尔比为1:0.8～1.2。
7、第二方面，本专利技术一种硫醇和丙酮制备硫-迈克尔加成产物的合成方法，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、浓硫酸，加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应至充分后，分离纯化得到硫-迈克尔加成产物；所述合成方法的反应方程本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、甲基磺酸酐加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应充分后，得到硫缩酮类化合物；
2.根据权利要求1所述的硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，式I所述硫醇与甲基磺酸酐的摩尔比为1:0.8～1.2。
3.一种硫醇和丙酮制备硫-迈克尔加成产物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、浓硫酸，加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应充分后，得到硫-迈克尔加成产物；所述合成方法的反应方程式如式Ⅱ
4.根据权利要求3所述的硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，式Ⅱ所述硫醇与浓硫酸的摩尔比为1:0.8～1.2。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的合成方法，其特征在于，式I和式Ⅱ所述丙酮和DCE的混合体系中，丙酮和DCE的体积比为1:1～1:8；硫醇与丙酮的摩尔比为1:1～1:8。
6.根据权利要求1～4任意一项所述的合成方法，其特征在于，式I和式Ⅱ所述反应温度为50～80℃。
7.根据权利要求1
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述萃取方法为：加入饱和食盐水、乙酸乙酯萃取，提取有机相。
9.根据权利要求1或2所述的硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，所述硫缩酮化合物，具体包括以下化合物：
10.根据权利要求3或4所述的硫醇和丙酮制备硫-迈克尔加成产物的合成方法，其特征在于，所述硫-迈克尔加成产物类化合物，具体包括以下化合物：
...【技术特征摘要】
1.一种硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、甲基磺酸酐加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应充分后，得到硫缩酮类化合物；
2.根据权利要求1所述的硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，式i所述硫醇与甲基磺酸酐的摩尔比为1:0.8～1.2。
3.一种硫醇和丙酮制备硫-迈克尔加成产物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应步骤如下：将硫醇、浓硫酸，加入丙酮和1,2-二氯乙烷的混合体系中，反应充分后，得到硫-迈克尔加成产物；所述合成方法的反应方程式如式ⅱ
4.根据权利要求3所述的硫醇和丙酮制备硫缩酮的合成方法，其特征在于，式ⅱ所述硫醇与浓硫酸的摩尔比为1:0.8～1.2。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的合成方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：毕晓静，叶贺霞，赵欣瑶，付亚杰，李君臣，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院防化研究院，
类型：发明
国别省市：
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