【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
所属通常知识者已知，当药物用于治疗组合时，治疗有效剂量可以变化。文献中描述了用于实验确定用于组合治疗方案的药物与其他药剂的治疗有效剂量的方法。例如，在文献中已广泛描述了规律性给药的使用，即提供更频繁、更低剂量以使毒副作用最小化。组合治疗还包括在不同时间开始和停止以帮助患者的临床管理的周期性治疗。对于本专利技术所述的组合疗法，共同施用的化合物的剂量当然将取决于所用共同药物的类型、所用具体药物、所治疗的疾病或病症等而变化。此外，当与一种或多种生物活性剂共同施用时，本专利技术提供的化合物可与生物活性剂同时或依序施用。如果依序施用，主治医师将决定蛋白质与生物活性剂组合施用的适当顺序。在任何情况下，多种治疗剂(其中之一是本专利技术所述的式(p-i)、式(i)-式(lxiiib)、式(p2-i)、式(p4-i)-(p4-vb)或式(p5-i’)-(p5-vd)所示化合物)可以任何顺序施用或甚至同时施用。如果同时施用，多种治疗剂可以单一、统一的形式或以多种形式(仅作为实例，作为单一丸剂或作为两个分开的丸剂)提供。治疗剂之一可以多剂量给予，或两者均可以多剂量给予。如果不同时施用，多剂量之间的时间可在大于0周至小于4周之间变化。此外，组合方法、组合物和制剂不限于仅使用两种药物；还设想了多种治疗组合的使用。应当理解，治疗、预防或改善寻求缓解的病症的剂量方案可根据多种因素进行修改。这些因素包括受试者患有的病症，以及受试者的年龄、体重、性别、饮食和医学状况。因此，实际采用的剂量方案可广泛变化，因此可偏离本专利技术所述的剂量方案。构成本专利技术公开的组合疗法的药剂可以是组合剂型...
【技术保护点】
1.式(P6-I)所示化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，A1、A2和A4各自为CH，和A3是CR7。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，A1和A2各自为CH；A3是CR7，和A4是N。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(P6-IIa)或(P6-IIb)所示结构：
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中，L1是-CH2-CH2-、-C(Me)H-CH2-、或-CH2-C(Me)H-。
6.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中，L1是-CH2-C(Me)H-。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(P6-IIIa)、(P6-IIIb)、(P6-IIIc)或(P6-IIId)所示结构：
8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物，其中，R1是H、Me、或Et。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(P6-IVa)、(P6-IVb)、(P6-IVc)或(P6-IVd)所示结构：
10.根据权利要
11.根据权利要求1-9任一项所述的化合物，其中，L3是-C(Me)2-、-CH2-CH2-、-C(Me)H-CH2-、-CH2-C(Me)H-、或
12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中，R2b是H、或Me。
13.根据权利要求1-12任一项所述的化合物，其中，R7是H、F、Me、Et、Cl、CF3、或OMe。
14.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，R5是Cy，所述Cy未被取代或被下列中的一个或多个取代：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或C1-4烷氧基；和环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、和C1-4烷氧基；和Cy是环烷基、或杂环烷基。
15.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，R5是未取代或取代的C1-6烷基、未取代或取代的C1-6烷氧基、或未取代或取代的烷基氨基；烷基、烷氧基和烷基氨基各自未被取代或各自被下列中的一个或多个取代：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或C1-4烷氧基；和环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、和C1-4烷氧基。
16.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，R5是Me、Et、i-Pr、n-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、sec-Bu、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、Cl、F、CN、CF3、OMe、OEt、O-i-Pr、-OCF3、N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二异丙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、N-异丙基-N-乙基氨基、N-异丙基氨基、N-乙基氨基、N-甲基氨基、N-正丙基氨基、取代或未取代的1-氮杂环丁烷基、取代或未取代的1-吡咯烷基、取代或未取代的1-哌啶基、或取代或未取代的1-吗啉基；和环丙基、环丁基、环戊基和环己基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、和C1-4烷氧基。
17.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，R5是Me、Et、n-Pr、i-Pr、i-Bu、环丙基、N,N-二甲基、N-乙基-N-甲基、N-异丙基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、甲氧基、乙氧基、或异丙氧基。
18.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，R4是-C(O)-C(R6a)＝C(R6b)(R6c)。
19.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，R6a、R6b和R6c各自为H。
20.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，R6a和R6b各自为H；和R6c是被氨基、烷基氨基、或二烷基氨基取代的烷基。
21.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，R6a与R6b形成键；和R6c是H、或取代或未取代的烷基；和烷基上的取代基选自下列中的一个或多个：卤素、CN、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、和杂环烷基，其中所述杂环烷基具有1-2个独立选自N、O和S的杂原子。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式(p6-i)所示化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，a1、a2和a4各自为ch，和a3是cr7。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，a1和a2各自为ch；a3是cr7，和a4是n。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(p6-iia)或(p6-iib)所示结构：
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中，l1是-ch2-ch2-、-c(me)h-ch2-、或-ch2-c(me)h-。
6.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中，l1是-ch2-c(me)h-。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(p6-iiia)、(p6-iiib)、(p6-iiic)或(p6-iiid)所示结构：
8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物，其中，r1是h、me、或et。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有式(p6-iva)、(p6-ivb)、(p6-ivc)或(p6-ivd)所示结构：
10.根据权利要求1-9任一项所述的化合物，其中，l3是-ch2-、或-c(me)h-。
11.根据权利要求1-9任一项所述的化合物，其中，l3是-c(me)2-、-ch2-ch2-、-c(me)h-ch2-、-ch2-c(me)h-、或
12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中，r2b是h、或me。
13.根据权利要求1-12任一项所述的化合物，其中，r7是h、f、me、et、cl、cf3、或ome。
14.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，r5是cy，所述cy未被取代或被下列中的一个或多个取代：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或c1-4烷氧基；和环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、和c1-4烷氧基；和cy是环烷基、或杂环烷基。
15.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，r5是未取代或取代的c1-6烷基、未取代或取代的c1-6烷氧基、或未取代或取代的烷基氨基；烷基、烷氧基和烷基氨基各自未被取代或各自被下列中的一个或多个取代：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或c1-4烷氧基；和环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、和c1-4烷氧基。
16.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，r5是me、et、i-pr、n-pr、n-bu、i-bu、t-bu、sec-bu、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、cl、f、cn、cf3、ome、oet、o-i-pr、-ocf3、n,n-二甲基氨基、n,n-二乙基氨基、n,n-二异丙基氨基、n-乙基-n-甲基氨基、n-异丙基-n-甲基氨基、n-异丙基-n-乙基氨基、n-异丙基氨基、n-乙基氨基、n-甲基氨基、n-正丙基氨基、取代或未取代的1-氮杂环丁烷基、取代或未取代的1-吡咯烷基、取代或未取代的1-哌啶基、或取代或未取代的1-吗啉基；和环丙基、环丁基、环戊基和环己基各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、和c1-4烷氧基。
17.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中，r5是me、et、n-pr、i-pr、i-bu、环丙基、n,n-二甲基、n-乙基-n-甲基、n-异丙基氨基、n-异丙基-n-甲基氨基、甲氧基、乙氧基、或异丙氧基。
18.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r4是-c(o)-c(r6a)＝c(r6b)(r6c)。
19.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r6a、r6b和r6c各自为h。
20.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r6a和r6b各自为h；和r6c是被氨基、烷基氨基、或二烷基氨基取代的烷基。
21.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r6a与r6b形成键；和r6c是h、或取代或未取代的烷基；和烷基上的取代基选自下列中的一个或多个：卤素、cn、c1-4烷基、羟基、c1-4烷氧基、和杂环烷基，其中所述杂环烷基具有1-2个独立选自n、o和s的杂原子。
22.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r6a与r6b形成键；和r6c是me。
23.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中，r6a和r6b各自为h；和r6c是-(ch2)q-杂环烷基；和q是1。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中，杂环烷基是取代或未取代的氮杂环丁烷-1-基、取代或未取代的吡咯烷-1-基、取代或未取代的哌啶-1-基、取代或未取代的吗啉-1-基、或取代或未取代的氮杂-1-基(azepin-1-yl)；和氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和氮杂基(azepinyl)各自上的取代基分别选自下列中的一个或多个：卤素、cn、c1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·斯佩兰迪奥，T·巴特勒，T·A·基尔施伯格，王晓东，林南宏，S·B·安加什，N·H·斯奎尔斯，R·B·乌帕萨尼，T·潘，J·T·帕尔默，A·TT·亚当，苏永利，
申请(专利权)人：拜欧米富士恩公司，
类型：发明
国别省市：
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