【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药，具体是涉及一种藿香正气药物制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、藿香正气水、口服液、片剂、软胶囊、滴丸等已广泛用于临床，是疗效确切的中药大品种。《中国药典》2020版收载了藿香正气水、口服液、滴丸和软胶囊，具有解表化湿，理气和中的作用，用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；或胃肠型感冒见上述证候者。上述产品虽然原料处方是相同一致的，但其提取溶剂和工艺却明显不同。不同提取溶剂和工艺所制备得到的藿香正气产品，其药效成分、药理作用和临床疗效应存在一定的差异，不同产品的适应人群(依从性)亦有差异。例如，藿香正气水中苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷分别用60％乙醇渗漉提取，前三种各收集初漉液400ml，后一种收集初漉液500ml，备用；继续渗漉，收集续漉液，浓缩后并入初漉液中，再直接加入到藿香正气水的其他成分中形成藿香正气水。而藿香正气口服液中厚朴(姜制)用60％乙醇加热回流提取，苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液和蒸馏后的水溶液，再经进一步处理加入到藿香正气口服液其他成分中形成藿香正气口服液。由此可见，在上述两个产品中，藿香正气水含有白芷、苍术和陈皮的脂溶性成分(醇提)，而藿香正气口服液中脂溶性成分则含量较少(水提)，如前者含有较多的欧前胡素和异欧前胡素(白芷香豆素)，后者则含有较少的欧前胡素和异欧前胡素，我们的实验结果显示两者相差约5-10倍。此外，藿香正气水中乙醇含量为40％-50％，乙醇对胃肠刺激大，服后常感不适，甚至会引起呕吐，依从性差，对乙醇过敏者、或老人
2、上述藿香正气产品均为成人用药(成人药品)，尚无儿科(儿童)使用的藿香正气产品，其主要原因是藿香正气水、口服液口感差，依从性差，儿童难以接受，另外片剂、软胶囊、滴丸等固体制剂对于儿童(婴幼儿)来说使用不便。一般来说，儿科(儿童)首选的剂型为液体制剂(口服液、糖浆、合剂)，或混悬剂(干混悬剂)、散剂、颗粒(混悬颗粒)，临用时用水分散、混悬服用，但目前还没有藿香正气混悬剂(干混悬剂)、散剂、混悬颗粒上市。
3、申请人对藿香正气水和口服液中各步骤提取物进行口偿，发现厚朴(姜制)、白芷用60％乙醇回流提取，回收除去乙醇，苦麻涩味很重，主要来源于厚朴中厚朴酚与和厚朴酚、白芷中香豆素成分，此外，广藿香油和紫苏叶油辛辣刺激味重，导致本品口感差，患者体验不好，依从性差，特别是对儿童/婴幼儿难以接受。现有技术采用包合的方式来降低药物的苦味或者刺激性，从而提高药物依从性。挥发油用环糊精包合是最常规的处理方式，主要目的是增加挥发油的稳定性，避免挥发损失，以及降低药物的苦味或者刺激性。环糊精分为水溶性环糊精(羟丙基环糊精、磺酸基环糊精等)和水难溶性环糊精(如倍他环糊精)。
4、部分药物剂型需要增加挥发油等被包合的成分在水中的溶解度，这种情况下一般使用水溶性环糊精对挥发油等成分进行包合，因为水溶性环糊精包合物易溶于水。而倍他环糊精难溶于水，因此申请人认为，藿香正气液体制剂中挥发油等脂溶性成分用倍他环糊精包合一般难以获得理想的增溶效果，但部分颗粒剂中采用倍他环糊精包合挥发油，因为服用颗粒剂时加温热水且较多(每次约200ml)从而也能够使得包合物溶解；口服液一般为10ml，如果在口服液中采用倍他环糊精对挥发油等成分进行包合将导致包合物难以溶解。cn
5、117257883a为解决藿香正气口服液口感差的问题，采用水溶性环糊精包合广藿香油、紫苏叶油、挥发油，改善了口服液口感，本申请人进一步研究发现，水溶性环糊精(如羟丙基环糊精或磺酸基环糊精等)的确能包合助溶挥发油成分，使广藿香油、紫苏叶油、挥发油充分溶解在口服液中，但对其口感改善仍十分有限，尚不足以满足儿科(儿童)对藿香正气产品的口感需求。
6、同时，我们对藿香正气产品进行市场调研分析，多数人认为藿香正气水的疗效比藿香正气口服液更好，但其口感差，患者体验不好，依从性差。
技术实现思路
1、针对上述情况，本专利技术的目的是在不改变药典规定的原料药组成和用量比例的前提下，以中国药典记载的藿香正气水和藿香正气口服液的提取工艺为基础，提供一种不含乙醇和吐温、口感好的藿香正气药物制剂及其制备方法，特别是适合儿童(婴幼儿)服用，显著提高依从性，同时产品质量更稳定。
2、藿香正气药物含有大量的挥发油，且厚朴、白芷乙醇提取物中厚朴酚、和厚朴酚及白芷香豆素含量较高，苦麻涩味重，口感差，不宜制成口服液体制剂(如口服液、糖浆剂、合剂等)，也不应采用水溶性环糊精包合(其会增加挥发油等脂溶性成分在水中的溶解度，并不能很好地解决口感差的难题)。本专利技术应用水难溶性包合物倍他环糊精同时包合厚朴(或厚朴和白芷)的乙醇提取物及挥发油，包合物难溶于水(降低厚朴、白芷苦麻涩味成分和挥发油辛辣刺激成分在水中的溶解度及浓度)，制成口服固体制剂，优选为干混悬剂、散剂、混悬颗粒，临用时加水分散或混悬服用，特别适合儿童(婴幼儿)服用，很好地解决了藿香正气水和口服液口感差的难题，填补藿香正气干混悬剂、散剂和混悬颗粒等市场空白。
3、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种藿香正气药物制剂的制备方法，包括以下步骤:
4、(1)准备原料药，原料药包括：苍术、陈皮、白芷、厚朴、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油；
5、(2)对原料药进行提取，包括：
6、以醇溶液为溶剂提取厚朴得到厚朴提取液；
7、以溶剂分别或者合并提取苍术、陈皮、白芷得到分别的提取液或者合并的提取液；
8、以溶剂提取茯苓、大腹皮、生半夏得到提取液；
9、(3)对提取液进行处理，包括：
10、对厚朴提取液、广藿香油、紫苏叶油采用倍他环糊精分别或者一起进行包合得到包合物；
11、将白芷提取液进行包合得到包合物，且将苍术、陈皮分别的提取液与茯苓、大腹皮、生半夏的提取液、所述甘草浸膏制成浸膏；或者对苍术、陈皮、白芷合并的提取液采用倍他环糊精进行包合得到包合物，并将茯苓、大腹皮、生半夏的提取液与所述甘草浸膏制成浸膏；
12、(4)将步骤(3)得到的包合物与浸膏混合。
13、在步骤(2)中，对各原料药进行提取时并没有顺序的限制，在步骤(3)中，对于提取液的包合以及制备浸膏也没有顺序的限制。如果在进行包合时，将多种提取液进行合并后包合，则可调整工艺中各成分包合的顺序，最终达到厚朴提取液、广藿香油、紫苏叶油等都被包合，除此之外，如果白芷进行了单独的提取，也可以进行包合或者与其他被包合的成分合并包合。
14、《中国药典》2020版收载了藿香正气水、口服液采用的原料药配方与上述步骤(1)相同，本专利技术提供的藿香正气药本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)以溶剂分别提取苍术、陈皮、白芷，其中，白芷的提取方法是：用醇溶液作溶剂提取白芷得到所述白芷提取液；苍术、陈皮的提取方法是：用醇溶液作溶剂分别提取苍术和陈皮得到苍术提取液、陈皮提取液，或用醇溶液作溶剂分别提取苍术和陈皮得到苍术提取液、陈皮提取液，合并回收除去乙醇，浓缩成清膏。
3.根据权利要求2所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)对所述厚朴提取液和所述白芷提取液分别或合并采用倍他环糊精进行包合，方法是：向厚朴提取液和白芷提取液中加入倍他环糊精，回收除去乙醇，包合、过滤，得到包合物①和滤液①；或者厚朴提取液和白芷提取液回收除去乙醇，加入倍他环糊精，包合、过滤，得到包合物①和滤液①。
4.根据权利要求3所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述浸膏的制备方法是：所述滤液①以及茯苓、大腹皮、生半夏的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，加乙醇溶液从而通过醇沉除去沉淀物，加入所述苍术
5.根据权利要求4所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述广藿香油、紫苏叶油合并后再包合，得到包合物②。
6.根据权利要求5所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述包合物①、包合物②和所述浸膏粉碎、混合，加入药学上能接受的辅料制成制剂。
7.根据权利要求6所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述厚朴提取液和所述白芷提取液中加入的倍他环糊精比例为：以制备所述厚朴提取液和制备所述白芷提取液所使用的生药重量计量比例，厚朴与倍他环糊精的重量比为10：(0.5-5)，白芷与倍他环糊精的重量比为10：(0.5-5)。
8.根据权利要求1所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)以溶剂合并提取苍术、陈皮、白芷的方法是：所述白芷、苍术、陈皮合并后加水蒸馏，收集挥发油和/或蒸馏液，且蒸馏后的水溶液滤过，收集滤液②。
9.根据权利要求8所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)对所述厚朴提取液采用倍他环糊精进行包合的方法是：向厚朴提取液中加入倍他环糊精，回收除去乙醇，包合、过滤，得到包合物③和滤液③；或者厚朴提取液回收除去乙醇，加入倍他环糊精，包合、过滤，得到包合物③和滤液③。
10.根据权利要求9所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述滤液②、滤液③以及茯苓、大腹皮、生半夏分别的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，浓缩，干燥，得浸膏；或所述滤液②、滤液③以及茯苓、大腹皮、生半夏分别的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，加乙醇溶液从而通过醇沉除去沉淀物，回收乙醇后再浓缩，干燥，得浸膏。
11.根据权利要求10所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述广藿香油、紫苏叶油与提取白芷、苍术、陈皮时收集的挥发油和/或蒸馏液合并后再包合，得到包合物④。
12.根据权利要求11所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述包合物③、包合物④和所述浸膏粉碎、混合，加入药学上能接受的辅料制成制剂。
13.根据权利要求12所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述厚朴提取液中加入的倍他环糊精比例为：以制备所述厚朴提取液所使用的生药重量计量比例，厚朴与倍他环糊精的重量比为10：(0.5-5)。
14.根据权利要求7或13所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，提取白芷、厚朴、苍术、陈皮中的任意一种或者几种时使用的所述醇溶液是乙醇体积分数为50％-80％的乙醇溶液。
15.根据权利要求14所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，为了醇沉而加入的所述乙醇溶液是体积分数为80％-95％的乙醇溶液，乙醇溶液加入量是被醇沉物的2～3倍体积。
16.根据权利要求15所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述以溶剂分别提取茯苓、大腹皮、生半夏得到分别的提取液，方法是：茯苓、大腹皮、生半夏以水为溶剂进行提取，茯苓的提取方法是：茯苓加水煮沸后于80℃温浸，滤过，收集滤液；大腹皮的提取方法是：大腹皮加水煎煮，滤过，收集滤液；生半夏的提取方法是：生半夏用水泡至透心后，另加生半夏重量8％-10％的干姜，加水煎煮，滤过，收集滤液。
17.根据权利要求7、13或者16所述的藿香正气药物...
【技术特征摘要】
1.一种藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)以溶剂分别提取苍术、陈皮、白芷，其中，白芷的提取方法是：用醇溶液作溶剂提取白芷得到所述白芷提取液；苍术、陈皮的提取方法是：用醇溶液作溶剂分别提取苍术和陈皮得到苍术提取液、陈皮提取液，或用醇溶液作溶剂分别提取苍术和陈皮得到苍术提取液、陈皮提取液，合并回收除去乙醇，浓缩成清膏。
3.根据权利要求2所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)对所述厚朴提取液和所述白芷提取液分别或合并采用倍他环糊精进行包合，方法是：向厚朴提取液和白芷提取液中加入倍他环糊精，回收除去乙醇，包合、过滤，得到包合物①和滤液①；或者厚朴提取液和白芷提取液回收除去乙醇，加入倍他环糊精，包合、过滤，得到包合物①和滤液①。
4.根据权利要求3所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述浸膏的制备方法是：所述滤液①以及茯苓、大腹皮、生半夏的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，加乙醇溶液从而通过醇沉除去沉淀物，加入所述苍术提取液、陈皮提取液，回收乙醇，浓缩，干燥，得浸膏；或所述滤液①以及茯苓、大腹皮、生半夏的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，加入所述清膏，浓缩，干燥，得浸膏。
5.根据权利要求4所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述广藿香油、紫苏叶油合并后再包合，得到包合物②。
6.根据权利要求5所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述包合物①、包合物②和所述浸膏粉碎、混合，加入药学上能接受的辅料制成制剂。
7.根据权利要求6所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述厚朴提取液和所述白芷提取液中加入的倍他环糊精比例为：以制备所述厚朴提取液和制备所述白芷提取液所使用的生药重量计量比例，厚朴与倍他环糊精的重量比为10：(0.5-5)，白芷与倍他环糊精的重量比为10：(0.5-5)。
8.根据权利要求1所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)以溶剂合并提取苍术、陈皮、白芷的方法是：所述白芷、苍术、陈皮合并后加水蒸馏，收集挥发油和/或蒸馏液，且蒸馏后的水溶液滤过，收集滤液②。
9.根据权利要求8所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)对所述厚朴提取液采用倍他环糊精进行包合的方法是：向厚朴提取液中加入倍他环糊精，回收除去乙醇，包合、过滤，得到包合物③和滤液③；或者厚朴提取液回收除去乙醇，加入倍他环糊精，包合、过滤，得到包合物③和滤液③。
10.根据权利要求9所述的藿香正气药物制剂的制备方法，其特征在于，所述滤液②、滤液③以及茯苓、大腹皮、生半夏分别的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，浓缩，干燥，得浸膏；或所述滤液②、滤液③以及茯苓、大腹皮、生半夏分别的提取液合并，浓缩，加入所述甘草浸膏，加乙醇溶液从而通过醇沉除...
【专利技术属性】
技术研发人员：易进海，刘玉红，胥婷婷，刘云华，黄志芳，陈燕，
申请(专利权)人：四川省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：
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