【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种替格瑞洛或其可药用盐的替格瑞洛缓释组合物及其应用。
技术介绍
1、替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，是一种新型的环戊基三唑嘧啶类(cptp)口服抗血小板药物。化学名为：1s,2s,3r,5s-3-[7-{[(1r,2s)-2-(3,4-二氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙硫基)-3h-[1,2,3]-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，分子式为c23h28f2n6o4s，结构式如下：
2、
3、替格瑞洛为化学分类环戊基三唑嘧啶(cptp)的一员，cptp是一种选择性二磷酸腺苷(adp)受体拮抗剂，作用于p2y12 adp受体，以抑制adp介导的血小板活化和聚集，与噻吩并吡啶类药物(如氯吡格雷)的作用机制相似。但不同的是，替格瑞洛与血小板p2y12 adp受体之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变和信号传递，并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。
4、基于替格瑞洛的“可逆性”，原研替格瑞洛片需每日服药2次，1次1片。目前中国冠心病患病人群至少有1100万人，随着老龄化的加剧还将继续扩大，基于行业常识和认知，老年人的记忆力是随着年龄的增加而减退的，替格瑞洛片服用的长期性、每日服用两次的特性，必然会增加高龄患者漏服的风险，降低治疗效果，故将每日给药2次的替格瑞洛片开发成每日给药1次的缓释制剂，减少服用次数，改善患者服药依从性，更具有临床优势。
5、据报道，原研阿斯利康的替格瑞洛片剂生物利用度约为36％，上市
6、因此，本领域需要一种生物利用度显著提高的替格瑞洛缓释制剂。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种替格瑞洛缓释制剂，其增溶效果、胃滞留效果、生物利用度均得到提高，且可减少服用次数，改善患者服药依从性，降低制剂规格，减少生产成本。本专利技术的替格瑞洛缓释制剂还具有良好的稳定性。
2、本专利技术提供了一种替格瑞洛缓释组合物，其包括替格瑞洛固体分散体和缓释材料。
3、根据本申请的一些实施方式，所述替格瑞洛固体分散体包括以下组分：
4、(a)活性成分，所述活性成分包括替格瑞洛和/或其可药用盐；
5、(b)载体，所述载体包括药学上可接受的高分子聚合物；和
6、(c)表面活性剂，所述表面活性剂包括聚氧乙烯系非离子表面活性剂。
7、根据本申请的一些实施方式，替格瑞洛固体分散体中，所述高分子聚合物选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚氧乙烯、丙烯酸树脂类、聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇中的一种或多种。
8、本申请中，作为载体可以使用的聚维酮的示例包括但不限于聚维酮k12、聚维酮k15、聚维酮k17、聚维酮k25、聚维酮k30、聚维酮k29/32、聚维酮k60、聚维酮k90等，优选聚维酮k29/32和/或聚维酮k12。
9、本申请中，作为载体可以使用的共聚维酮的示例包括但不限于共聚维酮va64、共聚维酮s-630。
10、本申请中，作为载体可以使用的羟丙甲纤维素以粘度分类有e3、e5、e6、e15、e50等。在一个实施例中，羟丙甲纤维素为e5。
11、本申请中，作为载体可以使用的聚乙二醇的示例包括但不限于peg4000、peg6000、peg8000。在一些实施例中，作为载体的聚乙二醇是聚乙二醇4000或6000。
12、根据本申请的一些实施方式，替格瑞洛固体分散体中，所述活性成分与所述载体的质量比为1:(0.25～13)，例如1:0.25、1:0.50、1:0.75、1:1、1:2、1:2.5、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等，优选为1:(0.5～10)，最优选为1:(1～8)。
13、根据本申请的一些实施方式，所述表面活性剂选自油酰聚氧乙烯甘油酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，优选地，所述表面活性剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油40和/或聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
14、根据本申请的一些实施方式，替格瑞洛固体分散体中，所述活性成分与所述表面活性剂的质量比为6:(2～10)，例如6:2、6:3、6:4、6:5、6:6、6:7、6:8、6:9或者6:10。优选所述活性成分与所述表面活性剂的质量比为6:(2～8)。进一步优选地，所述活性成分与所述表面活性剂的质量比为6:(2～7.2)。
15、根据本申请的一些实施方式，所述固体分散体还包括抗氧剂。优选地，所述抗氧剂选自丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种。在一个优选实施方式中，抗氧剂为丁基羟基苯甲醚。
16、根据本申请的一些实施方式，替格瑞洛固体分散体中，所述活性成分与所述抗氧剂的质量比为15:(0.01～0.4)，例如为1:0.05、1:0.1、1:0.15、1:0.17、1:0.2、1:0.25、1:0.3或者1:0.35。优选所述活性成分与所述抗氧剂的质量比为15:(0.01～0.3)，进一步更优选为15:(0.01～0.2)，进一步优选为15:(0.01～0.17)，更进一步更优选为15:(0.01～0.1)。
17、根据本申请的一些实施方式，所述固体分散体还包括填充剂。优选地，所述填充剂包括微晶纤维素和/或二氧化硅中的一种或多种。
18、根据本申请的一些实施方式，替格瑞洛固体分散体中，所述活性成分与所述填充剂的质量比为1:(0.2～4.8)，例如为1:0.3、1:0.5、1:0.8、1:1.0、1:1.5、1:2.0、1:2.5、1:3.0、1:3.5、1:4.0、1:4.8。优选替格瑞洛固体分散体中，所述活性成分与所述填充剂的质量比为1:(0.3～3.2)，最优选为1:(0.3～2.5)。
19、根据本申请的一些实施方式，所述缓释材料选自聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、明胶、透明质酸、氢化蓖麻油的一种或多种，优选选自聚氧乙烯。
20、本申请中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种替格瑞洛缓释组合物，包括替格瑞洛固体分散体和缓释材料。
2.根据权利要求1所述的缓释组合物，其特征在于，所述替格瑞洛固体分散体包括以下组分：
3.根据权利要求2所述的缓释组合物，其特征在于，所述高分子聚合物选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚氧乙烯、丙烯酸树脂类、聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇中的一种或多种；和/或
4.根据权利要求2或3所述的缓释组合物，其特征在于，所述替格瑞洛固体分散体还包括抗氧剂和/或填充剂；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释材料选自聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、明胶、透明质酸、氢化蓖麻油的一种或多种，优选选自聚氧乙烯；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物还包括崩解剂，
7.根据权利要求1-6中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物还包括生物粘附剂、润滑剂和包衣材料，
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种替格瑞洛缓释组合物，包括替格瑞洛固体分散体和缓释材料。
2.根据权利要求1所述的缓释组合物，其特征在于，所述替格瑞洛固体分散体包括以下组分：
3.根据权利要求2所述的缓释组合物，其特征在于，所述高分子聚合物选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚氧乙烯、丙烯酸树脂类、聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇中的一种或多种；和/或
4.根据权利要求2或3所述的缓释组合物，其特征在于，所述替格瑞洛固体分散体还包括抗氧剂和/或填充剂；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释材料选自聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、明胶、透明质酸、氢化蓖麻油的一种或多种，优选选自聚氧乙烯；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物还包括崩解剂，
7.根据权利要求1-6中任一项所述的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物还包括生物粘附剂、润滑剂和包衣材料，
8.一种替格瑞洛控释组合物，包括以下组分：
【专利技术属性】
技术研发人员：邹平，齐宜广，汪妮，刘帝灵，杨文杰，
申请(专利权)人：江苏慧聚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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