用于治疗慢性阻塞性肺病的新药物制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）化合物的用途，其中Ｒ１，Ｒ２及Ｒ３基团可具有权利要求及说明书中所列举的意义，以制备治疗ＣＯＰＤ（慢性阻塞性肺病）的药物，以及如通式（Ｉ）的新化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式丄化合物的用途 <formula>formula see original document page 6</formula>(其中R1， R2及R3基团可具有权利要求及说明书中所列举的意义)，其用于制备治 疗C0PD(慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonarydisease))的药物，以及通式 1的新化合物及其制备方法。
技术介绍
|3拟药(Betamimetics) ( P -肾上腺素能物质)在现有技术中是已知的。关于这 点例如参见US 4， 460， 581的公开，其中建议13拟药治疗各种病症。 为了对疾病进行药物治疗，通常希望制备有较长活性作用期的药物。借此可通常 保证在机体内在较长时间内提供达到治疗效果所需的活性物质的浓度，而无需太过于经 常、重复地进行给药。再者，在较长的时间间隔下施用活性物质使病人获得高度的安宁。 特别希望制备一种药物，其可通过一天一次投药(单次剂量)在治疗上适当地使 用。 一天一次使用药物的优点在于，病人相对快地适应在一天的确定时间规律服药。 因此本专利技术目的是提供13拟药，其一方面在治疗COPD上发挥治疗成果，且此外特 征是有较长的活性作用期，且因此可被用来制成活性期较长的药物。本专利技术的特殊目的是 提供P拟药，基于其长效作用可被用来制备治疗COPD的一天给药一次的药物。除了上述 目的，本专利技术的另外的目标在于提供这样的P拟药，其不仅具异常强效且就|32_肾上腺素 受体而言，具有高度选择性的特性。 专利技术详述 令人惊讶地发现，上述任务可由通式丄化合物解决。 与此相应地，本专利技术涉及通式丄化合物的用途， -0-C「C4-亚烷基-C00H 其中 n表示l或2， R1表示氢，Q-Q-烷基，卤素，OH或-O-Q-Q-烷基； R2表示氢，Q-Q-烷基，卤素，OH或-O-Q-Q-烷基； R3表示氢，CrC4-烷基，0H，卤素，-O-Q-Q-烷基，或-o-q-q-亚烷基-co-o-crc4-烷基； 其用来制备治疗COPD的药物。 优选的是通式丄化合物的用途，其中 n表示l或2， R1表示氢，卤素或Q-Q-烷基； R2表示氢，卤素或Q-Q-烷基； R3表示氢，Q-Cf烷基，0H，卤素，-O-Q-Cf烷基，-O-Q-Q-亚烷基-COOH或-O-Q-Q-亚烷基-CO-0-CrC4-烷基；其用来制备治疗COPD的药物。 优选的是通式丄化合物的用途，其中 n表示l或2， R1表示氢，氟，氯或甲基； f表示氢，氟，氯或甲基； R3表示氢，Q-Q-烷基，0H，氟，氯，溴，-O-Q-Q-烷基，-0-CrC4-亚烷基-COOH， -O-Q-Q-亚烷基-CO-O-Q-Q-烷基； 其用来制备治疗COPD的药物。 特别优选的是通式丄化合物的用途，其中 n表示l或2， R1表示氢，甲基或乙基； R2表示氢，甲基或乙基； w表示氢，甲基，乙基，OH，甲氧基，乙氧基，-0-CH2-C00H， -0-CH2-C0_0-甲基或-0-CH2-C00乙基； 其用来制备治疗COPD的药物。 特别优选的是通式丄化合物的用途，其中 n表示l或2， w表示氢或甲基； !^表示氢或甲基； R3表示氢，甲基，0H，甲氧基，-0-CH2-C00H或-0_CH2-C00乙基；7 其用来制备治疗C0PD的药物。 此外依据本专利技术特别重要的是通式丄化合物的用途，其中 n表示l或2， W表示氢或甲基； !^表示氢或甲基； R3表示氢，0H，甲氧基或-0-CH2-C00H ; 其用来制备治疗C0PD的药物。 本专利技术的一个优选方面进一步涉及通式丄化合物的用途，其中n = l，且R1，尺2及 W基团可具上述意义，用来制备治疗C0PD的药物。 本专利技术另一优选方面涉及通式丄化合物的用途，其中n二 1或2，W表示选自由氢， 0H， -O-Q-Q-烷基及-O-Q-Q-亚烷基-COOH组成的组的基团，且其中R1及R2基团可具有 上述意义，用来制备治疗COPD的药物。 本专利技术另一优选方面涉及通式丄化合物的用途，其中n = 2，W及I^是氢，且RS基 团可具上述意义，用来制备治疗COPD的药物。 在式丄化合物中，R1及R2基，若不代表氢，其各自排列在相对于与苄基的"-CH2"基 团连接的邻位或间位上。若R1及R2基团任一者均不为氢，依据本专利技术优选使用这样的式1 化合物，其中R1及R2基团二者或者为邻位构型，或R1及R2 二者均为间位构型，其中R1及R2 二基团均为邻位构型的化合物的用途特别重要。在其中R1及R2之一不表示氢的式丄化合 物中，其相对于与苄基"-CH/基团的连接可在邻位或间位排列。在此例子中，依据本专利技术 特别优选的是式丄化合物的用途，其中R1或R2基，其不表示氢，为邻位构型。 本专利技术另一方面涉及式丄化合物的前述用途，所述式丄化合物呈个别的光学异构 物，个别对映体的混合物或外消旋物形式。特别优选的在此是以其对映体上纯化合物形式 的式丄化合物的上述用途，其中依据本专利技术，式丄化合物的(R)_对映体的用途特别重要。 本专利技术另一方面涉及上述式丄化合物的用途，以其与药理上可接受的酸形成的酸加成盐形式，以及任选以其溶剂合物及/或水合物形式。 本专利技术进一步涉及上述通式丄化合物的用途，用于制备一天一次治疗COPD的药 物。 再者，本专利技术涉及治疗C0PD的方法，其特征在于以治疗上有效剂量施用上述一种 或多种通式丄化合物。本专利技术也涉及治疗C0PD的方法，其特征在于以治疗有效剂量，一天 一次施用一种或多种上述的通式丄化合物。 通式丄化合物部分得知自现有技术。对此可参见US 4460581的公开。然而有些 通式丄化合物并未在现有技术中公开。本专利技术另一方面涉及这些新的式丄化合物。 与此相应地，本专利技术也涉及通式丄化合物 C4_亚烷基-COOH， _0-C「C4-亚 烷基-CO-O-Q-Q-烷基，附带条件为如果R1及R2各自代表邻位_甲基，R3不可同时为0H。 优选通式丄化合物为其中 n表示l， W表示氢，氟，氯，甲基或甲氧基； f表示氢，氟，氯，甲基或甲氧基； R3表示CrC4-烷基，0H，氟，氯，溴，-O-Q-Q-烷基，-0-CrC4-亚烷基-COOH， -O-Q-Q-亚烷基-CO-O-Q-Q-烷基，附带条件为如果R1及R2各自代表邻位_甲基时，R3不可同时为0H。 优选通式丄化合物为其中 n表示1 R1表示氢或Q-Q-烷基； R2表示氢或Q-Q-烷基； R3表示Q-Q-烷基，OH， -O-Q-Q-烷基，-O-Q-Q-亚烷基-COOH或-O-Q-Q-亚烷基-CO-O-Q-Q-烷基，附带条件为如果R1及R2各自代表邻位_甲基，R3不可同时为0H。 优选通式丄化合物为其中 n表示1 R1表示氢，甲基或乙基； R2表示氢，甲基或乙基； R3表示甲基，乙基，0H，甲氧基，乙氧基，_0-CH2-COOH， -0_CH2-COO甲基或-0-CH2-COO乙基，附带条件为如果R1及R2各自代表邻位_甲基，R3不可同时为0H。 此外优选的通式丄化合物为其中 n表示1 ， W表示氢或甲基； !^表示氢或甲基； R3表示甲基，0H，甲氧基，_0-CH2-COOH或-0_CH2-COO乙基，附带条件为本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式１化合物的用途：　　＊＊＊　１　　其中　　ｎ表示１或２；　　Ｒ↑［１］表示氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，卤素，ＯＨ或－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；　　Ｒ↑［２］表示氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，卤素，ＯＨ或－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；　　Ｒ↑［３］表示氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，ＯＨ，卤素，－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯＯＨ或－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基－ＣＯ－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；　　其用于制备治疗ＣＯＰＤ的药物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：蒂里布索，弗兰克比特纳，英戈科恩茨基，萨拜因佩斯特尔，安德烈亚斯施纳普，赫尔曼斯科伦伯格，库尔特施罗姆，克劳迪娅海因，克劳斯鲁道夫，菲利普勒斯滕伯格，克里斯托弗霍恩克，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]