【技术实现步骤摘要】
本公开涉及药物制剂领域，特别涉及一种新的含有依那西普的药物组合物。
技术介绍
1、依那西普是二聚体融合蛋白，由与人igg1的fc部分连接的人75千道尔顿(p75)肿瘤坏死因子受体(即tnf受体，tnfr)的细胞外配体结合部分组成。依那西普的fc组分包含ch2结构域、ch3结构域和较链区，但不包含igg1的ch1结构域。当在哺乳动物细胞中表达时，依那西普与tnf受体的两个结构域形成同源二聚体复合物。因此，它是一种与抗体和可溶性tnf受体不同的人工蛋白质，从而经历不同于前述二者的降解途径。依那西普作为enbrel(恩利，安进公司)是可商购的，并且被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎、年龄在两岁及以上的患者的中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎(jia)、成人的慢性中度至重度斑块型银屑病(ps0)、成人的银屑病性关节炎(psa)，和活动性强直性脊柱炎(as)。依那西普首先以冻干的配制品形式可用，以在注射前即刻重构。
2、在某些蛋白药物中，通过冻干解决稳定性问题，是防止液体制剂中蛋白质变性的常用方法之一。然而，冻干过程产生冷冻和干燥应激(stress)，如冰晶形成、ph变化以及高浓度的溶质，这些应激可导致抗体变性。此外，由于冷冻干燥过程在生产中需要大容量的冻干机，大规模生产时生产成本升高。在使用前将冻干产品在无菌水性介质中溶解使之重建也带来不便。作为解决这些局限性的替代方法，是在液体制剂中加入稳定剂以提高抗体稳定性。表面活性剂、血清白蛋白、多糖，氨基酸、聚合物、盐等是已知的用于蛋白(包括抗体)的稳定剂。然而，考虑
3、虽然现有技术中已经发现了适合于直接给药的液体注射液，但是现有技术中的配方(依那西普注射液说明书)含有磷酸盐缓冲盐，而磷酸盐缓冲盐这一成分会引起疼痛(可参考cn1068268a)。因此需要开发依那西普新的制剂配方，以降低现有配方存在的疼痛现象。
4、专利技术概述
5、本公开的目的在于提供一种依那西普水性制剂，在不使用磷酸盐的情况下仍能降低储存过程中依那西普副产物的形成，并长时间维持依那西普的活性。
6、为实现本公开的目的，本公开采用如下技术方案：
7、一种药物组合物，所述药物组合物包含40-60mg/ml依那西普、20-30mm精氨酸或盐酸精氨酸或者脯氨酸、5-20mm组氨酸-醋酸、0.5％-2％(w/v)蔗糖和75-125mm氯化钠。
8、所述药物组合物还可以包含0-0.05(w/v)聚山梨酯20。
9、进一步地，所述药物组合物的ph在6.1和6.5之间。
10、在一个具体实施方案中，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mm精氨酸或盐酸精氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mm氯化钠。进一步地，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm精氨酸或盐酸精氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mm氯化钠和水组成，所述药物组合物的ph约为6.3；或者所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm精氨酸或盐酸精氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mm氯化钠、0.02(w/v)聚山梨酯20和水组成，所述药物组合物的ph约为6.3。
11、在另一个具体实施方案中，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mm脯氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mm氯化钠。进一步地，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm脯氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mm氯化钠和水组成，所述药物组合物的ph约为6.3；或者所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm脯氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mm氯化钠、0.02(w/v)聚山梨酯20和水组成，所述药物组合物的ph约为6.3。
12、本公开还提供制备上述药物组合物的方法，所述方法包括使用含有组氨酸-醋酸缓冲液和蔗糖的溶液对含有依那西普的原液进行缓冲剂交换，浓缩至所需依那西普浓度，添加药物组合物中的其他成分并调整各成分至所需浓度。
13、本公开还提供一种注射器，所述注射器包含上述药物组合物。
14、本公开还提供上述药物组合物在制备治疗关节炎、脊柱炎或银屑病的药物中的用途。优选地，所述药物选自治疗类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或斑块型银屑病的药物。
15、本公开的技术方案具有如下有益效果：在不使用磷酸盐的情况下仍能降低储存过程中依那西普副产物的形成，并长时间维持依那西普的活性，且由于不使用磷酸盐而降低了疼痛的发生。
技术实现思路
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含40-60mg/ml依那西普、20-30mM精氨酸或盐酸精氨酸或者脯氨酸、5-20mM组氨酸-醋酸、0.5％-2％(w/v)蔗糖和75-125mM氯化钠。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物还包含0-0.05(w/v)聚山梨酯20。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物的pH在6.1和6.5之间。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mM精氨酸或盐酸精氨酸、约10mM组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mM氯化钠。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mM脯氨酸、约10mM组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mM氯化钠。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mM精氨酸或盐酸精氨酸、约10mM组氨酸醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mM氯化钠和水组成，所述药物组合物的pH约为6.3。>
7.根据权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mM脯氨酸、约10mM组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mM氯化钠和水组成，所述药物组合物的pH约为6.3。
8.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mM精氨酸或盐酸精氨酸、约10mM组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mM氯化钠、0.02(w/v)聚山梨酯20和水组成，所述药物组合物的pH约为6.3。
9.根据权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mM脯氨酸、约10mM组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mM氯化钠、0.02(w/v)聚山梨酯20和水组成，所述药物组合物的pH约为6.3。
10.一种制备根据权利要求1-9任一项所述药物组合物的方法，所述方法包括使用含有组氨酸醋酸缓冲液和蔗糖的溶液对含有依那西普的原液进行缓冲剂交换，浓缩至所需依那西普浓度，添加药物组合物中的其他成分并调整各成分至所需浓度。
11.一种注射器，所述注射器包含根据权利要求1-9任一项所述药物组合物。
12.根据权利要求1-9任一项所述药物组合物在制备治疗关节炎、脊柱炎或银屑病的药物中的用途。
13.根据权利要求12所述的用途，所述药物选自治疗类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或斑块型银屑病的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含40-60mg/ml依那西普、20-30mm精氨酸或盐酸精氨酸或者脯氨酸、5-20mm组氨酸-醋酸、0.5％-2％(w/v)蔗糖和75-125mm氯化钠。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物还包含0-0.05(w/v)聚山梨酯20。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物的ph在6.1和6.5之间。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mm精氨酸或盐酸精氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mm氯化钠。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物包含约50mg/ml依那西普、约25mm脯氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖和约100mm氯化钠。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm精氨酸或盐酸精氨酸、约10mm组氨酸醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约100mm氯化钠和水组成，所述药物组合物的ph约为6.3。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物由约50mg/ml依那西普、约25mm脯氨酸、约10mm组氨酸-醋酸、约1％(w/v)蔗糖、约...
【专利技术属性】
技术研发人员：周新，张乐，孙丽霞，安振明，刘骏，张晓晴，祝晓妹，叶红燕，赵成雪，王庆民，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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