一种半夹心铱（III）-喹啉席夫碱金属配合物及其制备方法、应用技术

技术编号：43073199 阅读：4 留言：0更新日期：2024-10-22 14:47

本发明专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种半夹心铱（III）‑喹啉席夫碱金属配合物及其制备方法、应用。所述金属配合物为配合物Ir1、配合物Ir2或配合物Ir3，具体的结构式为：。本发明专利技术制备的金属铱配合物，表现出很好的抗癌活性，其抗癌活性明显优于铂基抗癌药物；本发明专利技术制备的金属铱配合物具备良好的荧光特性，便于研究药物靶向等抗癌机制；本发明专利技术提供的制备方法，底物利用率高，产物分离提纯难度系数低，应用前景广阔，制备的目标配合物可以在细胞内的线粒体内积累，从而导致癌细胞凋亡。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物及其制备方法、应用。

技术介绍

1、癌症，亦称恶性肿瘤，由细胞恶性增生引发，具侵袭性和转移性。癌症是一种极具危害性的疾病，它会对人体各系统产生广泛的影响和破坏。是导致人类死亡的主要原因之一，因此癌症治疗刻不容缓。在我国的每年医疗花费中，由恶性肿瘤所致的费用超过2200亿，外科切除、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等是抗击癌症的基本手段。同时，国内外诸多学者致力于研制抗癌药物，这推动了铂类抗癌药物的研发及临床应用，随着铂类药物在临床的广泛应用，耐药性的案例也越来越多。由于铂类药物的天然弱点（严重的毒副作用），新的过渡金属药物特别是副作用较少的铱（iii）配合物受到越来越多的关注。这促使人们开始寻找其他毒性更低、选择性更高、活性谱更广的金属基化合物。其中副作用较少的铱（iii）配合物因为表现出不同于顺铂的抗癌机理而受到越来越多的关注。

2、随着研究的深入，铱（i）化合物作为潜在的治疗药物，其氧化稳定性在体外和体内试验中仍然是难点问题，因此研究学者开始广泛地对于铱（iii）抗癌配合物进行研究。铱（iii）抗癌配合物根据结构特点可以分成两个大类，分别是具有优良发光性能的环铱（iii）结构和具有较高活性的半三明治铱（iii）结构，金属铱（iii）配合物展现出的细胞毒性和选择性等特点使其成为近年来金属基抗癌药物研发领域的一大重点关注对象，因此金属有机铱类抗癌药物有望在将来成为新的应用于临床治疗的抗癌药物。研发具有高效抗癌活性的铱配合物具有重要的意义。</p>

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物。

2、本专利技术还提供了上述半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物的制备方法。

3、本专利技术还提供了半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物在制备抗癌靶向性药物中的应用。

4、本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案为：

5、本专利技术提供了一种半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物，所述金属配合物为配合物ir1、配合物ir2或配合物ir3，具体的结构式为：

6、。

7、本专利技术还提供了上述半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物的制备方法，包括以下步骤：

8、（1）称取金属铱二聚体和配体，加入醋酸钠溶液，抽真空，充n2后注入无水甲醇作为溶剂，将溶液混匀后室温下搅拌反应，加热回流，用薄层层析法检测反应情况；

9、（2）反应完成后，加热减压旋干，得到橙红色固体粉末，滴入二氯甲烷，过滤，然后将沉淀中缓缓注满正己烷后密封，至瓶中出现晶体即可。

10、本专利技术制备目标配合物所使用的配体的结构式为：

11、。

12、本专利技术制备目标配合物所使用的金属铱二聚体的结构式为：

13、。

14、进一步的，步骤（1）中，所述金属铱二聚体和配体的质量比为0.45-0.47:1；所述金属铱二聚体和醋酸钠溶液的比例为0.032g：15-20ml。

15、进一步的，步骤（1）中，所述配体预先溶解在苯中，在苯中的浓度为1.7mg/ml；所述醋酸钠溶液的浓度为0.4 mol/l。

16、进一步的，步骤（1）中，所述搅拌反应的时间为6h；所述加热回流为在65℃下回流4h。

17、本专利技术还提供上述半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物在制备抗癌药物中的应用。

18、本专利技术还提供上述半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物在用于检测处于不同时期的细胞数目中的应用。

19、本专利技术的具体反应路线如下：

20、

21、本专利技术合成了三种对a549细胞和a549-ddp细胞有抗增殖活性的半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物——ir1-ir3，其中配合物ir3展现出了优良的选择性和优于顺铂的抗增殖活性。进一步研究发现，配合物ir3是通过能量依赖途径进入a549细胞的，进入细胞后靶向了线粒体并导致线粒体膜电位下降，并将细胞周期阻滞在s期，进而促进细胞早期凋亡，而且配合物ir3能有效抑制a549细胞的迁移。尽管配合物ir3其对顺铂耐药株的抗增殖活性有限，但是这些研究也为半三明治金属铱（iii）-喹啉席夫碱抗癌配合物的设计和研究提供了思路。

22、本专利技术的有益效果为：

23、（1）本专利技术制备的金属铱配合物，表现出很好的抗癌活性，其抗癌活性明显优于铂基抗癌药物；

24、（2）本专利技术的化合物具备良好的荧光特性，方便于研究抗癌机制，为后续抗癌药物的研究提供了一种新的思路；

25、（3）本专利技术提供的制备方法，底物利用率高，产物分离提纯难度系数低，应用前景广阔，制备的目标配合物可以在细胞内的线粒体内积累，从而导致癌细胞凋亡。

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【技术保护点】

1.一种半夹心铱（III）-喹啉席夫碱金属配合物，其特征在于，所述金属配合物为配合物Ir1、配合物Ir2或配合物Ir3，具体的结构式为：

2.一种如权利要求1所述的半夹心铱（III）-喹啉席夫碱金属配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述配体的结构式为：

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述金属铱二聚体的结构式为：

5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述金属铱二聚体和配体的质量比为0.45-0.47:1；所述金属铱二聚体和醋酸钠溶液的比例为0.032g：15-20mL。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述配体预先溶解在苯中，在苯中的浓度为1.7mg/mL；所述醋酸钠溶液的浓度为0.4 mol/L。

7.根据权利要求2-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌反应的时间为6h；所述加热回流为在65℃下回流4h。

9.一种如权利要求1所述的半夹心铱（III）-喹啉席夫碱金属配合物在用于检测处于不同时期的细胞数目中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物，其特征在于，所述金属配合物为配合物ir1、配合物ir2或配合物ir3，具体的结构式为：

2.一种如权利要求1所述的半夹心铱（iii）-喹啉席夫碱金属配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述配体的结构式为：

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述金属铱二聚体的结构式为：

5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述金属铱二聚体和配体的质量比为0.45-0.47:1；所述金属...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金锋，靳松韵，周梦宇，张沛，车程川，刘西成，杨革，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：

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