【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及istradefylline，具体涉及一种istradefylline的制备方法。
技术介绍
1、istradefylline是由日本协和发酵麒麟株式会社(kyowa hakko kirin co.,ltd.)研发的一种新型抗帕金森药物。伊曲茶碱是选择性腺苷a2a受体(a2a)阻断剂，通过对纹状体苍白球通路的双重调节作用，逆转基底节直接通路和间接通路的失衡，改善帕金森病的运动困难、延长左旋多巴作用时间，但不增加异动症。istradefylline对黑质多巴胺能神经元有神经保护作用。2019年，美国fda批准批准kyowa kirin公司的创新药物istradefylline作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，用于治疗“关闭”期的帕金森病(pd)的成年患者，以改善运动反应并发症并提高运动功能。istradefylline，cas编号：155270-99-8；化学名：8-[(e)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-3,7-二氢-7-甲基-1h-嘌呤-2,6-二酮；分子式：c20h24n4o4；分子量：384.43，结构式如下所示。
2、
3、通过查询专利资料可知，jp1997040652、us5484920、wo9401114等专利报道了istradefylline的合成路线。该路线以1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶和3,4-二甲氧基苯丙烯酸为起始原料。合成路线如下：
4、
5、该方法直接以两个关键中间体1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶(中间体i
技术实现思路
1、为克服上述技术路线中起始原料价格昂贵，同时使用剧毒监管危化品，不利于环保和工业化生产的缺陷，本专利技术提供了一种istradefylline合成的新方法，采用如下技术路线：
2、
3、包括如下操作步骤：
4、s1:化合物ii的合成
5、将化合物i溶于甲醇溶液中，加入甲醇钠，加热搅拌反应，得化合物ii；
6、s2：化合物iii的合成
7、将化合物ii溶于甲醇溶液中，加入1m盐酸，加热搅拌反应，析出固体，随后固体转移到乙腈溶液中，加入碘乙烷，碳酸钾，反应得化合物iii；
8、s3：化合物iv的合成
9、将化合物iii溶于乙腈溶液中，加入nbs，加热搅拌反应，固体经乙醇重结晶，得化合物iv；
10、s4：istradefylline的合成
11、将化合物iv溶于1,4-二氧六环中，加入二甲氧基苯乙烯，pd2(dba)3，p(t-bu)3，碳酸铯，搅拌反应，经打浆工序得到istradefylline。
12、其中，步骤s1中，化合物i与甲醇钠的摩尔比为1:(2.0～2.2)，反应温度为60-70℃。
13、步骤s2中，化合物ii与碘乙烷摩尔比为1:(2.0～2.2)。
14、步骤s3中，化合物iii与nbs的摩尔比为1:(1.0～1.2)，反应温度为60-70℃。
15、步骤s4中，化合物iv:二甲氧基苯乙烯:pd2(dba)3:p(t-bu)3:碳酸铯摩尔比为1:1:0.05:0.05:1.3，打浆溶液为异丙醇。
16、有益效果
17、1、本专利技术提供了制备istradefylline的全新方法，是与现有技术完全不同的技术路线，该方法避免监管剧毒危化品，以及严苛反应条件，昂贵起始原料的缺陷，极大地降低了对人体及环境的危害。
18、2、本专利技术的该方法原料廉价易得且反应条件温和，原子经济性较好。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种Istradefylline的合成方法，其特征在于，按如下步骤实现：
2.根据权利要求1所述的一种Istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤S1中，化合物I与甲醇钠的摩尔比为1:2.0～2.2，反应温度为60-70℃。
3.根据权利要求1所述的一种Istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤S2中，化合物II与碘乙烷摩尔比为1:2.0～2.2。
4.根据权利要求1所述的一种Istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤S3中，化合物III与NBS的摩尔比为1:1.0～1.2，反应温度为60-70℃。
5.根据权利要求1所述的一种Istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤S4中，化合物IV:二甲氧基苯乙烯:Pd2(dba)3:P(t-Bu)3:碳酸铯摩尔比为1:1:0.05:0.05:1.3，打浆溶液为异丙醇。
【技术特征摘要】
1.一种istradefylline的合成方法，其特征在于，按如下步骤实现：
2.根据权利要求1所述的一种istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤s1中，化合物i与甲醇钠的摩尔比为1:2.0～2.2，反应温度为60-70℃。
3.根据权利要求1所述的一种istradefylline的合成方法，其特征在于，步骤s2中，化合物ii与碘乙烷摩尔比为1:2.0～2.2。
...【专利技术属性】
技术研发人员：钟荣斌，程斌斌，黄栋，钟星，夏思盟，周颖，
申请(专利权)人：斯坦德药典标准物质研发湖北有限公司，
类型：发明
国别省市：
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